林三妹　周慧民　谷芙蓉

【摘要】 目的 研究丙戊酸鈉（VPA）聯(lián)合西酞普蘭（CIT）治療對(duì)復(fù)發(fā)雙相障礙抑郁發(fā)作病人臨床療效及認(rèn)知功能、血清炎癥因子的影響。方法 選取2017年2月～2018年3月接受治療的108例復(fù)發(fā)雙相障礙抑郁發(fā)作患者作為研究樣本，按治療方式將其分為VPA治療組和VPA-CIT治療組，每組患者54例，治療8周后，比較兩組的臨床療效及認(rèn)知功能、血清炎癥因子等的變化情況。結(jié)果 經(jīng)過(guò)8周的治療后，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），VPA-CIT治療組的療效更好。治療前兩組TMT-A、TMT-B時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療8周后，兩組的TMT-A、TMT-B時(shí)間均顯著縮短（P<0.05），VPA-CIT治療組的TMT-A、TMT-B時(shí)間較VPA治療組縮短更明顯（P<0.01）。治療前兩組患者血清MIF、IL-1β、IL-6含量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療8周后，兩組血清MIF、IL-1β、IL-6含量均顯著下降（P<0.05），VPA-CIT治療組的血清MIF、IL-1β、IL-6含量較VPA治療組下降更明顯（P<0.01）。結(jié)論 VPA聯(lián)合CIT治療對(duì)復(fù)發(fā)雙相障礙抑郁發(fā)作患者的臨床療效顯著，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 丙戊酸鈉；西酞普蘭；雙相障礙抑郁；認(rèn)知功能；血清炎癥因子

【Abstract】 Objective To study the influence of sodium valproate（VPA） combined with citalopram（CIT） on the clinical efficacy，cognitive function and serum inflammatory factors in patients with episode of bipolar depression.Methods A total of 108 patients with episode of bipolar depression who were treated in our hospital from February 2017 to March 2018 were selected as study samples.All patients were divided into VPA treatment group and VPA-CIT treatment group according to treatment method，with 54 cases in each group.After 8 weeks of treatment，the changes of clinical efficacy，cognitive function and serum inflammatory factors were compared between the two groups.Results After 8 weeks of treatment，difference of curative effects between the two groups was statistically significant（P<0.001），and the curative effect of the VPA-CIT treatment group was better.There was no statistically significant difference in TMT-A and TMT-B time of the two groups before treatment（P>0.05）.After 8 weeks of treatment，however，TMT-A and TMT-B time of the two groups significantly shortened（P<0.05），and those of the VPA-CIT treatment group shortened more significantly（P<0.01）.Before treatment，there was no statistically significant difference between the two groups in the contents of serum MIF，IL-1β and IL-6（P>0.05）.After 8 weeks of treatment，the contents of serum MIF，IL-1β and IL-6 significantly decreased in both groups（P<0.05），and those of the VPA-CIT treatment group decreased more significantly than those of the VPA treatment group（P<0.01）.Conclusion VPA combined with CIT has significant clinical effect on patients with episode of bipolar depression.It provides a new approach for clinical treatment and is worthy of promotion in clinical treatment.

【Key words】 sodium VPA；CIT；bipolar depression；cognitive function；serum inflammatory factors

雙相障礙抑郁（bipolar depression，BPD）在臨床上既可呈雙相性又可呈單相性發(fā)作，是一種常見(jiàn)的精神疾病，其主要特點(diǎn)是病人的情緒會(huì)在躁狂狀態(tài)和抑郁狀態(tài)之間進(jìn)行周期性波動(dòng)，由于其臨床表現(xiàn)極具復(fù)雜性，因此給臨床診斷和治療都帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)[1]。雙相障礙抑郁的發(fā)病機(jī)制與體內(nèi)的炎癥因子和免疫反應(yīng)有關(guān)[2]。丙戊酸鈉（VPA）作為臨床上常見(jiàn)的抗精神疾病的藥物，常用來(lái)治療雙相障礙抑郁，VPA可以通過(guò)抑制γ-氨基丁酸的降解，促進(jìn)合成，從而使其含量增加，使患者的心境處于穩(wěn)定狀態(tài)[3～4]。但VPA單獨(dú)用藥治療雙相障礙抑郁的治療效果并不顯著。西酞普蘭（CIT）屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可以使5-羥色胺能神經(jīng)元的功能增強(qiáng)[5]。目前從細(xì)胞因子角度研究VPA和CIT聯(lián)合用藥的效果鮮有報(bào)道，因此筆者就VPA聯(lián)合CIT用藥對(duì)復(fù)發(fā)雙相障礙抑郁發(fā)作病人臨床療效及認(rèn)知功能、血清炎癥因子的影響進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按治療方式將入選患者分為兩組，VPA治療組54例，男28例，女26例，年齡20～54歲，平均（43.3±4.6）歲；VPA-CIT治療組54例，男27例，女27例，年齡23～51歲，平均（42.1±4.4）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者至少有一次抑郁發(fā)作，可為輕度、中度或重度，持續(xù)至少2周，與本次發(fā)作之間至少有2個(gè)月的時(shí)間無(wú)任何明顯的情感障礙；（2）患者從來(lái)沒(méi)有符合輕躁狂或躁狂發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)；（3）發(fā)作原因與精神活性物質(zhì)或器質(zhì)性精神障礙無(wú)關(guān)；（4）發(fā)作年齡>18歲；（5）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≥17分；（6）兩組患者均簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

