李娜

[摘要]目的 探討S-腺苷蛋氨酸（SAM）聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）的臨床效果。方法 選取2015年5月～2017年5月我院收治的64例ICP患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組各32例。兩組均予以常規(guī)對癥治療，對照組加用熊去氧膽酸治療，研究組加用SAM聯(lián)合熊去氧膽酸治療。比較兩組臨床治療效果及母嬰結(jié)局。結(jié)果 ①兩組治療后瘙癢癥狀評分、肝功能相關(guān)指標(biāo)水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后瘙癢癥狀評分、肝功能相關(guān)指標(biāo)水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②研究組剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫以及早產(chǎn)發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論SAM聯(lián)合熊去氧膽酸治療ICP的臨床效果確切，可明顯改善患者的瘙癢癥狀、肝功能指標(biāo)水平以及母嬰結(jié)局。

[關(guān)鍵詞]S-腺苷蛋氨酸；熊去氧膽酸；妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥；臨床效果

[中圖分類號] R714.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）9（a）-0115-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of S-adenosylmethionine（SAM） combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis during pregnancy（ICP）. Methods A total of 64 patients with ICP from May 2015 to May 2017 in our hospital were selected as study subjects. Random number table method was used to divide them into control group and study group， 32 cases in each group. Both groups were given routine symptomatic treatment. In the control group， ursodeoxycholic acid was added， while in the study group， SAM combined with ursodeoxycholic acid was added. The clinical efficacy and maternal and infant outcomes were compared between the two groups. Results The scores of pruritus symptoms and related indexes of liver function after treatment in both groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. The scores of pruritus symptoms and related indexes of liver function after treatment in the study group were significantly lower compared with those in the control group with statistical significance （P<0.05）. In the study group， the incidence of cesarean section， neonatal asphyxia， postpartum hemorrhage， fetal distress and preterm birth were significantly lower than those in the control group with statistical significance （P<0.05）. Conclusion The combination of SAM and ursodeoxycholic acid in the treatment of ICP can obtain a definite effect. It can significantly improve the symptoms of pruritus， liver function indicators and maternal and fetal outcomes.

[Key words] S-adenosylmethionine； Ursodeoxycholic acid； Intrahepatic cholestasis of pregnancy； Clinical efficacy

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）又稱產(chǎn)科膽汁淤積癥，是一種發(fā)病機(jī)制尚不明確、對孕婦和圍生兒均可產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響的妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥，孕晚期發(fā)生無皮膚損傷的瘙癢幾乎是所有ICP患者的首發(fā)癥狀，隨之出現(xiàn)黃疸、肝功能損害等臨床表現(xiàn)[1]。因此，不斷探索安全有效治療ICP的方法是學(xué)者們與臨床醫(yī)務(wù)人員共同努力的目標(biāo)，以改善患者的臨床癥狀和母嬰結(jié)局[2]。熊去氧膽酸、S-腺苷蛋氨酸（SAM）、地塞米松等是目前臨床上治療ICP的常用藥物，有相關(guān)文獻(xiàn)提及，聯(lián)合用藥的臨床治療效果較單一用藥顯著[3]。為此本文通過采用SAM聯(lián)合熊去氧膽酸治療ICP患者，探討兩種藥物聯(lián)合治療對其臨床效果的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年5月～2017年5月我院收治的64例ICP患者作為研究對象，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組各32例。對照組年齡23～37歲，平均（31.28±8.35）歲；孕齡29～37周，平均（36.68±1.79）周；病程7～22 d，平均（7.13±2.74）d。研究組年齡23～38歲，平均（31.45±8.68）歲；孕齡29～36周，平均（36.35±1.68）周；病程7～21 d，平均（7.08±2.15）d。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中ICP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②無妊娠高血壓、糖尿病者；③均對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整者；②合并惡性腫瘤者。

