鐘穎波

【摘 要】目的：觀察探討對(duì)宮外孕采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療的臨床療效。方法：選取我科室2017年1月-2017年9月收治的宮外孕患者110例作為本次研究對(duì)象，按照不同的治療方式分為觀察組和對(duì)照組，每組各55例，觀察組患者實(shí)施甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，對(duì)照組患者實(shí)施甲氨蝶蛉治療，對(duì)宮外孕患者采取不同治療方式的效果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：經(jīng)過甲氨蝶蛉聯(lián)合米非司酮的治療，觀察組患者的臨床治療效果比對(duì)照組更加顯著，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異明顯并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P﹤0.05。結(jié)論：對(duì)宮外孕采用甲氨蝶蛉聯(lián)合米非司酮治療的治愈率高，副作用小，值得在臨床應(yīng)用上推廣。

【關(guān)鍵詞】甲氨蝶呤；米非司酮；宮外孕；聯(lián)合治療

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）07-03--01

宮外孕又被稱為異位妊娠，是指某種因素影響到受精卵使其在子宮內(nèi)不能正常著床，而在子宮體腔以外著床。該病急性發(fā)作期間患者會(huì)出現(xiàn)急性劇烈腹痛的臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)腹腔大出血狀況，如果沒有進(jìn)行及時(shí)的治療和搶救會(huì)嚴(yán)重危害患者的生命安全，當(dāng)前治療宮外孕的主要方法是藥物、期待、手術(shù)治療。本文針對(duì)于宮外孕患者采用甲氨蝶蛉聯(lián)合米非司酮治療的臨床效果進(jìn)行分析探討，并展開研究報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我科室2017年1月-2017年9月收治的宮外孕患者110例作為本次研究對(duì)象，按照不同的治療方式分為觀察組和對(duì)照組，每組各55例。觀察組患者實(shí)施甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，年齡27-39歲，平均年齡范圍（31.0±0.9）歲；對(duì)照組患者實(shí)施甲氨蝶蛉治療，年齡28-39歲，平均年齡（30.1±0.7）歲。兩組患者的基本資料可以進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，可以進(jìn)行下一步研究。同時(shí)本次所有研究對(duì)象均簽署了知情同意書，皆為主動(dòng)參與。

1.2 方法 對(duì)照組單純采用甲氨蝶呤治療，每天肌內(nèi)注射甲氨蝶呤20mg/次，連續(xù)治療5d；觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮治療，米非司酮總口服劑量為450mg，每天頓服150mg，連續(xù)服用3d。對(duì)宮外孕患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療時(shí)，患者可能會(huì)有輕度惡心的臨床表現(xiàn)，此時(shí)可以給予患者維生素B6緩解癥狀。臨床研究排除標(biāo)準(zhǔn)為：排除早孕反應(yīng)嚴(yán)重、嘔吐惡心頻繁者；排除腎上腺皮質(zhì)功能不全、患有心、肝、腎臟疾病的患者；排除過敏者。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組的臨床治療效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。成功：患者的臨床癥狀消失，血HCG下降至正常水平，異位妊娠包塊不斷變小且沒有增大現(xiàn)象，盆腔沒有積液或積血減少，孕囊有所縮?。皇。褐委焹芍芎蠡颊叩母雇窗Y狀加劇，血HCG沒有下降或有所增加，通過B超檢查可以在附件區(qū)看見有包塊明顯增加，盆腔積液明顯增加。治療過程中有手術(shù)適應(yīng)證，采用剖腹探查術(shù)治療，為失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 文章數(shù)據(jù)用SPSS22.0軟件處理，以χ?檢驗(yàn)，若P<0.05，則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見表1。結(jié)果顯示，經(jīng)過甲氨蝶蛉聯(lián)合米非司酮治療后觀察組的臨床療效與對(duì)照組相比較明顯更高，P﹤0.05。

3 討論

在宮腔以外的部位孕卵著床發(fā)育被稱為宮外孕，其中最常見的是輸卵管妊娠。通?；加凶訉m內(nèi)膜異位癥、輸卵管發(fā)育不良或畸形、盆腔內(nèi)有腫物、輸卵管結(jié)扎后再通、有宮外孕病史的女性患者是宮外孕的多發(fā)群體。對(duì)宮外孕患者檢查時(shí)可見有包塊在子宮旁，腹腔出血，醫(yī)生會(huì)結(jié)合采用超聲對(duì)疾病進(jìn)行確診。臨床上主要采用手術(shù)治療方法[1]，但是有可能會(huì)對(duì)患者的生育功能造成不良影響，而大部分患者希望保留生育功能，采用保守治療方法滿足需求。當(dāng)前藥物保守治療的效果比較顯著，是在藥物作用下殺滅滋養(yǎng)細(xì)胞取得顯著的治療效果，對(duì)輸卵管不造成損傷的同時(shí)還能使輸卵管的通暢得以保證[2]，對(duì)希望保存生育功能、不愿接受手術(shù)治療和有手術(shù)顧慮的患者適用。

