吳蔚 王彬 劉惠梅 楊國(guó)華 高峰

摘要：目的 觀察益氣養(yǎng)心定志方對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者焦慮狀態(tài)的影響。方法 采用區(qū)組隨機(jī)、平行對(duì)照、單盲法將80例患者分為觀察組和對(duì)照組各40例。2組均予COPD穩(wěn)定期維持治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組予益氣養(yǎng)心定志方顆粒，對(duì)照組予中藥模擬顆粒，每日1劑，每日2次沖服。連續(xù)治療2周。觀察2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分、慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（CAT）評(píng)分、漢密頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分，并監(jiān)測(cè)安全性指標(biāo)。結(jié)果 與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分、CAT評(píng)分、HAMA評(píng)分明顯降低（P<0.05）；治療后觀察組和對(duì)照組中醫(yī)癥狀總分改善程度[（5.04±1.90）分vs（2.27±1.83）分]、CAT評(píng)分改善程度[（4.51±1.36）分vs（1.81±1.47）分]及HAMA總分改善程度[（5.32±2.78）分vs（2.76±1.19）分]比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組均未發(fā)生明顯不良事件。結(jié)論 益氣養(yǎng)心定志方可有效緩解穩(wěn)定期COPD患者的焦慮狀態(tài)，改善其生活質(zhì)量，安全性良好。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾?。唤箲]狀態(tài)；益氣養(yǎng)心定志方

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.07.007

中圖分類(lèi)號(hào)：R259.63 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2018）07-0025-05

Abstract： Objective To observe the effects of Yiqi Yangxin Dingzhi Prescription on anxiety state of patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods Randomized， parallel controled， single-blind research plan was used. Totally 80 patients with COPD were randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. Both groups received COPD stable maintenance treatment. On this basis， observation group was given Yiqi Yangxin Dingzhi Granules， while control group was given TCM simulator， one dosage per day， twice a day. The treatment lasted for two weeks both groups. TCM symptom scores， COPD assessment test （CAT） scores， and Hamilton Anxiety Scale （HAMA） scores before and after treatment in the two groups were observed. The safety indexes were monitored. Results Compared with before treatment， the TCM symptom scores， CAT scores， and HAMA scores of the two groups after treatment were significantly lower （P<0.05）. After treatment， the improvement degree of the TCM symptom total scores [（5.04±1.90） vs （2.27±1.83）， the improvement degree of the CAT total score [（4.51±1.36） vs （1.81±1.47）]， and the improvement degree of the HAMA total score [（5.32±2.78） vs （2.76±1.19）] in the observation group were better than the control group， with statistical significance （P<0.05）. No significant adverse events occurred in both groups. Conclusion Yiqi Yangxin Dingzhi Prescription can effectively improve the clinical symptoms of the patients with COPD and the life quality of the patients， and it has high safety.

Keywords： chronic obstructive pulmonary disease； anxiety state； Yiqi Yangxin Dingzhi Prescription

