陳令允　曹厚俠

【摘要】 目的：探討地屈孕酮片治療先兆流產的臨床效果及對妊娠結局的影響。方法：選擇2016年1月-2018年1月100例先兆流產患者，隨機分為觀察組和對照組，各50例。對照組肌注黃體酮20 mg/次，1次/d，觀察組口服地屈孕酮片治療，口服首次劑量40 mg，然后每隔8小時口服10 mg。兩組用藥時間均至流產癥狀消失。比較兩組療效、臨床癥狀消失時間（止血時間、腹痛緩解時間）及激素（孕激素、人絨毛膜促性腺激素）水平，觀察兩組妊娠結局（流產、早產、足月妊娠）。結果：觀察組治療有效率為96.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組止血時間為（3.82±0.80）d，腹痛緩解時間為（4.08±1.23）d，均短于對照組的（4.72±0.83）d、（5.04±1.07）d，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前兩組孕激素、人絨毛膜促性腺激素比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組流產例數(shù)少于對照組，足月妊娠例數(shù)多于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組早產例數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：地屈孕酮片治療先兆流產有效率高，縮短臨床癥狀消失時間，提高P、β-hCG水平，改善妊娠結局。

【關鍵詞】 先兆流產； 地屈孕酮片； 效果； 妊娠結局

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.002 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）21-000-04

Effect of Dydrogesterone Tablets in Treatment of Threatened Abortion and Its Effect on Pregnancy Outcome/CHEN Lingyun，CAO Houxia.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（21）：-7

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Dydrogesterone tablets in treatment of threatened abortion and its effect on pregnancy outcome.Method：A total of 100 patients with threatened abortion，selected from January 2016 to January 2018，were randomly divided into the observation group and the control group （50 cases in each group）.The control group was injected with progesterone，20 mg/times，1 time/d，the observation group was treated with dydrogesterone tablets，the first dose of 40 mg was taken，and then 10 mg was taken every other 8 h.The medication time was stopped when the abortion symptoms were disappearance in the two groups.The efficacy，clinical symptom disappearance time（hemostasis time，abdominal pain relief time），the level of hormone（progesterone，human chorionic gonadotropin） were compared in the two groups，and pregnancy outcomes（abortion， premature birth， full-term pregnancy） were observed in the two groups.Result：The effective rate was96.00% in the observation group，which was higher than 80.00% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The time of hemostasis in the observation group was（3.82±0.80） d，and the time of abdominal pain relief was（4.08±1.23）d，which were shorter than that of the control group（4.72±0.83） d and（5.04±1.07） d，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in progesterone and chorionic gonadotropin between the two groups before treatment（P>0.05）.The observation group was higher than the control group after treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The number of abortion in the observation group was less than that in the control group，and the number of term pregnancy was more than that in the control group（P<0.05），but there was no significant difference in the number of premature delivery between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Dydrogesterone tablets can improve the effective rate，shorten clinical symptom disappearance time，improve the level of P and β-HCG，and improve pregnancy outcome in patients with threatened abortion.

【Key words】 Threatened abortion； Dydrogesterone tablets； Effect； Pregnancy outcome

First-authors address：The Peoples Hospital of Pizhou City， Pizhou 221300，China

先兆流產是妊娠早期常見并發(fā)癥，發(fā)生率約為15%[1]，臨床癥狀主要是陰道少量流血（多為血性白帶或呈暗紅色）、腰酸、下腹部疼痛等，婦科檢查胎膜完整，宮口未開。部分先兆流產患者經臥床休息、藥物保胎等治療，可繼續(xù)妊娠直至分娩，但若出現(xiàn)下腹部疼痛加劇，陰道出血增多，可發(fā)生難產、不全流產，甚至流產[2]，故積極防治先兆流產具有重要的臨床意義。研究顯示，母體因素、胚胎因素以及免疫因素等是先兆流產發(fā)生的主要因素，其中黃體功能不全是引起先兆流產的重要原因[3]。因此，黃體酮是治療先兆早產的常用藥物，可產生較好的臨床效果，但長期大劑量應用可引起宮腔粘連甚至胚胎發(fā)育畸形等[4]。地屈孕酮片是一種孕激素，促進子宮內膜進入分泌期，口服生物利用度高，不良反應少[5]。本研究擬觀察地屈孕酮片治療先兆流產的效果及其對妊娠結局的影響，為流產患者的治療提供臨床借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2018年1月筆者所在醫(yī)院收治的100例先兆流產患者，均符合《婦產科學》（第7版）中診斷標準：

