楊 露 朱長(zhǎng)強(qiáng) 艾樂(lè)樂(lè) 丁晨曦 胡 丹 呂瑞辰 譚偉龍

(南京軍區(qū)軍事醫(yī)學(xué)研究所，江蘇南京 210002)

蜱俗稱壁虱、扁虱、草爬子、狗豆子等，屬蜱目、蜱總科(周錦萍等，2011)。蜱的生活史包括卵、幼蜱、若蜱和成蜱4個(gè)階段：每個(gè)階段均需吸血，并同時(shí)將唾液分泌入宿主組織內(nèi)。根據(jù)蜱在發(fā)育的不同階段更換宿主特性，又將蜱分為單宿主蜱、兩宿主蜱和三宿主蜱，這一更換宿主的過(guò)程導(dǎo)致蜱傳病毒在不同宿主之間的交叉感染(周錦萍等，2011)。蜱的壽命較長(zhǎng)，從數(shù)月到數(shù)年甚至數(shù)十年不等，可終身攜帶病毒，且攜帶的病毒對(duì)蜱自身幾乎無(wú)不良影響(Labudaetal., 2004)。這些特點(diǎn)使蜱不僅成為多種病毒的媒介，甚至可以看成是一種儲(chǔ)存宿主。

蜱傳病毒的感染范圍多較局限，但可以在媒介蜱和宿主動(dòng)物間不斷傳播。這些病毒常常隱伏于媒介和脊椎動(dòng)物宿主體內(nèi)，直到有人類因侵?jǐn)_這種自然傳播循環(huán)并感染發(fā)病后，才能被發(fā)現(xiàn)(Brackneyetal., 2016)。已知蜱傳病毒達(dá)83種有余(Labudaetal., 2004; 周錦萍等，2011)。有些是既往發(fā)現(xiàn)的蜱傳病毒重新出現(xiàn)，例如在亞洲和歐洲重新出現(xiàn)了森林腦炎病毒流行(Bogovicetal., 2015)，出現(xiàn)在亞歐大陸和非洲的克里米亞—?jiǎng)偣鲅獰岵《?Messinaetal., 2015)，以及在北美重新出現(xiàn)的波瓦生病毒(Ebel, 2010)。與此同時(shí)，一些新型的蜱傳病毒正不斷被發(fā)現(xiàn)，例如我國(guó)及東亞地區(qū)發(fā)現(xiàn)的發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒(Yuetal., 2011；Elliottetal., 2014)，在美國(guó)發(fā)現(xiàn)的Heartland病毒(heartland virus, HRTV)和波本病毒(Mcmullanetal., 2012；Kosoyetal., 2015)。我國(guó)蜱傳病毒主要有森林腦炎病毒、克里米亞—?jiǎng)偣鲅獰岵《镜?，主要分布在黑龍江、吉林、?nèi)蒙古、新疆、云南等省份(趙俊偉等，2012)，發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒，主要分布在山東、河南、安徽、江蘇和浙江等沿海省份。本文對(duì)蜱的概況及所攜帶的重要人畜共患病毒綜述如下。

1 蜱的種群及分布

目前世界上已知蜱類分為3個(gè)科：硬蜱科、軟蜱科及納蜱科。硬蜱科成蜱軀體背面有殼質(zhì)化較強(qiáng)的盾板，最為常見(jiàn)，寄生宿主廣泛，危害最大。軟蜱科無(wú)盾板，危害其次(周錦萍等，2011)。納蜱科是一種介于硬蜱與軟蜱之間的蜱種，1931年在南非好望角省的那馬格發(fā)現(xiàn)了那馬納蜱Nuttalliellanamaqua，至今未發(fā)現(xiàn)第2種(溫廷桓等，2016)。

中國(guó)已知蜱類為2科10屬119種。包括硬蜱科106種，其中硬蜱屬24種，花蜱屬9種，血蜱屬44種，異扇蜱屬3種，璃眼蜱屬6種，革蜱屬12種，扇頭蜱屬8種；軟蜱科13種，有銳緣蜱屬7種，敗蜱屬4種，鈍緣蜱屬2種(楊曉軍等，2008)。在分布上，我國(guó)有超過(guò)2/3的蜱僅在一個(gè)省或幾個(gè)鄰近省有分布，例如擬日銳緣蜱Argasassimilis分布于廣西，北京銳緣蜱Argasbeijingensis分布于河北，日本銳緣蜱Argasjaponicus分布吉林、遼寧、河北等，而其他的蜱分布較為廣泛，如長(zhǎng)角血蜱Haemaphysalislongicornis、微小扇頭蜱Rhipisephalus(Boophilus)microplus、鐮形扇頭蜱Rhipicephalushaemaphysaloides幾乎遍布全國(guó)，波斯銳緣蜱Argaspersicus等從東北到西北呈帶狀分布，并由北向南向鄰近地區(qū)擴(kuò)散(陳澤等，2008)。大多數(shù)蜱具有更換宿主的特性，它們的宿主包括許多陸生哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類，少數(shù)爬行類和極少數(shù)的兩棲類，其中一些種類可侵襲人類。蜱對(duì)宿主的專性程度因種而異，有的僅限于1種宿主，有些種類限于某類群宿主，多數(shù)蜱種的宿主較廣泛，如全溝硬蜱Ixodespersulcatus的宿主包括206種哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類(鄧國(guó)藩等，1991)。