1.2治療方法

兩組均予以吸氧、能量合劑（三磷腺苷40 mg、輔酶A 100 U、維生素C 2 g）加入5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注等常規(guī)對癥治療。對照組加用熊去氧膽酸（Losan Pharma GmbH，注冊證號H20150365，劑型：膠囊，規(guī)格：250 mg×25粒/盒）治療，口服，2次/d，0.25 g/次。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合SAM（意大利HospiraS.P.A.國藥準(zhǔn)字J20150070，劑型：注射劑，規(guī)格：500 mg×5支/盒）治療，1 g/次，加入5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，1次/d。兩組均治療7 d為1個療程，每日監(jiān)測胎動和胎心，定期復(fù)查B超，直至妊娠結(jié)束。

1.3觀察指標(biāo)

①臨床療效：瘙癢癥狀評分參照Ribalta提出的評分標(biāo)準(zhǔn)。0分：無瘙癢；1分：偶爾瘙癢；2分：間歇性瘙癢，癥狀波動不明顯；3分：間歇性瘙癢，癥狀波動明顯；4分：持續(xù)性瘙癢，日夜無變化。②肝功能相關(guān)指標(biāo)測定：兩組分別在治療前后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，血清總膽汁酸（TBA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及總膽紅素（TBil）應(yīng)用日本Olympus全自動生化儀進(jìn)行測定。③記錄兩組母嬰結(jié)局。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后瘙癢癥狀評分與肝功能相關(guān)指標(biāo)的比較

兩組治療后瘙癢癥狀評分、肝功能相關(guān)指標(biāo)水平均較治療前明顯降低（P<0.05）；研究組治療后瘙癢癥狀評分、肝功能相關(guān)指標(biāo)水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組母嬰結(jié)局的比較

研究組剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫以及早產(chǎn)發(fā)生率均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

ICP是一種發(fā)病機(jī)制至今為止尚未明確的以皮膚瘙癢、黃疸伴肝功能異常為主要臨床特征的妊娠期嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重危害孕婦和圍生兒的健康[5-6]。既往臨床資料表明，ICP的發(fā)病機(jī)制可能與遺傳、環(huán)境、母體免疫功能失調(diào)、母體雌激素水平異常等因素存在密切的相關(guān)性[7]。緩解臨床癥狀、降低總膽汁酸濃度、保護(hù)肝功能以及減少母嬰不良結(jié)局發(fā)生是目前臨床上治療ICP的主要治療原則。因此，采取有效的治療方案治療不同程度的ICP患者具有非常重要的臨床意義[8]。

熊去氧膽酸是最早由日本岡山大學(xué)的Shoda從中國熊膽汁中分離提取的無臭、味苦的有機(jī)化合物，是一種臨床上常用于治療ICP的具有多重護(hù)肝作用的親水性二羥基膽酸，其作用機(jī)制主要是通過減少疏水性膽汁酸在腸胃的重吸收而使其在膽管中的含量減少，降低其細(xì)胞毒性作用，避免肝細(xì)胞受到氧化損傷，保護(hù)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整性，促進(jìn)AST、TBiL、ALT、TBA等的代謝[9-10]。SAM是一種三磷腺苷和蛋氨酸合成的化合物，可通過刺激膜磷脂的合成而使肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶活性，降低因雌激素升高而對膽汁、膽鹽成分產(chǎn)生的不良影響，從而促進(jìn)膽汁排泄；同時可通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)提供輔酶A、谷胱甘肽等而達(dá)到保護(hù)肝臟的作用[11-12]。既往相關(guān)文獻(xiàn)提及，SAM聯(lián)合熊去氧膽酸治療ICP可有效改善患者的臨床癥狀，降低AST、TBiL、ALT、TBA等肝功能指標(biāo)水平[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后瘙癢癥狀評分、肝功能相關(guān)指標(biāo)水平均明顯低于對照組，提示SAM聯(lián)合熊去氧膽酸治療ICP的臨床療效確切，可發(fā)揮協(xié)同增效的作用[14]。本研究結(jié)果還顯示，研究組剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫以及早產(chǎn)發(fā)生率均較對照組低，提示SAM聯(lián)合熊去氧膽酸治療ICP可明顯改善患者的母嬰結(jié)局[15]。

綜上所述，SAM聯(lián)合熊去氧膽酸治療ICP的臨床療效確切，可明顯改善患者的瘙癢癥狀、肝功能指標(biāo)水平以及母嬰結(jié)局。

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（收稿日期：2018-04-08 本文編輯：崔建中）