（1）停經史及早孕反應；（2）陰道出血量少，下腹部和/或腰部疼痛；（3）子宮大小與孕周相符，宮體軟，宮口未開；（4）尿液檢測妊娠試驗陽性，或者人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，β-hCG）水平增高，B超可見宮內妊娠，胚胎大小符合停經時間[6]。納入標準：（1）符合先兆流產標準；（2）單胎妊娠；（3）夫妻染色體無異常，精液檢查正常；（4）患者有保胎意愿，并簽署治療同意書。排除標準：（1）合并子宮畸形、卵巢囊腫、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥等；（2）肝、肺、腎、心等臟器功能不全及免疫功能缺陷；（3）近3個月有激素藥物或者免疫類藥物治療史；（4）研究藥物過敏。采用隨機數(shù)字表法，將100例患者隨機分為觀察組和對照組，每組50例。對照組年齡21～36歲，平均（29.35±3.42）歲；體質量指數(shù)20～31 kg/m2，平均（26.13±3.28）kg/m2；孕周6～12周，平均（8.24±1.23）周。觀察組年齡22～38歲，平均（28.79±4.14）歲；體質量指數(shù)21～32 kg/m2，平均（26.46±3.46）kg/m2；孕周6～11周，平均（8.09±1.34）周。兩組患者年齡、體質量指數(shù)、孕周等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經邳州市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核后實施。

1.2 方法

兩組均給予臥床休息、合理膳食、禁止性行為、口服葉酸與VE等一般治療，出血時間>3 d給予抗生素防治感染。對照組肌注黃體酮（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準字：H33020828）20 mg/次，1次/d，觀察組口服地屈孕酮片（生產廠家：Abbott Biologicals B.V.，國藥準字：H20130110）治療，口服首次劑量40 mg，然后每隔8小時口服10 mg。兩組用藥時間均至流產癥狀消失，再繼續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標

比較兩組療效、臨床癥狀消失時間（止血時間、腹痛緩解時間）及激素（孕激素-progestin-P、β-hCG）水平，觀察兩組妊娠結局（流產、早產、足月妊娠）。療效標準：治愈，用藥5～10 d，患者下腹部疼痛、腰部酸痛及陰道流血等臨床癥狀消失，B超顯示胚胎發(fā)育正常，與孕周相符；好轉：用藥10 d后，患者下腹部疼痛、腰部酸痛及陰道流血等臨床癥狀基本消失，或者顯著改善，B超顯示胚胎發(fā)育與孕周相符；無效，用藥10 d后，患者下腹部疼痛、腰部酸痛及陰道流血等臨床癥狀無明顯改善，甚至發(fā)生流產。有效率=（治愈+好轉）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療有效率為96.00%，對照組治療有效率為80.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組止血時間、腹痛緩解時間均少于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組孕激素、人絨毛膜促性腺激素比較

治療前兩組孕激素、人絨毛膜促性腺激素比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組妊娠結局比較

觀察組流產例數(shù)少于對照組，足月妊娠例數(shù)多于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組早產例數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

先兆流產是一種較為常見的婦產科疾病，是引起患者早期流產的因素之一，其發(fā)病原因復雜，內分泌失調、染色體異常、營養(yǎng)、感染及子宮畸形等均是發(fā)病的重要原因，而內分泌失調（黃體功能不足及甲狀腺功能異常等）是引起先兆流產的主要原因[7]。隨我國環(huán)境污染及社會壓力、生活節(jié)奏等增加，先兆流產發(fā)生率呈逐年增加趨勢，嚴重影響母體健康和胎兒的生長發(fā)育。目前，臨床多選用外源性的孕激素類藥物彌補患者體內孕激素水平的不足，可明顯改善臨床癥狀[8]，提高體內激素水平，改善分娩結局[9]。黃體酮、地屈孕酮是臨床常用的治療先兆流產的藥物，療效確切、安全可靠，既往研究表明地屈孕酮片治療先兆流產的效果優(yōu)于黃體酮，但研究內容較為單一[10]。本研究較為全面地評價地屈孕酮片治療先兆流產的效果及對妊娠結局的影響，以促進臨床合理用藥。

本研究顯示，觀察組治療有效率為96.00%，高于對照組的80.00%，且觀察組止血時間、腹痛緩解時間均少于對照組，說明地屈孕酮片治療先兆流產的臨床效果優(yōu)于黃體酮，與吳婷婷等[11]的研究結果相似。黃體酮是卵巢黃體產生的天然孕激素，可促進人絨毛膜促性腺激素分泌，提高雌二醇與雌三醇的水平，維持正常的妊娠狀態(tài)，亦是治療先兆流產的有效藥物，其機理主要是：（1）促進子宮內膜充血、增厚，刺激內膜腺體增殖，改善受精卵著床環(huán)境，促進受精卵發(fā)育與胎兒生長；（2）抑制子宮平滑肌收縮，提高胚胎成活率；（3）提升體溫，拮抗醛固酮，維持電解質平衡；（4）抑制胎兒-母體間的免疫反應，維系妊娠。然而，有研究顯示，肌肉注射黃體酮的效果個體差異大，且有惡心、頭暈、乳房脹痛、皮膚瘙癢等不良反應[12]。地屈孕酮是一種口服的、高度選擇性的孕激素類藥物，但無雄激素、雌激素和腎上腺皮質激素的效應，且不良反應少，呈劑量依賴性誘導孕酮阻滯因子的產生，提供妊娠條件，改善先兆流產的治療效果[13]。

