古 麗，黃 薇，王?？碛钌?，王 鵬

（宜賓市第一人民醫(yī)院：1新生兒科;2檢驗(yàn)科，四川宜賓 644000）

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期的常見疾病，因其可引起膽紅素腦病，素來備受國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。近年隨著研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥不僅可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，還可引起心、肝、腎、胃腸道等多臟器損傷[1]。目前，關(guān)于高膽紅素血癥與腎損傷關(guān)系的相關(guān)研究主要集中在足月兒，在早產(chǎn)兒方面研究較少。本研究通過測定高膽紅素血癥早產(chǎn)患兒血清胱抑素C（cystatin C,Cys-C）、尿微量白蛋白(microalbumin，mAlb)、α1-微球蛋白(alpha 1-microglobulin,α1-MG)和β2-微球蛋白(beta 2-microglobu-lin,β2-MG)的含量,探討早產(chǎn)兒高膽紅素血癥與腎損傷的關(guān)系和相關(guān)影響因素，并評價(jià)血清Cys-C和尿微量蛋白聯(lián)合檢測在早產(chǎn)兒高膽紅素血癥引起的腎損傷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2017年3月至2018年5月，在宜賓市第一人民醫(yī)院新生兒科住院治療的100例高膽紅素血癥早產(chǎn)患兒為研究對象，納入黃疸組；將同期因單純早產(chǎn)（49例）、早產(chǎn)合并羊水吸入性肺炎（12例）、早產(chǎn)合并輕微感染（上呼吸道感染4例，肺炎4例，膿皰瘡1例）、早產(chǎn)合并腹瀉（5例）和早產(chǎn)合并貧血（1例）在本院住院的76例無黃疸早產(chǎn)兒納為對照組。

本研究納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒入院日齡＜28 d；②胎齡＜37周；③無氮質(zhì)血癥：血尿素氮＜7.5 mmol/L，血肌酐＜88μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒有圍生期窒息、休克、硬腫癥、嚴(yán)重感染、溶血病等其它合并癥，以及腎毒性藥物使用史。黃疸組患兒在滿足以上條件的同時(shí)以黃疸為主訴入院，符合第8版《兒科學(xué)》病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；對照組患兒入院時(shí)TSB＜85.5 μmol/L，血清直接膽紅素＜34.2 μmol/L。黃疸組男性患兒61例，女性患兒39例；平均胎齡為36.0（35.1,36.6）周，平均出生體重為（2 531.6± 368.9）g，平均日齡為6.0（3.6,10.0）d。對照組男性患兒44例，女性患兒32例；平均胎齡為35.9（35.0,36.3）周，平均出生體重為（2 495.7 ± 467.8）g，平均日齡為3.3（1.0,17.8）d。2組患兒性別構(gòu)成比、胎齡、出生體重及日齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 臨床觀察指標(biāo)

本研究中的臨床觀察指標(biāo)包括：黃疸組和對照組患兒的血清TSB濃度、Cys-C，尿mAlb、α1-MG 及β2-MG含量；黃疸組不同類型腎損傷患兒的胎齡、出生體重、分娩方式、APGAR評分、產(chǎn)次、黃疸原因、日齡，病程及生后首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間等。

1.2.2 血液、尿液標(biāo)本采集及檢測

所有研究對象均于入院后1 h內(nèi)采集靜脈血2 mL檢測血清TSB濃度和Cys-C含量，并于入院后12 h內(nèi)用一次性無菌尿袋收集隨機(jī)尿液≥3 mL，測定尿mAlb、α1-MG及β2-MG含量。采用日立7180型全自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司）檢測上述指標(biāo)，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.2.3 新生兒腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)