甲氨蝶呤是當(dāng)前公認(rèn)的有效殺胚藥物，作為一種葉酸拮抗劑可以對(duì)鹽酸二氫環(huán)氧酶進(jìn)行抑制，對(duì)蛋白質(zhì)、RNA、DNA的合成進(jìn)行干擾，抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖和生長。在機(jī)體內(nèi)合成嘧啶脫氧核苷酸和嘌呤核苷酸的重要輔酶是四氫葉酸，甲氨蝶呤作為葉酸還原酶抑制劑[3]，主要通過對(duì)二氫葉酸還原酶進(jìn)行抑制使二氫葉酸無法還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使一碳基團(tuán)在嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物合成過程中的轉(zhuǎn)移作用受阻，使DNA生物的合成受到抑制。另外甲氨蝶呤還能夠抑制胸腺核苷酸合成酶，但是對(duì)于蛋白質(zhì)與RNA合成的抑制作用比較弱。甲氨蝶呤屬于細(xì)胞周期特異性藥物，主要對(duì)細(xì)胞周期的s期進(jìn)行作用，對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用[4]，G1期細(xì)胞受到的作用比較弱。該品為橙黃色結(jié)晶性粉末，通過滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)甲氨蝶呤十分敏感的特性，滋養(yǎng)細(xì)胞在藥物使用后的生長會(huì)受到阻礙，胚胎絨毛組織壞死變性直至胚胎萎縮死亡。甲氨蝶呤口服吸收效果在用量<30mg/m2時(shí)良好，血藥濃度在1-5h達(dá)到最高峰，部分經(jīng)過肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，更有部分通過胃腸道細(xì)菌代謝。甲氨蝶呤不會(huì)將以后妊娠的畸形旅和流產(chǎn)率增加，療效十分顯著，藥物副作用小。臨床上通常以肌肉注射、靜脈注射、口服、局部用藥等作為給藥途徑，單次進(jìn)行肌肉注射時(shí)，在藥物使用期間，患者的副反應(yīng)比較輕且不需要解毒[5]。臨床上消化道癥狀、肝腎功能損害、口腔潰瘍和皮疹是最常見的不良反應(yīng)，骨髓抑制少見。米非司酮作為臨床上新型的抗孕激素，是對(duì)受體水平進(jìn)行作用的新型抗孕酮藥物，主要對(duì)子宮內(nèi)膜進(jìn)行作用，沒有孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素活性，和內(nèi)源性孕酮在分子水平競爭結(jié)合受體，產(chǎn)生的抗孕酮作用比較強(qiáng)，絨毛組織會(huì)因此出現(xiàn)水腫、出血、變性、壞死的情況發(fā)生，致使促黃體生成激素下降，釋放內(nèi)源性前列腺素，黃體溶解，最終使依靠孕酮發(fā)育的胚胎死亡。米非司酮對(duì)受孕動(dòng)物各期妊娠均有引產(chǎn)效應(yīng)，可以作為非手術(shù)性抗早孕藥物。對(duì)皮質(zhì)醇水平在有效劑量下沒有明顯影響，由于米非司酮不能將子宮活性足夠引發(fā)，單純用于抗早孕時(shí)不完全流產(chǎn)率比較高，但是可以將子宮對(duì)前列腺素的敏感性增加，因此將小劑量前列腺素加用后，可將前列腺素的不良反應(yīng)減少。此外宮頸膠原合成酶會(huì)受到米非司酮的抑制作用，降低膠原纖維合成，對(duì)宮頸擴(kuò)張起到促進(jìn)和軟化的作用[6]?；颊叻盟幬锖髸?huì)有腹痛、嘔吐、腹瀉、惡心的臨床表現(xiàn)，經(jīng)常伴有輕中度發(fā)熱現(xiàn)象。研究結(jié)果表明，經(jīng)過甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療觀察組的成功率96.4%明顯高于對(duì)照組81.8%，觀察組的臨床治療效果更加顯著。

綜上所述，通過對(duì)宮外孕采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，得到了比較好的臨床治療效果，患者輸卵管組織的完整性得以保留，輸卵管功能恢復(fù)良好，治療方法簡便，帶來的副作用小，帶來的副作用小，值得在臨床上應(yīng)用推廣。

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