高 菊，謝 爽，吳 妍

糖尿病腎病（DN）是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，是由于糖尿病會導(dǎo)致微血管病變，隨著病情進展會累及腎小管、腎小球等發(fā)生異常，患者腎功能下降，嚴重者會導(dǎo)致患者死亡等不良預(yù)后[1]。血清和肽素（copeptin）在人體內(nèi)的化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，通常作為糖尿病、心臟衰竭的預(yù)測指標[2]，但是其在DN病情診斷和預(yù)后評價中的研究較少。本研究聯(lián)合血清copeptin和APACHEⅡ評分系統(tǒng)用于DN預(yù)后效果評價，旨在探討血清copeptin檢測和APACHEⅡ評分系統(tǒng)在DN病情診斷和預(yù)后評價中的應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取醫(yī)院2014年7月～2017年7月收治的DN患者80例為觀察組，其中男性42 例，女性 38 例；年齡 46～72（60.4±6.2）歲；糖尿病病程 4～12（6.0±1.4）年。另選取同期在本院行體檢的健康人50例作為對照組，其中男性29例，女性21例；年齡 44～75（61.0±5.7）歲。兩組年齡、性別等比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 DN患者選擇標準 納入標準：符合WHO[3]和中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會消渴病學(xué)術(shù)研討會制定的DN診斷標準[4]；年齡18～80歲；對本研究知情且自愿簽署研究授權(quán)書；能夠與試驗醫(yī)護人員積極配合治療、檢測、隨訪者。排除標準：合并原發(fā)性腎臟疾?。话橛忻庖呦到y(tǒng)疾病和其他器質(zhì)性疾病等患者。

1.3 觀察指標 （1）血清copeptin水平：所有受檢者在實驗室檢查前禁食，清晨在空腹狀態(tài)下采集靜脈血液3 ml，3000 r/min離心15 min分離血清，使用全自動生化分析檢測儀（貝克曼庫爾特公司，型號：AU5400）測定copeptin水平，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書操作。（2）急性生理慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）：采用APACHE-Ⅱ評分表對患者進行健康狀況評價，該評分表由急性生理學(xué)、年齡評分和慢性健康狀況評分3部分組成：急性生理學(xué)指標包括平均動脈壓、心率、血氣分析指標、體重指數(shù)、酸堿平衡等，指標越異常則評分越高；年齡部分，年齡越大評分越高；慢性健康狀況包括肝臟、心血管系統(tǒng)、呼吸功能、免疫抑制等，病情越嚴重則評分越高。（3）預(yù)后：對入選DN患者自入選后，每隔1個月以打電話的方式進行隨訪，了解患者的疾病和預(yù)后情況，隨訪期為入選后1年。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗；相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清copetin水平比較 觀察組血清copetin 水平為（25.01±6.33）pmol/L，顯著高于健康對照組的（2.04±0.47）pmol/L（P＜ 0.05）。

2.2 不同APACHEⅡ評分的DN患者血清copeptin水平比較 依據(jù)APACHEⅡ評分將觀察組再分為3個亞組，A 組評分＞25分，23例；B組評分 15～25分，29例；C組評分＜15分，28例。3組間copeptin水平均有顯著差異（P＜0.05），依次為 A組＞B組＞C組（表1）。Pearson相關(guān)性分析顯示，DN患者血清copeptin水平與APACHEⅡ評分呈顯著正相關(guān) （r=0.612，P＜ 0.01）。

表1 不同APACHEⅡ評分DN患者血清copeptin水平比較

2.3 不同預(yù)后DN患者入選時APACHEⅡ評分和血清copeptin水平比較 隨訪1年期間，DN患者死亡 19例（23.75%），存活 61例（76.25%）；死亡組入選時APACHEⅡ評分和血清copeptin水平均顯著高于存活組（P＜ 0.05，表 2）。

表2 不同預(yù)后DN患者入選時APACHEⅡ評分和血清copeptin比較

3 討論

DN是糖尿病患者最為嚴重的并發(fā)癥，腎臟功能會隨著病程的演變而逐漸下降。若未采取有效的治療干預(yù)措施，病情會持續(xù)、進行性加劇，最終導(dǎo)致患者腎功能衰竭。所以，有效監(jiān)測指標不僅可以準確評估患者的病情狀況，還能夠指導(dǎo)治療方案確定和調(diào)整[5]。目前診斷DN的實驗室指標較多，且多指標聯(lián)合評估對提高DN診斷水平和預(yù)后效果評估意義重大[6-7]。因此，本研究探討了血清copeptin檢測聯(lián)合APACHEⅡ評分在DN病情診斷和預(yù)后評價中的應(yīng)用效果。

DN病情發(fā)展至危重癥階段，會導(dǎo)致機體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)[8-9]。下丘腦-垂體-腎上腺軸是機體應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)系統(tǒng)，過度應(yīng)激反應(yīng)會導(dǎo)致腎上腺軸通路激活過度，從而釋放大量的促腎上腺皮質(zhì)激素，而整個過程需要精氨酸加壓素(AVP)的協(xié)同作用[10-11]。copeptin是由39個氨基酸組成的糖肽，是AVP原C末端的部分肽段，由下丘腦分泌，在人體內(nèi)釋放量與AVP釋放量相等，因此，被認為是很好的AVP替代指標[12-13]。研究發(fā)現(xiàn)[14]，在常溫（室溫）下，copeptin在血漿和血清中的穩(wěn)定性可持續(xù)1 w；若將儲存環(huán)境改變?yōu)?℃，在枸緣酸鈉和肝素抗凝的血漿中可穩(wěn)定存活2 w?？梢娖浞€(wěn)定性非常強，能夠準確反映DN患者的病情狀況。本研究結(jié)果顯示，DN患者血清copetin水平遠高于健康人，表明可以作為診斷DN的檢測指標之一。

APACHEⅡ評分是國際上評估慢性疾病和危重癥患者病情狀況最常用的評級系統(tǒng)之一，Katan等[15]研究發(fā)現(xiàn)，APACHEⅡ評分系統(tǒng)能夠消除其他干擾因素的影響，對患者病情狀況的評價更為準確。為了進一步分析不同病情程度患者血清copetin水平差異，將80例DN患者依據(jù)APACHEⅡ評分再分成3組，結(jié)果顯示，A組評分超過25分，該組血清copeptin 水平最高，達到了（41.53±18.50）pmol/L；C組評分＜15分，該組的copeptin水平最低，僅為（17.33±5.46）pmol/L。 對 APACHEⅡ評分與 copeptin水平相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，兩者之間呈正相關(guān)，說明隨著患者的病情加重，血清copeptin水平也會隨之升高，與張麗琴等[14]的研究結(jié)果一致。此外，本研究對DN患者均持續(xù)治療隨訪1年，結(jié)果死亡19例，死亡組的copeptin水平和APACHEⅡ評分均高于存活組，表明患者血清copeptin水平和APACHEⅡ評分對其預(yù)后具有一定的評估價值。

綜上所述，APACHEⅡ評分和血清copeptin水平均能夠反映DN患者的身體狀況和病情變化，對其預(yù)后有一定的評估價值。但本研究隨訪時間較短，也未對存活患者不同病情程度的APACHEⅡ評分和copeptin水平進行分析。希望在之后的研究中延長隨訪年限，評估該兩項指標對DN患者遠期預(yù)后的判斷價值。