本研究新生兒腎損傷的診斷依據(jù)為：對照組早產(chǎn)兒血清Cys-C，尿mAlb和尿β2-MG含量均服從正態(tài)分布，故設(shè)立正常參考值上限為x+1.96 s；尿α1-MG含量不服從正態(tài)分布，設(shè)立正常參考值上限為P95；若黃疸組患兒中上述任一指標(biāo)超過此值者則判定為腎損傷。由于血清Cys-C和尿mAlb為反映腎小球損傷指標(biāo)，尿α1-MG和尿β2-MG為反映腎小管損傷指標(biāo)，因此若血清Cys-C和/或尿mAlb異常，尿α1-MG和尿β2-MG正常，則判定為單純腎小球損傷；若血清Cys-C和尿mAlb正常，尿α1-MG和/或尿β2-MG異常，則判定為單純腎小管損傷；若血清Cys-C和/或尿mAlb異常，且尿α1-MG和/或尿β 2-MG異常，則判定為混合型腎損傷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。首先對各計(jì)量資料進(jìn)行分布狀態(tài)分析,對呈正態(tài)分布的計(jì)量資料采用表示，方差齊性的計(jì)量資料多組間比較采用方差分析,組間兩兩比較采用最小顯著差數(shù)(least significant difference,LSD)法。不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用M（P25，P75）表示,多組間比較采用Kruskal-Wallis H秩和檢驗(yàn),組間兩兩比較采用bonfferoni檢驗(yàn)法。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。兩因素間的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析。多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 黃疸亞組與對照組臨床觀察指標(biāo)比較

輕度、中度黃疸亞組的尿α1-MG和β2-MG含量高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度黃疸亞組的尿mAlb、α1-MG和β2-MG含量均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度黃疸亞組的尿α1-MG和β2-MG含量高于輕度黃疸亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；輕度、中度和重度黃疸亞組及對照組之間血清Cys-C含量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞ 0.05)；見表1。

2.2 黃疸組患兒腎損傷發(fā)生率

根據(jù)我院制定的新生兒腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)，100例高膽紅素血癥早產(chǎn)患兒中發(fā)生腎損傷38例，發(fā)生率為38.0%；且在三個(gè)黃疸亞組中，血清TSB越高，腎損傷發(fā)生率越高，卡方趨勢檢驗(yàn)示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 黃疸亞組和對照組臨床觀察指標(biāo)比較[或M（P25，P75）]

表1 黃疸亞組和對照組臨床觀察指標(biāo)比較[或M（P25，P75）]

注：a與對照組比較，P＜0.05；b與輕度亞組比較，P＜0.05

組別對照組輕度亞組中度亞組重度亞組統(tǒng)計(jì)量P尿β2-MG（mg/L）1.16±0.97 1.20（0.55,2.35）a 2.71±2.93a 3.87±3.31ab H=16.964 0.001 n 76 44 34 22 TSB（μmol/L）45.30（31.83,66.93）225.09±17.31 289.38±24.84 401.02±52.00 H=156.578 0.000 Cys-c（mg/L）1.66±0.23 1.62±0.20 1.62±0.17 1.64±0.20 F=0.472 0.702尿 mAlb（mg/L）6.99±3.83 5.85（3.91,9.80）6.40（4.45,12.13）15.70±16.53a H=7.819 0.049尿α1-MG（mg/L）7.10（5.59,9.15）8.8（6.37,21.31）a 9.45（7.84,17.49）a 20.33±14.20ab H=27.020 0.000

表2 黃疸組早產(chǎn)患兒腎損傷發(fā)生率比較

2.3 黃疸組患兒腎損傷發(fā)生的年齡和類型分布以及動(dòng)態(tài)隨訪情況

38例腎損傷患兒的年齡分布為：日齡0～7 d者28例（73.68%），8～14 d者6例（15.79%），15～28 d者4例（10.53%）。腎損傷類型分布為：單純腎小球損傷0例（0%）,單純腎小管損傷18例（47.37%）,混合型損傷20例（52.63%）。對其中30例腎損傷患兒分別于住院第3 d和第7 d復(fù)查血清Cys-c和3項(xiàng)尿微量蛋白含量，結(jié)果顯示：10例患兒恢復(fù)正常，15例好轉(zhuǎn)，5例患兒的尿微量蛋白含量較入院時(shí)升高。入院第3 d和第7 d復(fù)查的血清Cys-c、尿mAlb、尿α 1-MG和尿β2-MG的含量均較入院第1 d降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；入院第7 d的血清Cys-c含量較入院第3 d時(shí)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；入院第7 d的3項(xiàng)尿微量蛋白含量與第3 d比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 30例腎損傷患兒住院期間動(dòng)態(tài)復(fù)查結(jié)果比較（）