2 蜱攜帶的主要病毒種類

2.1 非洲豬瘟病毒科病毒

非洲豬瘟是非洲豬瘟病毒感染家豬引起的一種急性出血性、烈性傳染病。其媒介主要為軟蜱科鈍緣蜱屬的非洲鈍緣蜱Ornithodorosmoubata(非洲地區(qū))和游走鈍緣蜱Ornithodoroserraticus(歐洲地區(qū))。在非洲豬瘟病毒流行地區(qū)，大多數(shù)成年野豬可長(zhǎng)期攜帶這種病毒，呈隱性感染狀態(tài)，被認(rèn)為是病毒的天然宿主(Labudaetal., 2004;南木甲等，2005)。該病自1921年在肯尼亞發(fā)現(xiàn)以來(lái)，20世紀(jì)中后期在非洲、歐洲和美洲的許多國(guó)家流行，目前已蔓延到亞洲邊緣，造成大批家豬死亡和巨大經(jīng)濟(jì)損失，且無(wú)有效的疫苗用于防疫，因此被國(guó)際獸疫局列為A類重點(diǎn)防范的傳染病(孫懷昌, 2006)。非洲豬瘟的病原體非洲豬瘟病毒是非洲豬瘟病毒科的唯一成員，也是目前已知的唯一一種DNA蟲(chóng)媒病毒。Sánchez Botija等 (2006)在西班牙暴發(fā)非洲豬瘟4個(gè)月后采集了游走鈍緣蜱，并從中分離出非洲豬瘟病毒，首次證明了病毒傳播與鈍緣蜱的關(guān)聯(lián)性。Plowright等 (1969)于1968年在坦桑尼亞北部的Kirawira地區(qū)的野豬洞穴中采集到了非洲鈍緣蜱，并成功分離了該病毒。目前對(duì)于鈍緣蜱和這種病毒的研究仍在進(jìn)行，但尚未研發(fā)出有效的抗病毒藥物或疫苗。2018年8月1日我國(guó)遼寧沈陽(yáng)首次報(bào)告了非洲豬瘟疫情(Zhouetal., 2018)。緊接著，在我國(guó)河南鄭州、江蘇連云港、浙江樂(lè)清都有疫情報(bào)告(Lietal., 2018)。通過(guò)對(duì)病毒的p72基因序列進(jìn)行進(jìn)化樹(shù)分析，發(fā)現(xiàn)該病毒與格魯吉亞、俄羅斯和愛(ài)沙尼亞分離的病毒株高度相關(guān)，推測(cè)該病毒可能來(lái)源于上述東歐地區(qū)(Zhouetal., 2018)。由于我國(guó)尚無(wú)野豬或軟蜱中檢測(cè)出非洲豬瘟病毒的報(bào)道，該病毒的傳播可能是當(dāng)?shù)剞r(nóng)場(chǎng)用非法進(jìn)口的含非洲豬瘟病毒的生豬肉混入泔水中喂豬有關(guān)(Lietal., 2018)。目前，我國(guó)政府高度重視此次疫情，并全力組織防控工作。

2.2 正粘病毒科

正粘病毒科包括5個(gè)屬，即流感病毒A、B、C三屬、傳染性鮭魚(yú)貧血癥病毒屬(Isavirus)和托高土病毒屬。托高土病毒屬的托高土病毒、多理病毒和最新發(fā)現(xiàn)的波本病毒為蜱媒病毒并可對(duì)人類致病(馬亦林, 2015)。

2.2.1托高土病毒：非洲和歐洲地區(qū)的某些扇頭蜱、璃眼蜱以及彩飾花蜱Amblyommavariegatum有分離出此病毒的報(bào)道(Labudaetal., 2004)，最近Yoshii等(2015)在日本京都的長(zhǎng)角血蜱中亦分離出一株，首次證實(shí)了該病毒在遠(yuǎn)東地區(qū)的分布。該病毒可感染牛羊等動(dòng)物，綿羊受到感染后可引起流產(chǎn)。在人類可引起急性發(fā)熱、高燒、出汗、頭痛、惡心、肌痛、關(guān)節(jié)痛、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和皮疹；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；出血性疾病，嚴(yán)重危害人類健康(曾曉旭等, 2013)。

2.2.2多理病毒：多理病毒(Dhorivirus, DHOV)是1961年從印度古吉拉特邦駱駝身上采集的嗜駝璃眼蜱Hyalommadromedarii中分離出來(lái)的病毒株，主要由分布在印度、東歐、埃及和葡萄牙南部等地的璃眼蜱屬攜帶(Andersonetal., 1973; Labudaetal., 2004)。不同于托高土病毒的6個(gè)RNA片段，多理病毒有7個(gè)片段，兩者間核蛋白和包膜蛋白的序列多樣性分別為37%和31%。曾經(jīng)有5名實(shí)驗(yàn)室工作人員因?yàn)榕既坏膶?shí)驗(yàn)室暴露而受到這種病毒感染，癥狀為2～4 d的發(fā)熱等全身中毒癥狀，其中2人有腦炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的表現(xiàn)(Butenkoetal., 1987)。近期的研究表明，用多理病毒接種小鼠會(huì)引起暴發(fā)性、全身性、致死性疾病，在臨床過(guò)程、病理學(xué)發(fā)現(xiàn)和免疫反應(yīng)與臨床上受H5N1流感病毒感染的病人非常相似，因此可以作為一種研究H5N1的發(fā)病機(jī)制和治療方法的安全可行的動(dòng)物替代模型(Lietal., 2008)。