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種進(jìn)行性發(fā)展的慢性疾病，急性加重期與穩(wěn)定期交替出現(xiàn)。穩(wěn)定期患者的癥狀有所改善，但肺功能進(jìn)行性下降所致的日常活動(dòng)受限持續(xù)存在，呼吸道及全身防御機(jī)能的下降又導(dǎo)致呼吸道感染及病情急性加重的反復(fù)發(fā)生，對(duì)患者情緒產(chǎn)生負(fù)面影響。因此，焦慮/抑郁成為COPD常見(jiàn)的合并癥，加劇病情的進(jìn)展惡化[1]。目前，臨床對(duì)COPD合并焦慮、抑郁的識(shí)別診斷率低、缺乏安全有效的治療手段。筆者采用益氣養(yǎng)心定志方對(duì)COPD合并焦慮狀態(tài)進(jìn)行干預(yù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年8月-2016年7月本院COPD穩(wěn)定期合并焦慮狀態(tài)患者80例。采用區(qū)組隨機(jī)、平行對(duì)照、單盲法分為觀察組和對(duì)照組各40例。對(duì)照組剔除1例（復(fù)查肺功能后排除COPD診斷）。觀察組男性28例，女性12例；年齡46～70歲，平均（58.80±8.73）歲；COPD病程4～20年，平均（12.80±7.75）年；COPD綜合評(píng)估：A組2例，B組11例，C組9例，D組18例。對(duì)照組男性25例，女性14例；年齡53～70歲，平均（57.67±9.16）歲；COPD病程3～20年，平均（12.19±8.24）年；COPD綜合評(píng)估：A組3例，B組12例，C組8例，D組16例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（WJEC-KT- 2014-024- P002）。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[2]制定的COPD診斷、分期及綜合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。采用漢密頓焦慮量表（HAMA）[3]進(jìn)行焦慮狀態(tài)評(píng)定。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參考《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[4]制定肺氣虧虛、心神失養(yǎng)證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胸悶氣短，咳嗽，喘息，動(dòng)則加重，心悸，不寐；次癥：乏力汗出，神疲，惡風(fēng)，易外感，煩躁，焦慮；舌脈：舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細(xì)弱。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，處于穩(wěn)定期≥4周；②HAMA總分>14分且≤29分；③年齡40～70歲；④入組前2周未服用過(guò)其他抗焦慮/抑郁藥物；⑤患者對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)本研究方案已知成分過(guò)敏者；②由于聽(tīng)力、智力、行為障礙或其他原因不能配合完成臨床觀察者；③合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能損害、惡性腫瘤及其他軀體疾病可能導(dǎo)致焦慮狀態(tài)者；④合并抑郁、有自殺傾向者。

1.6 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①誤納入；②未接受治療或未采集到數(shù)據(jù)者；③嚴(yán)重違背研究方案者。

1.7 治療方法

2組均予COPD穩(wěn)定期維持治療，包括吸入長(zhǎng)效支氣管舒張劑或聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素、氧療等[2]。

觀察組同時(shí)予益氣養(yǎng)心定志顆粒（黨參、丹參、沙參、珍珠母、茯苓、白芍、五味子、枳殼按3∶3∶6∶6∶6∶2∶1∶2比例調(diào)配，本院藥學(xué)部提供），每日1劑，分2次溫水沖服。對(duì)照組予中藥模擬顆粒（含麥芽、糊精等），外觀、氣味、劑量、服用方法均與觀察組一致。2組均連續(xù)治療2周。

1.8 觀察指標(biāo)

1.8.1 中醫(yī)癥狀評(píng)分

于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]對(duì)胸悶氣短、咳嗽、喘息、心悸、不寐、乏力汗出、煩躁癥狀進(jìn)行評(píng)分，按癥狀的無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0～3分，全部癥狀評(píng)分之和為中醫(yī)癥狀總分。

1.8.2 慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試評(píng)分

于治療前后采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（CAT）[2]進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分。共8項(xiàng)問(wèn)題，每項(xiàng)0～5分，總分40分。

1.8.3 漢密頓焦慮量表評(píng)分

于治療前后采用HAMA[3]進(jìn)行焦慮狀態(tài)評(píng)定。共14項(xiàng)，每項(xiàng)按無(wú)、輕、中、重、極重分別計(jì)0～4分，總分56分。

1.8.4 安全性指標(biāo)

觀察2組可能發(fā)生的不良事件，及焦慮明顯加重、COPD急性加重等情況。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以—x±s表示，正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)。安全性分析采用統(tǒng)計(jì)描述方法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較

與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)癥狀總分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組治療前后差值比較，觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

觀察組治療后胸悶氣短、心悸、不寐、乏力汗出、煩躁評(píng)分較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療后心悸、煩躁評(píng)分較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組治療后比較，胸悶氣短、心悸、不寐、乏力汗出、煩躁評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 2組治療前后生活質(zhì)量比較

與本組治療前比較，2組治療后CAT評(píng)分明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組治療前后差值比較，觀察組CAT評(píng)分改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 2組治療前后焦慮狀態(tài)評(píng)分比較

與本組治療前比較，2組治療后HAMA總分明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組治療前后差值比較，觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

