河南省葉縣中醫(yī)院,河南 葉縣 467200

慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)指檢測(cè)乙肝病毒結(jié)果為陽(yáng)性，病程已超過(guò)半年而臨床表現(xiàn)為慢性肝炎[1]。CHB臨床癥狀有乏力、惡心、肝區(qū)疼痛等，肝部較大并且輕壓有疼痛感，病情嚴(yán)重者肝功能可能持續(xù)出現(xiàn)異常。CHB主要由感染乙肝病毒(HBV)導(dǎo)致，乙肝患者或HBV攜帶者都是CHB傳染源，HBV可通過(guò)母嬰、血液、性接觸傳播[2]。當(dāng)感染HBV后受到環(huán)境等因素影響，也會(huì)造成不同結(jié)局，最終發(fā)展成CHB有以下幾點(diǎn)原因：家族遺傳；幼兒期感染病毒；漏診；免疫功能低下；既往肝病史等。臨床上通常采用抗病毒治療方式，核苷類(lèi)藥物如阿德福韋酯存在耐藥性及易復(fù)發(fā)等問(wèn)題，且有一定腎毒性[3]，而中醫(yī)認(rèn)為CHB是肝失疏泄導(dǎo)致，治療方式以疏肝健脾、活血化瘀為主[4]?；诖?，本文通過(guò)采用疏肝利膽活血湯聯(lián)合抗病毒治療CHB，以期在CHB中西醫(yī)聯(lián)合治療上有所突破，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年12月到2017年12月我院診治的CHB患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各50例。對(duì)照組男性23例，女性27例；年齡22～55歲，平均(37.08±1.26)歲；病程3～6年，平均(4.11±0.37)年。觀察組男性25例，女性25例；年齡24～58歲，平均(39.14±1.33)歲；病程2～5年，平均(4.05±0.42)年。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]①乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性，且陽(yáng)性時(shí)間超過(guò)半年；②血清中乙肝e抗原(HBeAg)陽(yáng)性，且陽(yáng)性時(shí)間超過(guò)半年；③血清乙肝病毒DNA(HBV DNA)≥4.0 lg IU/mL；④2*ULN<血清ALT<10*ULN；⑤近半年肝部組織病理確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]主癥：腹脹便溏，脅肋脹痛。次癥：抑郁煩悶，身倦乏力，舌淡有齒痕。具備兩項(xiàng)主癥或一項(xiàng)主癥及兩項(xiàng)次癥即可確診。

1.2.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHB中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；②患者及家屬知情并簽署知情同意書(shū)，依從性良好；③本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期使用抗病毒治療患者；②糖尿病、精神疾病、心腦血管疾病患者；③對(duì)所用藥物過(guò)敏者；④遺傳性肝病、乙醇性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝病患者；或合并其他肝炎病毒或HIV感染；⑤失代償期肝硬化患者；或接受過(guò)肝移植患者；⑥惡性腫瘤患者；⑦腎功能障礙者；⑧妊娠期、哺乳期者；⑨甲狀腺功能紊亂者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予阿德福韋酯(國(guó)藥準(zhǔn)字H20070198，福建廣生堂藥業(yè)集團(tuán)有限公司，10 mg×10片)，1片/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用疏肝利膽活血湯，藥物組成：金錢(qián)草30 g，杭白芍、雞內(nèi)金各20 g，炒枳殼15 g，延胡索、臺(tái)烏藥、丹參、三棱、皂角刺、炒谷芽、炒麥芽各10 g，醋柴胡、王不留行各6 g，炙甘草5 g，用水煎煮至300 mL飲用，150 mL/次，2次/d。兩組均用藥3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①采用熒光定量PCR法檢測(cè)HBV DNA，檢測(cè)儀器均購(gòu)于羅氏公司；采用熒光定量PCR法檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)，檢測(cè)儀器購(gòu)于羅氏公司。②中醫(yī)證候療效[6]，顯效：患者惡心、肝部疼痛等臨床癥狀消失，中醫(yī)證候積分減少70%以上；有效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少30%以上；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)改變甚至惡化，中醫(yī)證候積分減少30%以下；總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HBV DNA及肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者ALT、AST、TBil、HBV DNA三項(xiàng)指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組ALT、AST、TBil、HBV DNA較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1兩組治療前后HBV DNA及肝功能指標(biāo)比較

