張學(xué)建

摘要：根據(jù)我在醫(yī)藥行業(yè)藥品研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)中所總結(jié)出的一些質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的心得體會(huì)，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行的深入剖析。在本論文中主要闡述的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理包括以下八個(gè)方面的內(nèi)容：

關(guān)鍵詞：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；管理風(fēng)險(xiǎn)；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

目前的醫(yī)藥行業(yè)作為新型行業(yè)不斷發(fā)展，但藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理更加嚴(yán)格，且為了保證廣大患者的生命安全，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理作為質(zhì)量管理的基礎(chǔ)和核心理念，已被各大生產(chǎn)企業(yè)所關(guān)注，但是如何將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念在企業(yè)實(shí)際運(yùn)行中有效發(fā)揮作用，成為困擾藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量提升的一個(gè)問(wèn)題。本人也對(duì)以上問(wèn)題進(jìn)行了仔細(xì)的思考，在這里發(fā)表以下個(gè)人的觀點(diǎn)，供各位友人參考。

一、目的

為確保在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中采取的行動(dòng)、所付出的努力程度、采用的形式和準(zhǔn)備的文件應(yīng)與其風(fēng)險(xiǎn)程度相當(dāng)，并以科學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)，最終以保護(hù)患者為目的，特制定本程序書(shū)。

二、責(zé)任和對(duì)象

所有人員須遵守該實(shí)施細(xì)則來(lái)執(zhí)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并根據(jù)該實(shí)施細(xì)則來(lái)準(zhǔn)備相應(yīng)的資料。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指定的團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)下列工作：

1）負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施過(guò)程中在各職能部門(mén)之間的開(kāi)展。

2）確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)行過(guò)程中嚴(yán)格按照該實(shí)施細(xì)則進(jìn)行并有足夠的資源支持。

三、適用范圍

1）QC部檢驗(yàn)及中間體檢驗(yàn)的過(guò)程中，發(fā)生OOS

A.若為實(shí)驗(yàn)室失誤，原則上不進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，但該失誤反復(fù)發(fā)生時(shí)，則進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；

B.排除實(shí)驗(yàn)室失誤，為以下幾種情況時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：

①內(nèi)包材、原輔料復(fù)驗(yàn)出現(xiàn)OOS，且被檢包材或物料已經(jīng)被使用到產(chǎn)品中時(shí)；

②中間體檢驗(yàn)過(guò)程中的OOS，不包括OOT；

③成品及成品留樣檢查時(shí)；

④水質(zhì)檢驗(yàn)、環(huán)境測(cè)定時(shí)；

2）在發(fā)生重大偏差時(shí)，或者發(fā)生一般偏差，偏差的原因不明，或偏差影響的產(chǎn)品的品種、批次不明確時(shí)；

3）發(fā)生產(chǎn)品投訴，經(jīng)確認(rèn)是或者可能是由于生產(chǎn)過(guò)程引起的；

4）提出變更申請(qǐng)，且該變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響時(shí)；

5）在GMP自檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有影響產(chǎn)品質(zhì)量的問(wèn)題或者存在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，并按GMP自檢程序需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)；

6）外部檢查時(shí)提出的問(wèn)題，包括SFDA的GMP認(rèn)證檢查及其他各項(xiàng)檢查，總公司或其他外部客戶的GMP檢查；

7）產(chǎn)品年度復(fù)核中發(fā)現(xiàn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在危害時(shí)；

8）產(chǎn)品召回時(shí)；

9）其他對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或者患者存在危害或者潛在危害時(shí)。

四、流程總則

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的主要原則：

1）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)以科學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)，并最終聯(lián)系到對(duì)患者的保護(hù)。

2）對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所付出的努力程度、采用的形式和文件化水平應(yīng)當(dāng)和風(fēng)險(xiǎn)程度相當(dāng)。

五、過(guò)程概述

1.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)程序。

2.執(zhí)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)應(yīng)由各個(gè)功能團(tuán)隊(duì)來(lái)開(kāi)展。進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估的團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)包括來(lái)自各個(gè)部門(mén)的專(zhuān)家，同時(shí)了解質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的人員擔(dān)當(dāng)。質(zhì)量部質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理負(fù)責(zé)人必須參加風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估團(tuán)隊(duì)，并與團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人共同協(xié)調(diào)團(tuán)隊(duì)組成及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作。

六、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的發(fā)起

1.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表格參見(jiàn)記錄表

2.質(zhì)量部質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)在正式風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估前，完成{質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表}A1-A4部分，來(lái)描述進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理的問(wèn)題。

3.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理負(fù)責(zé)人對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行編號(hào)管理

基本的風(fēng)險(xiǎn)管理工具包括：

1）頭腦風(fēng)暴

2）因果圖（魚(yú)骨圖）

3）失效模式影響分析

4）故障樹(shù)形圖分析

在一些風(fēng)險(xiǎn)管理工具中，對(duì)傷害的探測(cè)能力（可探查性）也作為對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的一項(xiàng)。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果可有“定量”和“定性”兩種。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)按照“定性”方式描述時(shí)，如“高”“中”“低”，應(yīng)盡可能詳細(xì)說(shuō)明做出判斷的依據(jù)。

D1：建議措施

總結(jié)用來(lái)控制和避免風(fēng)險(xiǎn)的措施，必要時(shí)可提出相關(guān)變更申請(qǐng)。

風(fēng)險(xiǎn)控制的目的是將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。在一些情況下，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)是可以接受的。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)超出可接受的范圍時(shí)，則必須制定減低和避免質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措施。

降低風(fēng)險(xiǎn)總的來(lái)說(shuō)包括降低損害的嚴(yán)重性和可能性所采取的措施。

所有參與該風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的人員對(duì)制定的措施進(jìn)行確認(rèn)，團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核。

與該風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的部門(mén)長(zhǎng)對(duì)本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程以及推薦的糾正和預(yù)防措施進(jìn)行審核，并由質(zhì)量部部長(zhǎng)批準(zhǔn)完成質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及推薦的糾正和預(yù)防措施。

結(jié)論及建議：在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作實(shí)施過(guò)程中最為重要的問(wèn)題就是將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念落實(shí)到實(shí)處，我相信只要是真的在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中下功夫了，只要認(rèn)真的按照以上質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程去做了，一定可以保證質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在企業(yè)中得到有效實(shí)施，為產(chǎn)品質(zhì)量提供強(qiáng)有力的保證。

參考文獻(xiàn)：

[1]《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》.中國(guó)GMP2010年版.

[2]《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》ICHQ9.2005年版.