觀察組治療后焦慮心境、緊張、失眠、植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評(píng)分較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組治療后比較，焦慮心境、緊張、失眠、植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.4 2組安全性指標(biāo)比較

觀察組發(fā)生口干1例，對(duì)照組發(fā)生口干、腹脹各1例，考慮與患者原發(fā)疾病及抗膽堿能藥物有關(guān)。2組均未發(fā)生焦慮明顯進(jìn)展及COPD急性加重情況。

3 討論

精神焦慮和/或抑郁是COPD的重要肺外表現(xiàn)之一[2]。焦慮/抑郁的出現(xiàn)不僅使患者對(duì)基礎(chǔ)疾病的治療依從性下降，且其心理障礙還可誘發(fā)或加重原發(fā)軀體疾病的癥狀，導(dǎo)致COPD頻繁急性加重，增加再入院率及延長(zhǎng)住院時(shí)間，死亡率明顯上升[6-8]。因此，重視COPD合并的焦慮/抑郁，并盡早發(fā)現(xiàn)、診斷及治療，對(duì)于改善疾病預(yù)后具有重要意義。2017年COPD全球倡議[1]對(duì)于COPD及合并疾病的治療建議是分別根據(jù)各自的常規(guī)治療方案進(jìn)行。但由于抗焦慮抑郁藥物中的苯二氮卓類(lèi)、三環(huán)類(lèi)不適用于COPD患者，選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑的不良反應(yīng)發(fā)生率過(guò)高，患者接受度和治療依從性較差，臨床應(yīng)用受限。

焦慮屬中醫(yī)學(xué)情志病范疇?！端貑?wèn)·靈蘭秘典論篇》曰：“心者，君主之官，神明出焉?！备鞣N情志活動(dòng)的產(chǎn)生都是在心神的統(tǒng)帥下各臟腑精氣陰陽(yáng)協(xié)調(diào)作用的結(jié)果。COPD患者久病咳喘，耗傷肺氣，累及于心，致心氣虛弱；心氣不足，心神失養(yǎng)，則見(jiàn)精神萎靡、失眠健忘、思維遲鈍、焦慮不安等。筆者認(rèn)為，COPD合并焦慮狀態(tài)為肺氣虧虛累及于心，心氣不足、心神失養(yǎng)所致，故應(yīng)從心肺論治，以益氣養(yǎng)心、安神定志為法。

益氣養(yǎng)心定志方以天王補(bǔ)心丹、安神定志丸化裁而成。方中重用黨參補(bǔ)益肺氣；配合沙參、丹參、白芍滋陰養(yǎng)血，氣血相生相長(zhǎng)；珍珠母重鎮(zhèn)降逆以收攝心神；茯苓健脾益氣寧心神；枳殼寬中理氣，五味子收斂心氣，二者配合，取“開(kāi)合心竅”之意。諸藥共奏補(bǔ)氣養(yǎng)陰、寧心安神之功。藥理研究表明，黨參可以通過(guò)刺激垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的功能，提高大腦組織5-HT含量，是其改善學(xué)習(xí)、記憶障礙的重要機(jī)制，并能提高機(jī)體應(yīng)對(duì)有害刺激時(shí)的免疫機(jī)能[9]；丹參甲素能抑制焦慮模型小鼠單胺氧化酶-A活性，且能被多巴胺D1受體拮抗藥阻斷，提示其可能通過(guò)多巴胺能神經(jīng)產(chǎn)生抗焦慮作用[10]：白芍提取物可增加腦內(nèi)去甲腎上腺素、5-HT含量，調(diào)節(jié)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)[11]；珍珠母有效組分可增加5-HT及促腎上腺皮質(zhì)激素含量，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、安眠作用[12-13]。

本研究顯示，益氣養(yǎng)心定志方能有效改善COPD穩(wěn)定期合并焦慮狀態(tài)患者的中醫(yī)癥狀，減輕胸悶氣短、心悸、不寐、乏力汗出、煩躁等癥狀；緩解患者焦慮狀態(tài)，降低HAMA總分及焦慮心境、緊張、失眠、植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評(píng)分，并提高其生活質(zhì)量，且安全性良好。

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