組別 ALT/U/L AST/U/L Tbil/mol/L HBV DNA/log10copies/ml治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組158.07±52.3865.02±28.46170.35±45.6270.38±33.0957.88±24.3735.06±11.286.39±1.552.68±1.15觀察組155.16±51.1951.38±27.31*172.41±44.8455.43±28.74*56.34±23.9520.45±11.09*6.28±1.432.07±1.03

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率90.00%，明顯高于對(duì)照組的74.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

CHB治療通常以抗病毒為主，目的是抑制HBV繼續(xù)復(fù)制[7]，阿德福韋酯是核苷類(lèi)似物，其通過(guò)細(xì)胞激酶作用活化后可競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物及終止病毒DNA鏈繼續(xù)延長(zhǎng)，抑制HBV能力較強(qiáng)[8]。但是阿德福韋酯控制病情緩慢，并對(duì)腎臟有一定毒性。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CHB屬于“黃疸”等疾病范疇，患者體虛感染外邪，致肝氣不暢、氣血瘀滯，日久化生濕熱，濕、熱、瘀、毒互結(jié)，進(jìn)一步影響肝、脾、腎三臟，導(dǎo)致病情延長(zhǎng)，難以治愈，中醫(yī)治療原則以疏肝理氣、利膽止痛、化瘀通絡(luò)為主。本研究所用湯方中柴胡入肝膽經(jīng)，疏肝理氣，醋制后可加強(qiáng)鎮(zhèn)痛、利膽作用；枳殼破氣消積，通氣止痛，與柴胡配伍可加強(qiáng)通氣作用，同時(shí)可升清降濁；白芍可柔肝養(yǎng)血，與柴胡同用可避免其發(fā)散太過(guò)；金錢(qián)草清熱除濕，利膽退黃；雞內(nèi)金消積除滯；延胡索可活血止痛，臺(tái)烏藥可散寒行氣，兩者共用可溫通行氣止痛，活血散瘀；丹參活血祛瘀，通經(jīng)止痛；三棱消積止痛，破血行氣；王不留行通經(jīng)行血，與丹參、三棱合用，可逐漸增進(jìn)活血、化瘀、通絡(luò)作用，有效緩解疼痛感；谷芽健脾開(kāi)胃，麥芽溫中開(kāi)胃。上述諸藥共奏疏肝理氣、利膽止痛、活血化瘀作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，金錢(qián)草可抗乙肝病毒、抗氧化、利膽排石[9]；杭白芍具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用[10]；雞內(nèi)金可增強(qiáng)胃動(dòng)力、抗癌[11]；炒枳殼具有促進(jìn)腸胃運(yùn)動(dòng)作用[12]；延胡索可鎮(zhèn)痛、降血壓[13]；臺(tái)烏藥具有抗炎、鎮(zhèn)痙作用[14]；丹參可抗血栓，增強(qiáng)免疫功能[15]；三棱具有抗血栓作用[16]；皂角刺可抗癌[17]；炒麥芽可助消化、降血糖[18]；醋柴胡具有降低膽固醇、增強(qiáng)免疫力作用[19]；炙甘草具有解痙、抗炎作用[20]。

本研究采用疏肝利膽活血方配合抗病毒治療CHB，結(jié)果顯示，觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明疏肝利膽活血方配合抗病毒治療CHB療效更顯著，觀察組HBV DNA、ALT、AST、TBil四項(xiàng)指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明疏肝利膽活血方配合抗病毒治療CHB可有效降低HBV DNA水平并改善肝功能，可能與湯方中金錢(qián)草等藥物可抗病毒、丹參等增強(qiáng)免疫力及柴胡、白芍、三棱具有保肝作用有關(guān)，與陸登輝[21]等研究疏肝健脾化瘀法聯(lián)合阿德福韋酯治療CHB結(jié)果一致。

綜上所述，疏肝利膽活血方配合抗病毒治療CHB療效較好，可顯著降低患者體內(nèi)HBV DNA、ALT、AST、TBil水平，改善肝功能。