VPA治療組施以丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20010595]口服，2次/天，早晚服，0.4 g/天，7～14天后，可根據(jù)病人病情增加劑量至1.0 g/天。VPA-CIT治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，施以氫溴酸西酞普蘭片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20051923）口服，1次/天，起始劑量20 mg/次，7～14天后可根據(jù)病人病情增加劑量30～40 mg/天。兩組均持續(xù)治療8周。

1.4 觀察項(xiàng)目

（1）治療效果：根據(jù)HAMD-17評(píng)定VPA治療組和VPA-CIT治療組治療的療效。采用HAMD總分的減分率對(duì)總體療效進(jìn)行評(píng)價(jià)：若減分率大于75%則為治愈；若減分率大于等于50%且小于等于75%則為顯效；若減分率大于等于25%且小于50%則為有效；若減分率小于25%則無(wú)效。（2）認(rèn)知功能評(píng)估：兩組患者經(jīng)過(guò)8周治療后，運(yùn)用認(rèn)知功能連線測(cè)試（TMT）對(duì)患者治療前后的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，主要包括TMT-A數(shù)字以及TMT-B字母部分，認(rèn)知功能與耗時(shí)成反比。（3）血清炎癥因子檢測(cè)：收集兩組患者治療前后外周血5 ml，靜置取上層血清，通過(guò)ELISA試劑盒檢測(cè)巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）、IL-1β、IL-6的含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料若符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效的比較

經(jīng)過(guò)8周的治療后，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），VPA-CIT治療組的療效更好。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后TMT-A、TMT-B時(shí)間的比較

治療前兩組TMT-A、TMT-B時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療8周后，兩組的TMT-A、TMT-B時(shí)間均顯著縮短（P<0.05），VPA-CIT治療組的TMT-A、TMT-B時(shí)間較VPA治療組縮短更明顯（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子的比較

治療前兩組血清MIF、IL-1β、IL-6含量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療8周后，兩組血清MIF、IL-1β、IL-6含量均顯著下降（P<0.05），VPA-CIT治療組的血清MIF、IL-1β、IL-6含量較VPA治療組下降更明顯（P<0.01）。見(jiàn)表3。

3 討 論

雙相障礙抑郁在臨床上是一種常見(jiàn)的精神類疾病，但其臨床表現(xiàn)為躁狂狀態(tài)和抑郁狀態(tài)周期性交替出現(xiàn)，因此難以確診且容易造成誤診[6]。目前，臨床上治療雙相障礙抑郁常用心境穩(wěn)定劑作為核心藥物[7]。VPA是目前治療雙相障礙抑郁常用的心境穩(wěn)定劑類藥物，因其不良反應(yīng)發(fā)生率低，被視為治療雙相障礙抑郁的首選藥，但據(jù)研究表明，VPA單獨(dú)用藥的療效并不樂(lè)觀[8]。CIT作為抗抑郁藥物的一種，可以使5-羥色胺的再攝取率降低，使其神經(jīng)元活力增強(qiáng)，在雙相障礙抑郁的治療中取得了良好的效果[9]。

雙相障礙抑郁由于其發(fā)病狀態(tài)復(fù)雜，躁狂狀態(tài)和抑郁狀態(tài)周期性交替出現(xiàn)使病人的情緒處于不可控狀態(tài)，影響病人的認(rèn)知功能，給病人的生活、工作造成了嚴(yán)重的影響。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，VPA與CIT聯(lián)合用藥可以明顯提高雙相障礙抑郁病人治療效果[10]。本研究通過(guò)HAMD-17對(duì)聯(lián)合用藥療效進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)VPA治療組的總有效率為70.37%，VPA-CIT治療組的總有效率為96.30%，VPA-CIT治療組的效果明顯高于VPA治療組。又運(yùn)用TMT對(duì)患者治療前后認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，比較兩組患者治療前后TMT-A、TMT-B時(shí)間差異，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)VPA給藥治療和VPA-CIT治療都能改善病人的認(rèn)知功能，但是VPA-CIT治療改善效果更明顯。研究表明[11]，CIT與VPA聯(lián)合用藥的抗抑郁機(jī)制是這兩種藥結(jié)合可以使細(xì)胞外多巴胺以及去甲腎上腺素的濃度顯著增加，與我們的研究結(jié)果相一致。過(guò)去對(duì)雙相障礙抑郁治療的研究，主要集中在宏觀水平，很少涉及細(xì)胞水平，隨著細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展，許多學(xué)者認(rèn)為認(rèn)知功能及情緒的改變可能與細(xì)胞炎癥因子有關(guān)[12]。MIF作為一種前炎癥因子，對(duì)晨間皮質(zhì)醇（Cor）的分泌具有抑制作用，可以引起焦慮抑郁[13]；IL-1β屬于白細(xì)胞介素-1家族，和IL-6一起都可以過(guò)度激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，增強(qiáng)邊緣構(gòu)多巴胺以及5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)代謝[14]。本研究檢測(cè)MIF、IL-1β、IL-6的含量，發(fā)現(xiàn)治療后兩組血清中MIF、IL-1β、IL-6 的含量明顯降低，且VPA-CIT治療組的降低水平更為顯著。這與相關(guān)研究認(rèn)為[15]5-羥色胺的再攝取率抑制劑可抑制炎性因子的表達(dá)具有一致的研究結(jié)果。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合西酞普蘭治療復(fù)發(fā)雙相障礙抑郁發(fā)作患者，臨床療效比較顯著，為臨床治療雙相障礙抑郁提供了新的方式，值得在臨床治療中大力推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2018-05-25 修回日期：2018-07-16）

（編輯：梁明佩）