崔尊社，羅春海 ，陳寶紅，殷寶淵，陳 維，馮富海

非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%，對于早中期的非小細(xì)胞肺癌患者，臨床上常采用手術(shù)治療，治療效果顯著。而對于晚期的非小細(xì)胞肺癌患者，臨床則采取化療、中醫(yī)藥治療等方式。但化療藥物由于毒性和副作用較大，患者耐受度較低。中醫(yī)認(rèn)為肺癌是一種全身性疾病，旨在扶正培本，通過提高機(jī)體的氣血生化能力，增強(qiáng)患者的免疫功能，從而緩解、控制腫瘤的生長[1-2]。CT灌注成像（CTP）是一種無創(chuàng)性的影像診斷技術(shù)，其不僅可反映機(jī)體腫瘤血管的生成情況，還可對其血管的組織代謝功能作出量化評價(jià)[3-4]。目前，臨床上多采用CTP觀察各類癌癥的形態(tài)、結(jié)構(gòu)及分型，對于療效的評價(jià)研究較少。本研究通過分析CTP評價(jià)清肺消瘤湯治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的效果，為臨床診斷、治療中晚期非小細(xì)胞肺癌提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇西安市華山中心醫(yī)院在2015年3月～2018年1月收治的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者65例為研究對象，按患者入院順序編號，參照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=32）和對照組（n=33），兩組的基礎(chǔ)資料比較無顯著差異（P＞0.05，表1），本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且患者均知情同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為中晚期非小細(xì)胞肺癌者，疾病分期為Ⅲ～Ⅳ期；（2）預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月；（3）全身功能狀態(tài)（KPS）評分＞60分；（4）對本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝、腎功能異常；（2）無法口服藥物；（3）患有嚴(yán)重精神類疾病；（4）存在重大感染性疾?。唬?）存在其他腫瘤病史；（6）妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 （1）對照組：采用NP化療方案；于第 1～3 d靜脈滴注順鉑注射液，30 mg/m2，21 d為1個(gè)周期；并于第1 d、8 d，靜脈滴注長春瑞濱注射液，21 d為1個(gè)周期。（2）研究組：在對照組基礎(chǔ)上，口服自擬清肺消瘤湯治療，組方：白茯苓30 g，薏苡仁 30 g，半邊蓮 20 g，生黃芪 15 g，麥冬 15 g，枳殼15 g，雞內(nèi)金 15 g，瓜蔞 15 g，旱蓮草 15 g，女貞子15 g，馬鞭草 12 g，連翹 10 g，天花粉 10 g，重樓 10 g，陳皮 8 g，玄參 8 g，五味子 8 g，生地黃 8 g，甘草 6 g，桔梗6 g，浙貝母4 g。每日1劑，水煎濃縮至300～350 ml，于早晚飯后服用，21 d為1個(gè)周期。兩組均治療2個(gè)周期。

1.4 CTP檢查 在治療前后，均對患者進(jìn)行胸部CTP檢查。采用GE128排CT機(jī)，選用非離子型對比劑優(yōu)維顯，劑量為50 ml，注射速率為4.0 ml/s?；颊呷⊙雠P位，于平靜呼吸下屏氣掃描，先行全胸部螺旋平掃，厚度為5.0 mm，電流200 mAs，電壓120 kV，球管旋轉(zhuǎn)速度為0.5 s/周，螺距因子為53，采集直徑為400 mm，掃描范圍為肺尖至肺底。然后選取病灶最大徑層面為灌注掃描中心，行CINE動(dòng)態(tài)掃描，電流50 mAs，電壓120 kV，厚度為80 mm，采集野直徑為320 mm。掃描延遲時(shí)間為2.5 s，灌注掃描總時(shí)長為60 s，共掃描50次，采集200幅圖像。完成腫瘤灌注掃描后，進(jìn)行全胸部螺旋增強(qiáng)掃描，電流100 mAs，電壓120 kV，采集野直徑為400 mm，厚度為5.0 mm。將采集到的數(shù)據(jù)輸入ADW4.2.1專用影像工作站（GE公司），經(jīng)去卷積算法計(jì)算各項(xiàng)參數(shù)。