2.2.3波本病毒：2014年晚春，在美國(guó)堪薩斯州東部波本縣的一名有蜱叮咬史的病人血液中分離出該病毒。這名病人在蜱叮咬幾天后出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、斑丘疹、頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、定向障礙，實(shí)驗(yàn)室檢查提示白細(xì)胞和血小板減少。使用多西環(huán)素治療無(wú)效，患者最終死亡(Kosoyetal., 2015)。雖然目前并未確認(rèn)該病毒具體的蜱媒種類和脊椎動(dòng)物宿主，Lambert等(2015)對(duì)其進(jìn)行了一系列分子生物學(xué)、血清學(xué)和細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，推測(cè)鼠類可能是該病毒的放大宿主，而璃眼蜱、扇頭蜱和花蜱可能是媒介。Savage等(2017)在距離波本縣240 km的密蘇里州西北部采集到美洲花蜱Amblyommaamericanum和變異革蜱Dermacentorvariabilis，在美洲花蜱的成蜱和若蜱中檢測(cè)到病毒RNA，證實(shí)美洲花蜱是該病毒的潛在媒介。同時(shí)發(fā)現(xiàn)美洲花蜱有共感染波本病毒和Heartland病毒的現(xiàn)象，表明這兩種病毒的自然傳播循環(huán)中存在某種重疊。對(duì)該病毒的宿主和傳播方式等情況有待進(jìn)一步研究。

2.3 彈狀病毒科

此科病毒的代表為狂犬病毒屬的狂犬病毒，是對(duì)人類最為致命的病原體之一。能夠感染脊椎動(dòng)物的彈狀病毒顆粒通常為子彈型，直徑45～100 nm，長(zhǎng)度為100～430 nm。病毒基因組為線形、負(fù)義單鏈RNA，有至少5個(gè)開(kāi)放閱讀框架且有5個(gè)結(jié)構(gòu)性的多肽(Labudaetal., 2004)。從蜱中分離出的病毒包括伊斯法罕病毒、Barur病毒和Sawgrass病毒。其中伊斯法罕病毒是從土庫(kù)曼斯坦的亞洲璃眼蜱Hyalommaasiaticum中分離出來(lái)，當(dāng)?shù)厝巳褐袡z測(cè)出的病毒抗體陽(yáng)性率較高，但并未見(jiàn)相關(guān)疾病報(bào)道(Karabatsos, 1985)。最近的研究表明，減毒的重組伊斯法罕病毒可作為一種新的疫苗載體平臺(tái)，用來(lái)預(yù)防致命的委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒和東方馬腦炎病毒(Hermanceetal., 2017)。Barur病毒曾從非洲索馬里摩沙迪加附近的駱駝上采集的麗色扇頭蜱Rhipicephaluspulchellus和印度西南部森林地區(qū)山羊上采集的中間血蜱Haemaphysalisintermedia中分離出來(lái)(Butenkoetal., 1981)。莎草病毒最早在1967年美國(guó)佛羅里達(dá)州坎帕灣地區(qū)捕捉到的負(fù)鼠(Didelphimorphia)、浣熊Procyonlotor、澤兔Sylvilaguspalustris上采集到的變異革蜱和沼兔血蜱Haemaphysalisleporispalustris中分離得到(Satheretal., 1970)。1985年，在幾內(nèi)亞西部地區(qū)采集到的彩飾花蜱和一只西非蹄蝠Hipposiderosjonesi中分離出了一種新型彈狀病毒(Kolente virus)，目前這種病毒的地理分布、流行情況以及致病潛能等正在進(jìn)一步研究中(Ghedinetal., 2013)。近年來(lái)，通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)結(jié)合傳統(tǒng)的血清學(xué)和分子生物學(xué)等方法，研究人員仍在不斷發(fā)現(xiàn)新型彈狀病毒，例如Tokarz等 (2014)在美國(guó)紐約州蘇?？丝ず湛松嶂萘⒐珗@內(nèi)采集到的美洲花蜱中分離出一株新型彈狀病毒，將其命名為長(zhǎng)島蜱彈狀病毒(Long Island tickrhabdovirus, LITRV)，并對(duì)其基因組進(jìn)行了分析。而在伊朗發(fā)現(xiàn)的扎黑丹病毒(Zahedanrhabdovirus, ZARV)是從扎黑丹采集的小亞璃眼蜱Hyalommaanatolicum分離獲得，系統(tǒng)進(jìn)化分析表明該病毒與LITRV關(guān)系最為密切，構(gòu)成單系類群，將該病毒用腦內(nèi)注射的方式接種新生小鼠后，可感染這些動(dòng)物并引起嚴(yán)重疾病(Dilcheretal., 2015)。

2.4 呼腸孤病毒科

呼腸孤病毒科是一系列雙鏈線形RNA病毒，根據(jù)屬的不同，有10～12個(gè)節(jié)段。病毒顆粒為等軸對(duì)稱的二十面體，外觀往往呈球形，病毒衣殼由1～3層蛋白外殼組成，顆粒直徑60～80 nm(Labudaetal., 2004)。呼腸孤病毒科家族較為龐大，根據(jù)國(guó)際病毒分類委員會(huì)(ICTV)最新的分類標(biāo)準(zhǔn)，可分為正呼腸孤病毒屬、質(zhì)型多角體病毒屬、水生動(dòng)物呼腸孤病毒屬、斐濟(jì)病毒屬、水稻病毒屬、環(huán)狀病毒屬、輪狀病毒屬、科羅拉多蜱傳熱病毒屬、植物呼腸孤病毒屬等15個(gè)屬。其中環(huán)狀病毒屬、科羅拉多蜱傳熱病毒屬和東南亞十二節(jié)段RNA病毒屬的某些病毒為蜱傳病毒(Attouietal., 2012)。