表3 30例腎損傷患兒住院期間動(dòng)態(tài)復(fù)查結(jié)果比較（）

注：a與第1 d比較，P ＜0.05；b與第3 d比較，P ＜0.05

入院天數(shù)第1 d第3 d第7 d F P TSB（μmol/L）322.93±84.53 153.30±40.79 118.06±35.23 69.732 0.000 Cys-c（mg/L）1.67±0.23 1.55±0.20a 1.35±0.12ab 9.097 0.000尿 mAlb（mg/L）24.45±12.59 11.92±7.45a 9.71±3.57a 5.830 0.005尿α1-MG（mg/L）28.88±12.59 19.60±10.55a 15.94±10.42a 7.165 0.002尿β2-MG（mg/L）6.12±3.10 3.91±2.71a 3.53±3.37a 4.224 0.019

2.4 黃疸組不同類型腎損傷患兒一般臨床資料比較

無腎損傷組、單純腎小管損傷組和混合型腎損傷組患兒的一般資料比較結(jié)果為：3組患兒的性別、分娩方式、產(chǎn)次、APGAR評分和黃疸原因構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。日齡、病程和出生后首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)單純腎小管損傷組患兒的日齡、病程、出生后首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間分別較無腎損傷組患兒小、短、早；混合型腎損傷組患兒的血清TSB濃度較無腎損傷組高；單純腎小管損傷組患兒較混合型腎損傷組患兒，日齡小，病程短，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

2.5 早產(chǎn)兒高膽紅素血癥引起腎損傷的相關(guān)影響因素

單因素分析發(fā)現(xiàn)影響早產(chǎn)兒高膽紅素血癥性腎損傷發(fā)生的因素有4個(gè)：血清TSB濃度、日齡、病程和生后首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間，進(jìn)一步將上述因素代入Logistic回歸方程進(jìn)行回歸分析，其中血清TSB濃度和出生后首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間2個(gè)變量進(jìn)入最佳回歸方程，建立早產(chǎn)兒高膽紅素血癥性腎損傷影響因素的主要效應(yīng)模型是Logit(腎損傷)=-2.189-0.447 X1+0.184 X2(χ2=20.668，P=0.000)，模型具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其參數(shù)見表6。

2.6 黃疸組患兒各臨床觀察指標(biāo)間相關(guān)性分析

黃疸組患兒血清TSB濃度與尿mAlb、尿α1-MG和尿β2-MG均呈直線正相關(guān)關(guān)系（rs=0.197、0.196、0.222，P＜0.05）；但與血清Cys-C不存在直線正相關(guān)關(guān)系（P＞0.05）。黃疸組患兒尿mAlb和尿α1-MG之間呈直線正相關(guān)關(guān)系(rs=0.799,P＜0.001);尿mAlb和尿β2-MG之間呈直線正相關(guān)關(guān)系(rs=0.747,P＜0.001);尿α1-MG和尿β2-MG之間亦呈直線正相關(guān)關(guān)系(rs=0.579,P＜0.001)。