孕激素是反映黃體和胎盤功能的類固醇激素，促進受精卵著床和胎兒的生長發(fā)育，人絨毛膜促性腺激素是一種糖蛋白，可促進黃體酮、雌激素的分泌，有利于胎盤的生長和胎兒發(fā)育。資料顯示，血清孕激素、人絨毛膜促性腺激素水平和先兆流產關系密切，是預測先兆流產的可靠指標[14]，當其水平低下時，影響黃體和胎盤的功能，不利胎兒的生長發(fā)育，是先兆流產產生的病理基礎。本研究顯示，治療前兩組孕激素、人絨毛膜促性腺激素比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明地屈孕酮可上調血清孕激素、人絨毛膜促性腺激素水平，改善胎盤環(huán)境，促進胚胎發(fā)育。地屈孕酮促使子宮內膜處于分泌相，且能改善內膜容受性，調節(jié)免疫功能，舒張子宮，維持妊娠狀態(tài)，可防止先兆流產的發(fā)生。地屈孕酮用于先兆流產亦存在一定禁忌，如妊娠期皰疹、不明原因的陰道流血和肝功能障礙等患者禁用，易發(fā)生血壓升高、血栓栓塞、肝功能異常等。本研究表明，觀察組流產例數(shù)少于對照組（P<0.05），足月妊娠例數(shù)多于對照組，兩組早產例數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義，提示地屈孕酮可改善先兆流產患者的妊娠結局，與Schindler[15]研究結果一致。地屈孕酮可促進子宮內膜血管平滑肌以及子宮平滑肌的收縮，改善胎盤的血液循環(huán)，抑制子宮的收縮。另外，地屈孕酮還可抑制胎兒-母體間抗原應答反應，減輕排斥反應，抑制平滑肌的興奮，為胚胎植入創(chuàng)造良好條件[16]。

綜上所述，地屈孕酮片提高先兆流產患者的療效，縮短止血時間、腹痛緩解時間，提高血清孕激素、人絨毛膜促性腺激素水平，降低流產例數(shù)，增加足月妊娠例數(shù)，改善妊娠結局，值得在臨床應用。

參考文獻

[1]管金麗，潘晨萍，朱虹，等.低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮治療先兆流產的臨床觀察[J].中國計劃生育學雜志，2017，25（12）：848-850.

[2] Rottenstreich A， Amsalem H，Kleinstern G，et al.Outcomes of threatened abortions after anticoagulation treatment to prevent recurrent pregnancy loss[J].Reprod Biomed Online，2017，35（4）：461-467.

[3] Turgal M，Aydin E，Ozyuncu O.Effect of micronized progesterone on fetal-placental volume in first-trimester threatened abortion[J].J Clin Ultrasound，2017，45（1）：14-19.

[4]張玉磊，陳曉琴.黃體酮與間苯三酚對先兆流產患者血紅素氧合酶-1 水平及分娩結局的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（22）：5530-5533.

[5] Schindler A E.Present and future aspects of dydrogesterone in prevention or treatment of pregnancy disorders： an outlook[J].Horm Mol Biol Clin Investig， 2016，27（2）：49-53.

[6]樂杰.婦產科學[M].第7 版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：83.

[7] Beigi A，Esmailzadeh A，Pirjani R.Comparison of Risk of Preterm Labor between Vaginal Progesterone and17-Alpha-Hydroxy-Progesterone Caproate in Women with Threatened Abortion：A Randomized Clinical Trial[J].Int J Fertil Steril，2016，10（2）：162-168.

[8]管金麗，潘晨萍，朱虹，等.低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮治療先兆流產的臨床觀察[J].中國計劃生育學雜志，2017，25（12）：848-850.

[9]叢建萍，金良怡，唐歡.保胎無憂片聯(lián)合地屈孕酮片治療先兆流產70例臨床觀察[J].中國藥業(yè)，2018，27（2）：66-68.

[10]張朝暉.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產的臨床療效觀察[J].醫(yī)學理論與實踐，2015，28（11）：1509-1510.

[11]吳婷婷，李曉芳.地屈孕酮與黃體酮在早期先兆流產患者中的應用效果比較[J].中國臨床新醫(yī)學，2017，10（4）：330-332.

[12] Garratt D，Turner JV.Progesterone for preventing pregnancy termination after initiation of medical abortion with mifepristone[J].Eur J Contracept Reprod Health Care，2017，22（6）：472-475.

[13]劉小清，胡玉維，鐘華琴，等.地屈孕酮治療先兆流產的臨床研究進展[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015，15（8）：1133-1135.

[14]許生花，楊靜秀，陳霞，等.血清孕酮、CA125、hCG 表達水平預測先兆流產的價值[J].中國婦幼保健，2017，32（16）：3882-3884.

[15] Schindler A E.Present and future aspects of dydrogesterone in prevention or treatment of pregnancy disorders：an outlook[J].Horm Mol Biol Clin Investig， 2016，27（2）：49-53.

[16] Carp H.A systematic review of dydrogesterone for the treatment of threatened miscarriage[J].Gynecol Endocrinol，2012，28（12）：983-990.

（收稿日期：2018-03-05）