2.4.1環(huán)狀病毒屬：藍(lán)舌病毒是這個(gè)屬的模式種，主要感染綿羊，造成動(dòng)物發(fā)熱，精神萎靡，食欲喪失，口腔黏膜充血水腫或壞死潰瘍，蹄冠部淤血、腫脹疼痛致使跛行，并常因胃腸道病變而引起血痢，嚴(yán)重者死亡。山羊、牛等反芻動(dòng)物感染后癥狀較輕。主要媒介是庫(kù)蠓Culicoides，但也有蜱作為媒介的報(bào)道。早在1985年即有人證明皮革鈍緣蜱Ornithodoroscoriaceus在攝入13型藍(lán)舌病毒42 d后，仍有將病毒感染牛的能力(Stottetal., 1985)，后Bouwknegt等(2010)發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室條件下，篦子硬蜱Ixodesricinus、六角硬蜱Ixodeshexagonus、網(wǎng)紋革蜱Dermacentorreticulatus、囊形扇頭蜱Rhipicephalusbursa和薩氏鈍緣蜱Ornithodorossavignyi具有保存8型藍(lán)舌病毒的能力。

2.4.2東南亞十二節(jié)段RNA病毒屬：東南亞十二節(jié)段RNA病毒屬為呼腸孤病毒科(Reoviridae)中的一個(gè)新屬，包括版納病毒(Banna virus，BAV)、遼寧病毒(Liaoning virus，LNV)和卡地皮諾病毒(Kadipiro virus，KDV)，3種病毒在我國(guó)均有分布。其中版納病毒1990年在我國(guó)新疆地區(qū)采集的全溝硬蜱、銀盾革蜱Dermacentorniveus、森林革蜱Dermacentorsilvarum等多種蜱體內(nèi)以及病牛血清中分離獲得(李其平等，1992)。近幾年從各地發(fā)熱或腦炎患者血清中檢測(cè)到版納病毒IgM抗體，提示該病毒可能是人類疾病的病原體，因此加強(qiáng) BAV感染及其與疾病關(guān)系的研究具有重要意義(張海林等，2012)。

2.4.3科羅拉多蜱傳熱病毒屬：該屬病毒的特點(diǎn)是基因組包含12個(gè)節(jié)段的雙鏈RNA，病毒顆粒直徑60～80 nm，有雙層衣殼，在電鏡下顆粒表面較光滑，呈20面體對(duì)稱，其核心直徑大約50 nm。科羅拉多蜱傳熱病毒是該屬的模式種。此病毒經(jīng)蜱傳播，能引起人的急性發(fā)熱、畏寒、頭痛，其雙峰熱的熱型是科羅拉多蜱傳熱的特征表現(xiàn)之一(徐麗宏等，2002)。目前認(rèn)為分布于美國(guó)西北部和加拿大山區(qū)的安氏革蜱Dermacentorandersoni是重要的媒介之一。此外尚有從西方革蜱Dermacentoroccidentalis、白紋革蜱Dermacentoralbipictus、盾孔革蜱Dermacentorparumapertus、沼兔血蜱Haemaphysalisleporispalustris和耳蜱屬Otobius中分離出該病毒的報(bào)道(Labudaetal., 2004)。脊椎動(dòng)物儲(chǔ)存宿主包括地松鼠Marmotini、美洲紅松鼠Tamiasciurushudsonicus、金花鼠Tamiasamoenus、草原田鼠Microtuspennsylvanicus、豪豬Hystricidae等動(dòng)物(Emmonsetal., 1972)。埃亞契病毒(Eyach virus)是這個(gè)屬的另一個(gè)種，是從德國(guó)圖賓根附近采集的篦子硬蜱中分離獲得。由于在腦膜腦炎的病人血清中檢測(cè)到這種病毒的IgM和IgG的特異性抗體，但尚不能證明該病毒能夠直接引起人類疾病(Moutailleretal., 2016)。

2.5 布尼亞病毒科

此科病毒特點(diǎn)是基因組含有3個(gè)環(huán)形節(jié)段的單負(fù)鏈RNA，大小分別約7、4、2 kb，稱為大(L)、中(M)和小(S)片段，分別編碼RNA依賴的RNA聚合酶、病毒糖蛋白以及核衣殼蛋白。病毒基因組在胞質(zhì)內(nèi)完成包裝和復(fù)制過(guò)程(Elliottetal., 2014)。布尼亞病毒是已知最大的動(dòng)物RNA病毒科，包含了400種病毒，分5個(gè)屬，即布尼亞病毒屬、漢坦病毒屬、內(nèi)羅病毒屬、白蛉病毒屬、番茄斑萎病毒屬，其中布尼亞病毒屬、內(nèi)羅病毒屬和白蛉病毒屬的有些種類是蜱傳病毒(Labudaetal., 2004)。

2.5.1布尼亞病毒屬：該屬病毒絕大部分為蚊媒病毒，僅有巴希格病毒(Bahig virus)和馬特魯病毒(Matruh virus)有從埃及和意大利采集的邊緣璃眼蜱Hyalommamarginatum中分離出來(lái)的報(bào)道(Converseetal., 1974; Moussaetal., 1974)。另外在古巴采集的塔氏鈍緣蜱Ornithodorostadaridae中分離的Estero real 病毒亦屬于該屬(Málkováetal., 1985)。

