李燚光 指導(dǎo)老師:付德才
無(wú)錫市第五人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝科 (江蘇 無(wú)錫,214000)
王某某,男,46歲,因“間斷乏力、納差10余年,加重伴尿黃半月”入院?;颊?0年前開始時(shí)常感乏力、納少,在外院查肝功能輕度損害,HBsAg陽(yáng)性,考慮慢性乙型肝炎,入院前半月勞累后感乏力明顯,納食明顯減少,有惡心,曾有多次嘔吐,嘔吐物為胃內(nèi)容物,非噴射性,無(wú)發(fā)熱,尿黃加深,至外院查胃鏡示“淺表性胃炎伴糜爛”,給予泮托拉唑、莫沙比利等抑酸護(hù)胃促進(jìn)腸動(dòng)力治療,效果差,乏力加重,尿黃加深,上腹脹滿不適,至我院就診,刻下癥見(jiàn):乏力、納差、腹脹、肝區(qū)脹滿不適,膚黃、目黃、尿黃明顯,大便色黃,無(wú)陶土樣大便,食欲差,夜眠差。9月12日本院查肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)2 789.8 U/L,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)2 884.2 U/L,總膽紅素(TBil)150.8 μmol/L,直接膽紅素DBil 97.1 μmol/L,白蛋白(Alb)38 g/L。彩超:肝內(nèi)回聲增粗,腹腔淋巴結(jié)腫大,膽囊壁水腫,脾略大,未見(jiàn)門脈高壓。既往無(wú)“肝炎、傷寒、結(jié)核”病史,無(wú)“高血壓、心臟病、糖尿病”史,無(wú)藥物過(guò)敏史,無(wú)手術(shù)外傷史,無(wú)輸血史。生長(zhǎng)于當(dāng)?shù)兀瑹o(wú)血吸蟲疫水接觸史,無(wú)工業(yè)毒物、放射性物質(zhì)接觸史,無(wú)靜脈毒癮史,無(wú)煙酒等不良嗜好。家族無(wú)乙型肝炎家庭聚集史,無(wú)家族性遺傳病病史。體格檢查:體溫36.8℃,脈搏85次/min,呼吸18次/min,血壓125/70 mmHg,神志清,精神可,面色略晦,皮膚黏膜黃染,鞏膜黃染,未見(jiàn)肝掌,可見(jiàn)蜘蛛痣,心率85次/min,律齊,心音正常,兩肺呼吸音清,無(wú)啰音,腹平軟,肝肋下1cm,劍突下3cm,質(zhì)Ⅱ°,無(wú)壓痛,脾肋下未及,無(wú)移動(dòng)性濁音。舌質(zhì)紅絳,苔黃膩,脈弦數(shù)。中醫(yī)診斷:黃疸病(急黃),疫毒熾盛證;西醫(yī)診斷:慢加亞急性肝衰竭。
《金匱要略·黃疸病脈證并治》“黃疸之病,當(dāng)以十八日為期,治之十日以上瘥,反劇者為難治”“黃家所得,從濕得之”。急黃病整個(gè)病程基本治法應(yīng)包含:涼血解毒開竅,清熱利濕,化濕通絡(luò),健脾養(yǎng)陰等。本例患者慢性乙型肝炎病史多年,肝功能反復(fù)異常,伏邪日久,肝陰耗損,濕熱瘀毒之邪熾盛發(fā)為急黃,患者發(fā)熱,早期黃疸迅速加深,重用涼血解毒、清利濕熱之品,黃疸以速降為順。我們采用清營(yíng)解毒湯(犀角地黃湯、清營(yíng)湯、茵陳蒿湯化裁),重用清熱涼血解毒之品,清營(yíng)涼血救陰,瀉火解毒。
患者9月15日入院,入院病情危重,予異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、熊去氧膽酸膠囊、苦黃注射液、拉米夫定、奧美拉唑等保肝抗炎、利膽退黃、抗病毒、抑酸護(hù)胃等綜合治療,間斷予白蛋白支持治療,因經(jīng)濟(jì)原因未使用人工肝支持治療。治療1周后,乏力、惡心、嘔吐癥狀加重,尿黃如濃茶水,患者病情加重,肝功能、凝血功能惡化。9月21日肝功能:ALT 377.2 U/L,AST 114.6 U/L,堿性磷酸酶(ALP) 97.3 U/L,GGT 87.5 U/L,TBil 553.7 μmol/L,DBil 346 μmol/L,Alb 31.9g/L,凝血酶原時(shí)間(PT) 21.6 s,INR 1.82。9月22日,請(qǐng)付德才主任醫(yī)師會(huì)診,首診患者。癥見(jiàn):神疲,發(fā)熱,乏力,納差,惡心嘔吐,呃逆,口干口苦,身黃、目黃、尿深黃,寐不安。體檢:T 38.2℃,腹脹滿,赤絲血縷,煩躁,可聞肝臭味,便干,舌質(zhì)紅絳,苔黃膩,脈弦數(shù)。中醫(yī)治法予清熱涼血解毒為主,清營(yíng)解毒湯加減,方藥:水牛角、丹皮、敗醬草、蛇舌草、赤芍、金錢草、白茅根各30 g,生地、茵陳、紫草各20 g,白芍25 g,木香、梔子各10 g,生大黃9 g,柴胡6 g,甘草3 g,7劑,每劑水煎取汁150 ml,2次/d,1劑/d,口服。