表4 無腎損傷組與腎損傷組一般臨床資料比較

3 討 論

新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生率較高，有文獻(xiàn)報(bào)道在正常健康足月兒中約為60%[3]，在早產(chǎn)兒中約為80%[4]，在亞洲國家不僅發(fā)生率高，而且病情更重[5]。研究表明低水平的膽紅素是一種非常有效的抗氧化劑和細(xì)胞保護(hù)劑，通過清除體內(nèi)氧自由基和過氧化脂質(zhì)，發(fā)揮抗氧化作用，從而彌補(bǔ)新生兒酶類抗自由基系統(tǒng)的不足[6]。然而，當(dāng)血清膽紅素水平過高時(shí)，可引起包括腎臟在內(nèi)的多臟器損害。2009年，美國學(xué)者Song等[7]對一例死于急性腎衰竭的重度高膽紅素血癥（TSB=34.2 mg/dL）早產(chǎn)兒尸體進(jìn)行解剖，發(fā)現(xiàn)有大量膽紅素和膽鹽顆粒沉積于腎小管，由此推測可能是膽紅素和膽鹽對腎小管的直接毒性和機(jī)械性阻塞引起腎功能損害。2011年，Theocharis等[8]學(xué)者在對可導(dǎo)致生后2周腎功能損害的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行多元回歸分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，早期黃疸的發(fā)生與鉀排泄分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)膽紅素參與了腎小管和腎小球損害的發(fā)病。但目前膽紅素引起腎損傷的相關(guān)機(jī)制尚不清楚，主要集中在以下兩種觀點(diǎn)：①高膽紅素血癥時(shí)，經(jīng)腎臟排泄的膽紅素可在腎小球和腎小管內(nèi)逐漸沉積并形成結(jié)晶，造成管腔阻塞，引起腎損傷[9]。②呈脂溶性的未結(jié)合膽紅素可通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，沉積于線粒體，抑制氧化磷酸化的發(fā)生和降低ATP的活性，干擾細(xì)胞的能量代謝引起細(xì)胞破壞，最終導(dǎo)致腎小管、腎間質(zhì)和腎髓質(zhì)壞死，造成腎損傷[10]。

新生兒腎損傷在新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（neonatal intersive care unit,NICU）中比較常見，有文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)病率在8%～24%[11]，與無腎損傷患者比較，死亡率高出5倍[12]；因而對新生兒腎損傷做到早期識別和積極干預(yù)顯得尤為重要，對降低新生兒病死率有重大意義。但目前臨床上對于新生兒腎損傷的診斷存在困難，一方面由于臨床表現(xiàn)常不典型，難以辨認(rèn)；另一方面是缺乏全球統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，國際上常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)是修改后的KDIGO標(biāo)準(zhǔn)[13]和nRIFLE標(biāo)準(zhǔn)[14]，兩者均是基于血清肌酐的升高和尿量的減少。但研究發(fā)現(xiàn)約50%的新生兒腎損傷無少尿表現(xiàn)[15]，血清肌酐易受年齡、性別、肌肉量和母體濃度等因素的影響[16]，且只有在腎小球?yàn)V過率（GFR）下降到正常的50%以上和腎損傷發(fā)生后48～72 h才開始升高[17]；因此血清肌酐和尿量對于早期、輕微腎損傷的診斷敏感性差。因而本研究選擇了近年來對腎損傷檢測比較敏感的血清Cys-C和3項(xiàng)尿微量蛋白（mAlb、α1-MG和β2-MG）作為臨床觀察指標(biāo)，探討早產(chǎn)兒高膽紅素血癥與腎損傷的關(guān)系及相關(guān)影響因素。

表5 無腎損傷組與腎損傷組一般臨床資料比較

表6 早產(chǎn)兒高膽紅素血癥性腎損傷發(fā)生的主要影響因素

Cys-C是機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子非糖化蛋白，可自由通過腎小球，且?guī)缀跞勘唤」苤匚?，不被腎小管分泌。研究發(fā)現(xiàn)血清Cys-C濃度比較穩(wěn)定，不受患兒年齡、性別、種族、肌肉量、營養(yǎng)狀況和母體濃度等因素影響[18]，與GFR有良好的相關(guān)性[19]。白蛋白是一種由肝細(xì)胞合成和分泌的中分子量蛋白，正常情況下幾乎不能通過腎小球基底膜；當(dāng)腎小球基底膜受損導(dǎo)致通透性增加時(shí)，白蛋白濾過量明顯增加并超出腎小管重吸收能力，從而使尿液中含量升高；故臨床上可通過測定尿微量白蛋白的含量來判斷腎小球有無損傷以及損傷程度[20]。因此，血清Cys-C和尿微量白蛋白是反映腎小球?yàn)V過功能的理想指標(biāo)[21]。