2.5.2內(nèi)羅病毒屬：內(nèi)羅病毒屬有7種病毒，分別為克里米亞—?jiǎng)偣鲅獰岵《?、Dugbe病毒、Qalyub病毒、Sakhalin病毒、Dera Ghazi Khan病毒、Thiafora病毒和Hughes病毒。其中除Thiafora病毒外均為蜱傳病毒(Labudaetal., 2004)。克里米亞-剛果出血熱病毒為該屬最重要的病毒，可引起嚴(yán)重的人類疾病。1945年該病毒首先發(fā)現(xiàn)于前蘇聯(lián)的克里米亞，1956年又在非洲剛果分離出一種病毒，隨后的實(shí)驗(yàn)室研究證明了兩者是同種病毒。該病毒是分布范圍最廣的蜱傳病毒之一，在中東、亞洲、非洲均有報(bào)道(Hoogstraal, 1979)。該病毒基因組包含3個(gè)RNA節(jié)段，大小分別為12(L)、6.8(M)和3 kb(S)，其媒介主要為璃眼蜱，感染人以后可引起發(fā)熱、頭痛、出血、低血壓休克，病死率達(dá)25% (Shayanetal., 2015)。我國(guó)1965年在新疆南部地區(qū)發(fā)現(xiàn)該病，至今有3次局部暴發(fā)，因而，我國(guó)又稱之為新疆出血熱病毒。疫區(qū)的綿羊Ovisaries、野兔Lepussinensis、子午沙鼠Merionesmeridianus、長(zhǎng)耳跳鼠Euchoreatesnaso等可能為該病毒的放大宿主(孫素榮等，2011)。內(nèi)羅畢綿羊病病毒也是該屬的另一種重要病毒，可引起綿羊和山羊的出血性胃腸炎，致死率達(dá)90%。綿羊和山羊是該病毒的唯一儲(chǔ)存宿主和放大宿主。具尾扇頭蜱Rhinpicephalusappendicularis是該病毒的媒介，主要分布在東非和中非地區(qū)。1954年從印度山羊上采集的蜱中首次分離出Ganjam病毒，2年后接觸該病毒的實(shí)驗(yàn)室工人受到感染并引起輕度的發(fā)熱性疾病。進(jìn)一步研究表明Ganjam病毒是內(nèi)羅畢綿羊病病毒的亞洲變種(Marczinkeetal., 2002)。

2.5.3白蛉病毒屬：白蛉病毒屬中能致人發(fā)病的重要蜱傳病毒均為新發(fā)現(xiàn)病毒。近年來(lái)我國(guó)河南、河北、安徽等中部和東南部省份發(fā)現(xiàn)一種新型布尼亞病毒科白蛉病毒屬的病毒，被我國(guó)學(xué)者暫時(shí)命名為發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV)。這是一種單鏈負(fù)義RNA病毒，由大(L)、中(M)、小(S)3個(gè)節(jié)段構(gòu)成，在超微電鏡下，病毒粒子呈球形，直徑約80～100 nm，在病毒包膜上有5～10 nm長(zhǎng)的多肽突起。這種病毒可引起病人的急性發(fā)熱(>38 ℃)，血小板減少(<100×109/L)，胃腸道反應(yīng)和肝酶升高等癥狀，嚴(yán)重者可進(jìn)展到多器官功能衰竭和死亡，被稱為發(fā)熱伴血小板綜合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome. SFTS)(Yuetal., 2011)。流行病學(xué)調(diào)查提示大部分病人都生活在林木茂密的山區(qū)，生活環(huán)境中普遍存在蚊蟲(chóng)和蜱，但在流行地區(qū)的5 900只蚊蟲(chóng)中并未發(fā)現(xiàn)病毒RNA，隨即對(duì)蜱進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室研究，在流行區(qū)動(dòng)物上采集的長(zhǎng)角血蜱和微小扇頭蜱均發(fā)現(xiàn)了病毒RNA甚至直接分離了該病毒，最終證明了這種新型病毒的媒介是蜱，而長(zhǎng)角血蜱的病毒RNA含量最高，且具備了經(jīng)期和經(jīng)卵傳播的能力(Zhuangetal., 2018)。長(zhǎng)角血蜱在日本、韓國(guó)、澳大利亞、新西蘭和太平洋諸島上均有分布，隨后又有日本和韓國(guó)SFTSV陽(yáng)性的蜱和病例的報(bào)道，再次證明了這種病毒的廣泛分布和進(jìn)一步監(jiān)控措施的必要性(Elliottetal., 2014)。SFTSV的動(dòng)物宿主種類較多，在疫區(qū)的家養(yǎng)動(dòng)物如羊、牛、狗、豬、雞和野生動(dòng)物如小家鼠Musmusculus、褐家鼠Rattusnorvegicus、黑線姬鼠Apodemusagrarius、鼩鼱Sorexaraneus、刺猬Erinaceuseuropaeus等均檢測(cè)到血清SFTSV抗體陽(yáng)性，但檢測(cè)到病毒RNA的陽(yáng)性率較低(Zhan, 2017)。除蜱叮咬傳播外，該病毒還可通過(guò)直接接觸患者血液或體液進(jìn)行傳播，可造成群體發(fā)病，因此對(duì)病人需采取適當(dāng)?shù)母綦x措施(Jiang, 2015)。2013至2016年10月，國(guó)內(nèi)SFTS病例為7 419例，主要分布在我國(guó)中東部地區(qū)，其中355例死亡。自2010至2016年10月，國(guó)內(nèi)SFTS病例病死率平均為5.3%(Zhan, 2017)。使用小溝聚合物(minor-groove-binding, MGB)探針的一步法實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(Quantitative real-time PCR, qRT-PCR)因敏感性和特異性均優(yōu)于逆轉(zhuǎn)錄PCR(Reverse transcription PCR, RT-PCR)，是較好的SFTSV實(shí)驗(yàn)室診斷方法(Li, 2013)。目前在治療上缺乏有效的疫苗或抗病毒藥物，利巴韋林在體外有一定的抗SFTSV的作用，但臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥物對(duì)SFTS病例的病死率、病毒載量和血小板計(jì)數(shù)并無(wú)顯著影響(Liu, 2013)。