1.5 觀察指標(biāo) （1）腫瘤有效直徑：利用CTP多平面重組圖像，檢測腫瘤在三維空間中的長、寬、高，有效直徑=（長+寬+高）/3。 （2）腫瘤 CT 灌注參數(shù)：根據(jù)CTP檢查結(jié)果，測量腫瘤的血容量（BV）、血流量（BF）、血液表面滲透性（PS）和血流平均通過時(shí)間（MTT）。（3）腫瘤分化程度：根據(jù) CTP檢查結(jié)果，參照美國癌癥分期聯(lián)合委員會(huì)第7版肺癌分期系統(tǒng)判斷患者的腫瘤分期。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組一般資料比較

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組腫瘤有效直徑比較 治療前，兩組腫瘤有效直徑比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組腫瘤有效直徑均縮小，且研究組小于對照組（P＜ 0.05，表 2）。

表2 治療前后兩組腫瘤有效直徑比較（cm)

2.2 治療前后兩組腫瘤CT灌注參數(shù)比較 治療前，兩組腫瘤 BV、BF、PS、MTT 均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組BV水平均降低，但研究組高于對照組（P＜0.05）；兩組BF、PS水平均降低，且研究組低于對照組；兩組MTT水平均升高，且研究組高于對照組（P＜ 0.05，表 3）。

2.3 治療前后兩組腫瘤分化程度比較 治療前，兩組腫瘤分化程度比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，對照組的腫瘤分化程度無顯著變化，但研究組Ⅳ期患者少于治療前（P＜0.05，表4）。

表3 治療前后兩組腫瘤GT灌注參數(shù)比較

表4 治療前后兩組的腫瘤分化程度比較

3 討論

目前，化療作為臨床上治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療方案，藥物主要有順鉑、泰素、諾維本等?；熆稍谝欢ǔ潭壬细纳苹颊叩纳媛?，提高其生活質(zhì)量，但往往由于患者的身體狀況差、藥物副作用大等原因，患者的耐受度較低[5-6]。隨著傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中醫(yī)藥治療腫瘤已成為臨床研究的熱點(diǎn)之一。中醫(yī)認(rèn)為肺癌屬“肺積”、“胸痛”范疇，是謂“本虛”，治療應(yīng)以固本扶正為基礎(chǔ)。自擬清肺消瘤湯中黃芪入肺經(jīng)，可補(bǔ)一身正氣；白茯苓、薏苡仁可健脾滲濕，五味子可益氣養(yǎng)陰，玄參可清肺滋陰等，諸藥聯(lián)合使用可達(dá)到益氣生陰、清肺消瘤的目的[7]。

腫瘤血管的生成對腫瘤的生長、分級、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等均存在顯著影響，而CTP成像具有良好的空間、時(shí)間分辨率，且視野清晰，可用于評估腫瘤組織內(nèi)部的血流灌注情況，通過BF、BV、MTT、PS等灌注參數(shù)變化，可呈現(xiàn)腫瘤組織內(nèi)部的血流動(dòng)力學(xué)變化[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組的BV水平均降低，但研究組高于對照組（P＜0.05）；兩組BF、PS水平均降低，且研究組低于對照組；兩組的MTT水平均升高，且研究組高于對照組（P＜0.05）；說明清肺消瘤湯輔助化療可使中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的血管功能趨于“正常化”，其原因可能與清肺消瘤湯顯著減少腫瘤的血流灌注量，從而改善血管通透性有關(guān)。治療后，兩組腫瘤有效直徑均比治療前有所縮小，且研究組小于對照組（P＜0.05），說明清肺消瘤湯輔助化療治療，可使腫瘤大小得到有效控制。分析原因?yàn)椋诨熕幬锏氖褂眠^程中，腫瘤細(xì)胞的耐藥性會(huì)隨著患者用藥時(shí)間的延長而不斷增加，清肺消瘤湯可能提高腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性，從而有效控制了腫瘤的生長。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，治療后，對照組的腫瘤分化程度與治療前無差異，但研究組Ⅳ期患者少于治療前（P＜0.05），說明清肺消瘤湯輔助化療治療可顯著促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而使中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤分化趨勢得到控制。

綜上所述，清肺消瘤湯輔助NP化療方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的效果顯著，可有效縮小腫瘤體積，使腫瘤血管功能趨于正?；?，降低腫瘤的惡性程度。而且利用CTP檢測腫瘤組織的血流灌注情況，可實(shí)時(shí)了解腫瘤血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的變化，有助于評價(jià)治療效果，監(jiān)測腫瘤病情的變化。