α1-微球蛋白是一種糖蛋白，在血液中以游離型和結(jié)合型兩種形式存在。游離形式的α1-MG經(jīng)腎小球?yàn)V過后約99%被腎近曲小管重吸收；當(dāng)腎近曲小管受損時(shí)，重吸收功能降低，故尿液中排出量增加，因此通過測定尿液中α1-MG含量，可反映腎小管重吸收功能，文獻(xiàn)報(bào)道該項(xiàng)指標(biāo)敏感、可靠[22]。β 2-微球蛋白是一種主要由各種有核細(xì)胞合成和分泌的低分子蛋白，普遍存在于血液、尿液和其他體液中，經(jīng)腎小球?yàn)V過后約99.9%被近曲小管重吸收，然后被小管上皮細(xì)胞內(nèi)的溶酶體分解代謝，最終被分泌入尿[23]。研究表明β2-MG是一種經(jīng)典的腎小管標(biāo)記蛋白，可直接反映腎小管的重吸收功能[24]。

本研究結(jié)果顯示，輕度、中度黃疸亞組的尿α 1-MG和β2-MG含量高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；重度黃疸亞組的尿mAlb、α1-MG和β 2-MG含量均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示早產(chǎn)兒高膽紅素血癥可引起腎損傷，且腎小球?yàn)V過功能和腎小管重吸收功能均可受損，與徐玉華[25]和本研究前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果[26]高度一致。輕度、中度和重度黃疸亞組及對照組之間血清Cys-C含量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)血清TSB濃度與Cys-C含量不呈正相關(guān)關(guān)系，提示血清Cys-C對于早產(chǎn)兒高膽紅素血癥性腎損傷的早期發(fā)現(xiàn)并不靈敏，原因尚不清楚，可能與早產(chǎn)患兒胎齡等有關(guān)，有待進(jìn)一步探討。

本研究根據(jù)血清Cys-C和3項(xiàng)尿微量蛋白含量來判斷黃疸組患兒腎損傷的發(fā)生情況和損傷部位，結(jié)果提示100例高膽紅素血癥早產(chǎn)兒中發(fā)生腎損傷38例，發(fā)生率為38%。且從輕度黃疸亞組到重度黃疸亞組，腎損傷發(fā)生率從29.55%逐漸升高到59.09%，即有隨著血清TSB的升高而升高的趨勢。此外，兩因素相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)黃疸患兒的血清TSB濃度與尿mAlb、尿α1-MG和尿β2-MG的含量呈正相關(guān)關(guān)系（rs=0.197、0.196、0.222，P＜0.05）。上訴結(jié)果說明早產(chǎn)兒高膽紅素血癥性腎損傷的發(fā)生幾率與入院時(shí)血清TSB濃度相關(guān)，TSB越高，發(fā)生幾率越大，引起腎損傷的程度可能越重。此外，對30例發(fā)生腎損傷的黃疸患兒分別在入院第3 d和第7 d進(jìn)行復(fù)查，發(fā)現(xiàn)10例患兒入院時(shí)異常升高的尿微量蛋白完全恢復(fù)正常，15例患兒好轉(zhuǎn)，僅5例患兒的尿微量蛋白含量較前升高；且入院第3 d和第7 d的血清Cys-c、尿mAlb、尿α1-MG和尿β2-MG含量均較入院第1 d降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示早產(chǎn)兒高膽紅素血癥引起的腎損傷在治療過程中，隨著膽紅素濃度的降低，絕大多數(shù)均可逐漸恢復(fù)正?；蛎黠@好轉(zhuǎn)。