白蛉病毒屬的蜱傳病毒還包括了另一種新發(fā)現(xiàn)的病毒——heartland病毒(heartland virus, HRTV)。2009年兩名美國(guó)密蘇里州的病人受蜱叮咬后出現(xiàn)發(fā)熱、疲勞、腹瀉、血小板和白細(xì)胞減少的癥狀，隨后從他們的血白細(xì)胞中分離獲得了這種病毒。HRTV的基因組結(jié)構(gòu)與SFTSV相似，為3個(gè)節(jié)段的單鏈負(fù)義RNA病毒，其基因序列與SFTSV關(guān)系較為密切，兩者病毒多聚酶和核蛋白的序列差異分別為27%和38%(Mcmullanetal., 2012)。隨后從該地域采集的美洲花蜱的若蜱中檢測(cè)并分離到了這種病毒，證明了美洲花蜱是HRTV的媒介(Elliottetal., 2014)。Bosco-Lauth等(2015)通過(guò)調(diào)查密蘇里州病人居住地附近的160只(8種)哺乳動(dòng)物和139只(26種)鳥(niǎo)類，發(fā)現(xiàn)抗HRTV的抗體陽(yáng)性率在浣熊中為42.6%，狗為7.7%，白尾鹿Odocoileusvirginianus為14.3%，馬為17.4%，北美負(fù)鼠Didelphisvirginiana為3.8%，而鳥(niǎo)類均為陰性，但并未成功分離病毒。由于浣熊、白尾鹿抗體滴度高且在該地區(qū)數(shù)量較多，故這些動(dòng)物是HRTV的潛在動(dòng)物宿主。目前HRTV引起的疾病尚缺乏有效的治療藥物，廣譜抗病毒藥法匹拉韋(Favipiravir)可改善感染HRTV的STAT2基因敲除倉(cāng)鼠的病程，但尚未見(jiàn)相關(guān)臨床報(bào)道(Westoveretal., 2017)。

2.6 黃病毒科

黃病毒科包括黃病毒屬、瘟病毒屬、丙型肝炎病毒屬，僅有黃病毒屬包含蜱媒病毒，其他2屬僅感染哺乳動(dòng)物。電鏡下黃病毒科的病毒粒子略呈球形，直徑40～60 nm，病毒基因組為不分節(jié)段正鏈單股RNA，分子大小各屬不同，黃病毒屬為10.7 kb，瘟病毒屬為12.5 kb，丙肝病毒屬為9.5 kb (Labudaetal., 2004)。黃病毒屬中重要的人畜共患傳染病病毒有十余種，其中重要的幾種介紹如下。

2.6.1蜱傳腦炎病毒(tick-borne encephalitis virus, TBEV)：TBEV是醫(yī)學(xué)上最為重要的蜱傳黃病毒，可引起感染者高熱、意識(shí)障礙、上肢和肩胛肌癱瘓。分為3個(gè)亞型，分別為遠(yuǎn)東亞型、歐洲亞型和西伯利亞亞型。其中最為嚴(yán)重的是遠(yuǎn)東亞型，主要出現(xiàn)在前蘇聯(lián)遠(yuǎn)東地區(qū)、亞洲北部，我國(guó)東北和新疆地區(qū)亦有報(bào)道?；颊咚劳雎士蛇_(dá)50%，全溝硬蜱是它最主要的媒介，其次是嗜群血蜱Haemaphysalisconcinna和森林革蜱(鄧國(guó)藩等，1991)。此外，1948年在捷克共和國(guó)波希米亞地區(qū)發(fā)現(xiàn)了一種能引起雙相腦膜腦炎的病毒，這是蜱傳腦炎的一種較輕微的類型，引起的病人死亡率通常低于5%，媒介主要為篦子硬蜱。根據(jù)基因組分析信息，近來(lái)又發(fā)現(xiàn)了第3種TBEV亞型，即西伯利亞亞型，可以造成人類的慢性感染(Labudaetal., 2004)。由于疫苗接種是減少病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的有效手段，目前已經(jīng)有4種TBEV的疫苗研發(fā)成功并上市，其中Encepur和FSME-IMMUN是針對(duì)TBEV歐洲亞型的，而EnceVir和TBE-Moscow疫苗是針對(duì)TBEV遠(yuǎn)東亞型的，所有疫苗對(duì)各自病毒亞型的免疫原性良好(Chidumayoetal., 2014)。

