李雨珂

T2DM為我國(guó)常見(jiàn)慢性疾病，可導(dǎo)致內(nèi)分泌功能失調(diào)，嚴(yán)重影響機(jī)體正常生理代謝[1]。糖尿病腎病(DN)為T2DM最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，其腎臟損害可呈進(jìn)行性發(fā)展，不利于患者預(yù)后。肥胖為影響T2DM治療的重要原因，故給予肥胖型T2DM伴DN患者及時(shí)且有效治療非常重要[2]。艾塞那肽為一種胰高血糖素肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑，具有較好的降糖作用，且不易引起低血糖，但單一藥物治療難以良好控制血糖，臨床傾向于兩種或以上藥物聯(lián)合治療[3]。阿卡波糖可在腸道內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖甙水解酶，減少糖吸收，具有“消峰去谷”作用，與其他降糖藥物聯(lián)合使用效果較好[4]。本研究比較了阿卡波糖與羥苯磺酸鈣聯(lián)合艾塞那肽對(duì)肥胖型T2DM伴DN的治療效果，為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 選擇2016年3月～2017年6月醫(yī)院收治的肥胖型T2DM伴DN患者98例，納入：DN 分期為Ⅲ～Ⅳ期；體質(zhì)指數(shù)(BMI)＞28 kg/m2；腰圍男性＞90 cm，女性＞85 cm者；符合WHO制訂的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，符合《腎臟病學(xué)》的DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者對(duì)本研究知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除：肝臟等重要器官功能障礙；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。按照患者入院順序編號(hào)，采用奇偶數(shù)法分為A2組與A1組。A2組女18例，男31例；T2DM 病史（8.09±1.32）年，DN 病史（1.52±0.30）年；DN 分期：Ⅲ期 30例，Ⅳ期 19例；年齡（45.72±8.43）歲。A1組女20例，男 29例；T2DM 病史（8.31±1.36)年，DN 病史（1.48±0.29）年；DN 分期：Ⅲ期 28 例，Ⅳ期21例；年齡（46.68±8.71）歲。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予T2DM合并DN的常規(guī)治療，包括糖尿病飲食、改善微循環(huán)（前列地爾）等，同時(shí)兩組均給予阿卡波糖口服治療，50 mg/次，3次/d。此外，A2組給予羥苯磺酸鈣膠囊（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030088）口服，0.5 g/次，3次/d，連續(xù)治療24 w；A1組則予以艾塞那肽（美國(guó)禮來(lái)公司，藥物準(zhǔn)字：H20090382）治療，皮下注射，初始劑量（第 1～4 w）為 5 μg/次，2 次/d；后期（第 5～12 w）調(diào)至 10 μg/次，2 次/d；第 13 w 時(shí)停用艾塞那肽，并維持阿卡波糖基礎(chǔ)治療直至24 w。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) （1）糖代謝指標(biāo)：空腹血糖(FBG)、餐后 2 h 血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。 （2）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：內(nèi)皮非依賴性舒張功能(NMD)[7]、動(dòng)脈 EDD。（3）肥胖程度指標(biāo)：BMI、腰圍。（4）腎功能指標(biāo)：血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β1(TGF-β1)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)。 （5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)比較 治療24 w后，兩組 FBG、2 hPG、HbA1c水平均降低（P＜ 0.05），且 A1組低于 A2組（P＜ 0.05，表 1）。

表1 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)比較(n=49)

2.2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療24 w后，兩組EDD水平均升高（P＜0.05），且A1組高于A2組（P＜0.05），但兩組治療后NMD均無(wú)顯著變化（P＞ 0.05，表 2）。

表2 兩組治療前后EDD和NMD水平比較(n=49)

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療24 w后， 兩組血清 Scr、UAER、TGF-β1 水平均降低（P＜0.05），血清 HGF 水平則升高（P＜ 0.05），且 A1組變化幅度大于 A2組（P＜0.05，表 3）。

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較(n=49)

2.4 兩組治療前后肥胖程度指標(biāo)比較 治療24 w后，兩組BMI及腰圍均降低（P＜0.05），且A1組低于 A2組（P＜ 0.05，表 4）。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 A1組不良反應(yīng)發(fā)生率（10/49）與A2 組（8/49）比較無(wú)顯著差異（P＞ 0.05）。

3 討論

肥胖型T2DM伴DN治療效果常不理想，使患者腎功能難以恢復(fù)至正常水平。臨床對(duì)此類患者常使用羥苯磺酸鈣等血管保護(hù)劑聯(lián)合阿卡波糖等降糖藥物治療，以降低其微血管壁通透性，使血管壁損傷減小，達(dá)到改善腎損傷的目的[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，艾塞那肽可通過(guò)激動(dòng)GLP-1受體，促進(jìn)葡萄糖依賴的胰島素分泌，進(jìn)而控制胰高血糖素分泌，發(fā)揮改善肥胖患者胰島細(xì)胞功能的功效，在肥胖型T2DM治療中有一定應(yīng)用價(jià)值[9]。

表4 兩組治療前后BMI和腰圍比較(n=49)

本研究結(jié)果顯示，A1組治療后糖代謝指標(biāo)降低幅度明顯大于A2組，說(shuō)明艾塞那肽改善胰島細(xì)胞功能的作用與阿卡波糖減緩腸道內(nèi)葡萄糖吸收的作用聯(lián)合，可提高對(duì)患者的降糖功效，緩解肥胖型T2DM伴DN患者高血糖導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷，對(duì)減輕血管損害有利。另有研究發(fā)現(xiàn)，艾塞那肽還可作用于中樞感覺(jué)系統(tǒng)，使患者飽腹感增加，減少進(jìn)食，于控制患者體質(zhì)量及肥胖程度有利[10]。本研究結(jié)果也證實(shí)，A1組治療后肥胖程度指標(biāo)（BMI、腰圍）明顯較A2組低。

另外，李雷等[11]研究表明，T2DM伴DN患者微血管病變可引起動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷，使患者腎功能持續(xù)惡化。本研究發(fā)現(xiàn)，A1組治療后EDD水平明顯高于A2組，推測(cè)由以下因素引起：艾塞那肽一來(lái)能緩解患者肥胖；二來(lái)能改善機(jī)體脂代謝，減少脂毒性對(duì)血管及胰島細(xì)胞的刺激及損傷，進(jìn)而改善患者血管內(nèi)皮功能有關(guān)。不僅如此，A1組治療后腎功能指標(biāo)（Scr、UAER、TGF-β1）改善幅度明顯大于 A2 組，說(shuō)明艾塞那肽不僅能改善血管內(nèi)皮功能，還能減輕內(nèi)皮損傷性刺激對(duì)腎血管及組織造成的損害，利于腎組織修復(fù)。兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，表明艾塞那肽與阿卡波糖聯(lián)合應(yīng)用具有一定安全性，臨床使用價(jià)值較高。

綜上所述，阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽治療肥胖型T2DM伴DN效果顯著，可在有效控制機(jī)體血糖水平的同時(shí)，改善患者腎功能，減輕肥胖程度，且用藥安全性好。