38例腎損傷患兒中，日齡≤7 d者28例（73.68%），8～14 d者6例（15.79%），≥15 d者僅4例（10.53%），可見早產(chǎn)兒高膽紅素血癥引起的腎損傷主要發(fā)生于日齡小于7 d的早期新生兒，而14 d以后發(fā)生腎損傷的幾率則較低。其次，38例腎損傷患兒中單純腎小球損傷0例（0%），單純腎小管損傷18例（47.37%），混合型腎損傷20例（52.63%），提示早產(chǎn)兒高膽紅素血癥引起腎損傷的部位要么在腎小管，要么腎小球和腎小管同時(shí)受累，幾乎不會引起單純腎小球損傷。本研究結(jié)果亦顯示單純腎小管損傷組患兒的日齡、病程、生后首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間分別較無腎損傷組患兒小、短、早；混合型腎損傷組患兒的血清TSB濃度較無腎損傷組高；單純腎小管損傷組患兒較混合型腎損傷組患兒，日齡小，病程短。由此說明早產(chǎn)兒高膽紅素血癥引起腎損傷的部位與患兒的日齡、病程、生后首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間和血清TSB濃度均有關(guān)。對于日齡小，病程短，出現(xiàn)黃疸時(shí)間早的高膽紅素血癥早產(chǎn)患兒，發(fā)生腎損傷的部位早期在腎小管，隨著病程延長、日齡增大、TSB濃度增高，逐漸損傷腎小球，即腎小管的損傷早于腎小球，與張海英[27]和舒桂華[28]的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致。原因可能系新生兒年齡越小，腎功能尤其是腎小管功能越不成熟。

為了探討早產(chǎn)兒高膽紅素血癥性腎損傷的相關(guān)影響因素，本研究對可能與其相關(guān)的11個(gè)因素包括患兒的胎齡、出生體重、性別、分娩方式、產(chǎn)次、APGAR評分、黃疸原因、日齡、病程、生后首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間、血清TSB濃度等進(jìn)行單因素分析，發(fā)現(xiàn)日齡、病程、生后首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間和血清TSB濃度等4個(gè)指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步將上述單因素分析結(jié)果做Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)血清TSB濃度和生后首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間是早產(chǎn)兒高膽紅素血癥性腎損傷的主要影響因素，其中膽紅素濃度是危險(xiǎn)性因素，而生后首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間是保護(hù)性因素，即早產(chǎn)患兒的血清膽紅素水平越高，生后出現(xiàn)黃疸時(shí)間越早，發(fā)生腎損傷的幾率就越大。

綜上所述，早產(chǎn)兒高膽紅素血癥可引起腎損傷，腎小球?yàn)V過功能和腎小管重吸收功能均可受損。腎損傷主要發(fā)生在年齡小于7 d的早期新生兒，損傷部位以腎小球和腎小管同時(shí)受累多見，且腎小管損傷早于腎小球。腎損傷的發(fā)生幾率主要與黃疸患兒入院時(shí)血清膽紅素水平和生后首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間有關(guān)；而腎損傷的部位則還與患兒的日齡、病程有關(guān)。總之，膽紅素越高，出現(xiàn)黃疸時(shí)間越早，日齡越小，病程越長，發(fā)生腎損傷的幾率越大，程度越重；但經(jīng)過積極治療高膽紅素血癥，隨著膽紅素下降，絕大多數(shù)腎損傷可逐漸恢復(fù)正常和好轉(zhuǎn)。本研究中，血清Cys-C檢測對于早期發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒高膽紅素血癥性腎損傷的敏感性較差，但尿mAlb、尿α1-MG和尿β 2-MG三項(xiàng)指標(biāo)隨著膽紅素濃度的升高而升高，且三者之間呈顯著正相關(guān)，關(guān)聯(lián)程度高，故聯(lián)合檢測可作為早期發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒高膽紅素血癥性腎損傷的敏感、可靠指標(biāo)；因該項(xiàng)檢查對患兒無創(chuàng)傷，且操作簡單易行，值得臨床推廣。

4 結(jié) 論

早產(chǎn)兒是新生兒中的一大類高危群體，早產(chǎn)兒高膽紅素血癥在NICU中十分常見，臨床醫(yī)生在關(guān)注高膽紅素血癥對神經(jīng)系統(tǒng)損傷的同時(shí)，切記不可忽略高膽紅素血癥對腎臟的損害，及時(shí)、動(dòng)態(tài)檢測患兒尿液中微量蛋白的變化，有助于發(fā)現(xiàn)早期和輕微腎損傷，避免病情加重，造成不可逆損害。