2.6.2羊跳躍病病毒：羊跳躍病200多年前在蘇格蘭南部被發(fā)現(xiàn)，目前主要分布在蘇格蘭、英格蘭、愛(ài)爾蘭和威爾士地區(qū)，在挪威和西班牙也有病例報(bào)道?？梢鹁d羊的發(fā)熱、共濟(jì)失調(diào)、震顫和麻痹，而其他動(dòng)物和人類感染發(fā)病較少。蓖子硬蜱是本病的主要傳播媒介和病毒貯存宿主(Jeffriesetal., 2014)。迄今為止，該病毒造成了44例病人感染發(fā)病，大部分病人有和受感染牲畜接觸史或在實(shí)驗(yàn)室受到感染，蜱叮咬造成的感染目前未被證實(shí)。大部分病人感染后并無(wú)癥狀或有發(fā)熱、頭痛或肌肉僵硬等流感樣表現(xiàn)，少數(shù)可有脊髓灰質(zhì)炎樣或腦炎樣嚴(yán)重癥狀(Jeffriesetal., 2014)。

2.6.3波瓦生病毒：波瓦生病毒主要分布在加拿大、美國(guó)，在俄羅斯東部也有報(bào)道(Brackneyetal., 2016)。病毒分為兩系(lineage)，即波瓦生原型病毒和鹿蜱病毒(deer tick virus， DTV)。前者的媒介是考克硬蜱Ixodescookei、馬克斯硬蜱Ixodesmarxi和刺須硬蜱Ixodesspinipalpus，后者的媒介是肩突硬蜱Ixodesscapularis。目前認(rèn)為美洲紅松鼠、金花鼠、土撥鼠Marmotamonax、白足鼠Peromyscusleucopus和田鼠Myodessp.等鼠類和臭鼬Mephitismephitis等鼬科動(dòng)物是其儲(chǔ)存宿主(Hermanceetal., 2017)。病毒易感人群(兒童和老年人)被蜱叮咬1～4周后可出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、嗜睡的前驅(qū)表現(xiàn)和嘔吐、言語(yǔ)困難、癲癇、癱瘓等腦炎癥狀，可逐漸進(jìn)展到昏迷和呼吸衰竭，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。目前，由肩突硬蜱叮咬造成的DTV腦炎的病例在逐漸增多(Ei Khouryetal., 2013)。目前該病尚缺乏有效的疫苗和治療手段，對(duì)于波瓦生病毒引起的腦炎病人，大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和靜脈使用免疫球蛋白可能取得一定的效果(Hicaretal., 2011; Piantadosietal., 2016)。

2.6.5卡薩努森林病病毒: 這是另一種高致病力的蜱傳病毒，也是一種典型的人畜共患病。該病于1957年最早發(fā)現(xiàn)于印度卡納塔克邦，自此該病幾乎每年都有報(bào)道，且流行地區(qū)逐漸向南部地區(qū)，如喀拉拉邦和泰米爾納德邦擴(kuò)散(Labudaetal., 2004)。該病毒的主要媒介是距刺血蜱Haemaphysalisspinigera和特土里斯血蜱Haemaphysalisturturis，而長(zhǎng)尾葉猴Semnopithecusentellus和紅面帽猴Macacaradiata對(duì)該病毒高度易感，是該病毒的主要放大宿主，在人卡薩努森林病暴發(fā)前通常有這些猴類的感染死亡。人類疾病通常在流行地區(qū)的12月到來(lái)年6月的旱季發(fā)生，可造成發(fā)熱、結(jié)膜充血、頭痛、背部和四肢肌痛、嘔吐、腹瀉和腸等臟器出血，病死率達(dá)1%～3%(鄧國(guó)藩等，1991)。目前印度已發(fā)開(kāi)出福爾馬林滅活的雞胚成纖維細(xì)胞疫苗，該疫苗耐受性和保護(hù)作用良好(Holbrook, 2012)。

2.6.6蘭加特病毒: 該病毒最早發(fā)現(xiàn)于馬來(lái)西亞蘭加特森林中，故而得名，屬蜱傳腦炎群，與蜱傳腦炎病毒的核酸序列相似性超過(guò)80%(鄧國(guó)藩等，1991)。曾經(jīng)從馬來(lái)西亞的粒型硬蜱Ixodesgranulatus和泰國(guó)的巴布亞血蜱Haemaphysalispapuana中分離出該病毒，在馬來(lái)西亞的森林地鼠(Rattussabanus,Rattusrajah,Rattusmülleri)體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了該病毒的抗體，提示有可能通過(guò)蜱叮咬傳播(Smith, 1956)。由于該病毒毒力較低，自然狀態(tài)下尚無(wú)人感染致病的病例報(bào)道，但因疫苗接種或腫瘤治療而直接注射活病毒后有極少部分人出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，證明人感染后存在潛在的毒力(Muhd Radzietal., 2015)。由于蘭加特病毒和蜱傳腦炎病毒的抗原相似性高，可以將其開(kāi)發(fā)作為疫苗以預(yù)防更為致命的后者感染(Labudaetal., 2004)。

2.6.7Alkhumra病毒(Alkhumra virus, ALKV): 這種病毒于1995年從沙特阿拉伯一位患有嚴(yán)重病毒性出血熱癥狀的屠夫的血中分離，與前述的卡薩努森林病病毒核酸序列相似性高達(dá)89%，被認(rèn)為是卡薩努森林病病毒的一種遺傳性變種。目前ALKV的分布范圍在阿拉伯半島和埃及。此外，近期在東非吉布提的一項(xiàng)研究表明，當(dāng)?shù)匾惶幫涝讏?chǎng)牛的病毒攜帶率達(dá)到1%，而牛采集到的蜱ALKV攜帶率為0.2%(Hortonetal., 2016)。薩氏鈍緣蜱Ornithodorossavignyi和嗜駝璃眼蜱Hyalommadromedarii是可能的蜱媒介，駱駝和綿羊是病毒傳播的儲(chǔ)存宿主。Madani等(2011)的流行病學(xué)調(diào)查表明蚊叮咬和直接與病毒感染的牲畜接觸是更為重要的傳播途徑。與這些牲畜密切接觸的人員如屠夫和擠奶工易感染此病毒，此外，飲用未經(jīng)巴氏消毒的牛奶及某些旅行者騎乘駱駝也有感染此病毒的風(fēng)險(xiǎn)。病人的臨床表現(xiàn)從無(wú)癥狀到嚴(yán)重的出血和神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，病死率高達(dá)25%～30%(Mussoetal., 2015; Madanietal., 2016)。ALKV感染目前尚無(wú)有效的疫苗和特異性的抗病毒藥物(Al-Tawfiqetal., 2017)。重要的蜱攜帶人畜共患病毒歸納見(jiàn)表1。

表1 重要的蜱攜帶人畜共患病毒的基本情況Tab.1 Basic information of important tick-borne zoonotic viruses

表1(續(xù)) Tab.l Continued

3 討論

蜱傳病毒病多為自然疫源性疾病，蜱叮咬吸血多發(fā)生在森林、灌木叢、草原、荒漠等處。此類地區(qū)地形地貌復(fù)雜、氣候多變、生態(tài)環(huán)境多樣，常有野生動(dòng)物或牲畜作為宿主，為蜱類生長(zhǎng)繁殖提供了相對(duì)便利的條件，成為蜱媒傳染病多發(fā)和流行的地區(qū)(梁姝怡等，2014)。蜱不僅能攜帶多種致病病毒，還能通過(guò)多種途徑播散病毒，如垂直傳播、水平傳播，還有一種水平傳播稱為共吸食傳播，是指同一脊椎動(dòng)物宿主上未感染的蜱，在已感染蜱附近吸血而受到感染，而宿主本身無(wú)病毒血癥(Brackneyetal., 2016)。

由于蜱對(duì)各種自然環(huán)境具有優(yōu)越的適應(yīng)能力以及自身具有保存和傳播病毒的特點(diǎn)，使得病毒得以在自然界長(zhǎng)期循環(huán)和保存，因此控制難度很大(俞永新，2005)。自然界中尚存在大量未知的蜱傳病毒。近年來(lái)，新的蜱傳病毒不斷出現(xiàn)，造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失和民眾的恐慌。由于目前大部分蜱傳病毒并無(wú)有效疫苗和有效的防治方法，昆蟲(chóng)學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)等多學(xué)科聯(lián)合對(duì)野外環(huán)境中的蜱和野生動(dòng)物種群進(jìn)行監(jiān)控，并利用宏基因組分析等手段，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新型的蜱傳病毒顯得十分重要。這些病毒對(duì)人類致病力和其生命周期的分子機(jī)制研究仍有待深入開(kāi)展(Labudaetal., 2004)。

蜱傳病毒引起的疾病的臨床表現(xiàn)特異性不強(qiáng)，對(duì)于此類疾病的早期診斷尚存在困難。因此，建立快速、靈敏、方便的診斷技術(shù)至關(guān)重要。目前的分子生物學(xué)診斷技術(shù)和血清學(xué)診斷技術(shù)靈敏度和特異性均可，但需要專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室條件，且只能對(duì)一種蜱傳病毒進(jìn)行診斷。建立一種快速、靈敏、特異，可同時(shí)對(duì)國(guó)內(nèi)多種蜱傳病毒進(jìn)行鑒別診斷的檢驗(yàn)平臺(tái)具有重要意義。此類研究在國(guó)外已有報(bào)道(Tokarz, 2018)。此外，建立監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)，加強(qiáng)蜱、宿主動(dòng)物病毒攜帶情況監(jiān)測(cè)，可掌握檢測(cè)地區(qū)新發(fā)或既往蜱傳病毒的分布變化情況，有預(yù)見(jiàn)性的采取防治措施，例如發(fā)熱伴血小板綜合征病毒的發(fā)現(xiàn)，即是在2009年起在我國(guó)河南、湖北省加強(qiáng)監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)上逐步闡明了這種疾病的病因和流行病學(xué)特征(Yuetal., 2011)。

目前，大部分蜱傳病毒缺乏有效的疫苗和治療性抗體，尤其是新發(fā)蜱傳病毒。因此，應(yīng)該大力開(kāi)展重要蜱傳人畜共患病毒的抗原表位、治療性抗體等基礎(chǔ)研究，進(jìn)行疫苗開(kāi)發(fā)，加強(qiáng)應(yīng)對(duì)措施。此外，預(yù)防蜱叮咬在蜱傳疾病的防治策略上非常重要。應(yīng)加強(qiáng)防治藥劑和防治技術(shù)研究。將避蚊胺和芐氯菊脂涂抹在皮膚和衣物上，預(yù)防蜱叮咬效果明顯(Liu, 2014)。防治技術(shù)上，除了整治環(huán)境，清除蜱類孳生的環(huán)境外。研發(fā)對(duì)環(huán)境污染小，不易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)人畜無(wú)害且維持時(shí)間較長(zhǎng)的生物農(nóng)藥也是一個(gè)較好的解決方法。近年來(lái)，采用新技術(shù)如遺傳防治和生物防治法控制蜱數(shù)量的策略正在試行(曹允, 2015)。