同時(shí)予中藥湯劑高位保留灌腸,方藥如下:大黃、赤芍各30 g,麩炒枳實(shí)、黃芩各10 g,芒硝、黃連各6 g,石菖蒲5 g,7劑,水煎取汁100 ml,高位保留灌腸,1次/d。9月29日二診:患者癥狀較前相仿未有明顯改善。繼續(xù)予清熱涼血解毒法治療,原方改生大黃為6 g,14劑。停止高位保留灌腸。10月13日三診,患者無(wú)明顯肝臭,乏力好轉(zhuǎn),納差,無(wú)惡心嘔吐,口干,晨起口苦,尿色黃變淡,大便通暢,舌紅,苔黃,脈弦。輔助檢查:ALT 65.7 U/L、 AST 103.5 U/L、TBil 257.0 μmol/L,DBil 178.5 μmol/L,PT 18.5 s,INR 1.50。中醫(yī)治法予清肝利濕,健脾通絡(luò),原方去水牛角,加丹參20 g、茯苓10 g、炒白術(shù)15 g,共7劑,繼續(xù)口服。10月20日四診,患者仍有乏力,無(wú)肝臭,無(wú)惡心嘔吐,口干,口苦好轉(zhuǎn),脅肋仍有脹滿,尿色黃,大便通暢,舌紅暗,苔薄黃,脈弦。輔助檢查:ALT 50.6 U/L,AST 84.1 U/L,TBil 180.7 μmol/L,DBil 132.7 μmol/L,PT 16.1s,INR 1.32。中醫(yī)治法予清營(yíng)解毒,健脾理氣為治則,組方赤芍40 g,北沙參、茯苓各30 g,白芍25 g,敗醬草、生地、郁金、當(dāng)歸、白術(shù)各20 g,枳實(shí)、金錢草、川楝子各15 g,柴胡、木香各10 g,法半夏12 g,甘草5 g,7劑,繼續(xù)口服。10月28日五診,患者乏力,納食少,尿黃變淡,夜眠差,入睡困難,夜間脅肋隱痛,舌質(zhì)瘀斑。輔助檢查:ALT 29.9 U/L、AST 51.6 U/L、TBil 100.7 μmol/L,PT 15.2 s,INR 1.32。中醫(yī)治法:清營(yíng)活血,健脾養(yǎng)陰。原方赤芍改20g,加丹參、酸棗仁各15g、麥冬20g、三棱、莪術(shù)各10g,共7劑。經(jīng)治療癥狀改善,復(fù)查肝功能:ALT 29.9 U/L,AST 51.6 U/L,TBil 109.7 μmol/L,DBil 76.1 μmol/L,Alb 37.3 g/L,PT 15.1 s,INR 1.21,PTA 75%,好轉(zhuǎn)后出院。11月15日患者門診六診,患者訴偶有乏力,目干澀,納食一般,下肢乏力,肝區(qū)隱痛,夜間明顯,中醫(yī)治療予活血柔肝健脾治療,予歸芍復(fù)肝煎加減:赤芍30 g,田基黃、丹參、郁金各15 g,生黃芪、炒當(dāng)歸、白芍、木香、三棱、莪術(shù)、茯苓、炒白術(shù)各10 g,據(jù)癥化裁,繼續(xù)治療1月左右,肝功能復(fù)常,癥狀消失,復(fù)查實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均正常。
沈金鰲《雜病源流犀燭》曰:“又有天行疫病,以致發(fā)黃者,俗謂之瘟黃,殺人最急。”急黃特點(diǎn):黃(膚黃、目黃、尿深黃)、短(發(fā)病時(shí)間短)、變(病情變化快、兼癥多,病死率高)、紅(舌質(zhì)紅、赤絲血縷、瘀點(diǎn)瘀斑、鼻衄、齒衄、便血等)、長(zhǎng)(病情恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng))。急黃辨治要點(diǎn)主要從四診、生化學(xué)特征、病因等考量。首先四診望診多見(jiàn)神疲,神昏,煩躁,膚黃,目黃,尿深黃,赤絲血縷,皮膚瘀點(diǎn)瘀斑,皮膚瘡癤、舌質(zhì)紅或絳、干,舌苔黃、膩、厚等癥為主。聞診常見(jiàn)伴有肝臭、口臭。問(wèn)診主要以患者的自我感覺(jué)癥狀為主,如乏力、納差、厭油、感,口苦、口干、口粘感,以及問(wèn)詢患者病史病因及家族史等情況。切診可見(jiàn)患者脈象多以弦、滑、數(shù)為主。其次生化學(xué)特征:一般急黃以凝血功能障礙(PTA<40%,INR>1.5)及TBil進(jìn)行性升高(≥171μmol/L)為特點(diǎn),大致可分為膽酶同步升高期(時(shí)間短1周內(nèi))、膽酶分離期(時(shí)間短1~2周)、膽酶同步下降期(時(shí)間短2周左右)、膽紅素僵持期(時(shí)間長(zhǎng)4~8周),根據(jù)不同時(shí)期四診信息及生化學(xué)變化采取側(cè)重點(diǎn)不同的治療方案。最后要考慮病因的區(qū)別,對(duì)病毒性肝炎引起的急黃,治療當(dāng)清熱涼血解毒為主;對(duì)藥物引起的急黃,需考慮解毒祛邪;對(duì)酒精引起的急黃,側(cè)重清胃火化痰濕。
急黃多因感受濕熱瘀毒之邪,疫毒侵襲,或伏邪日久,肝陰耗損,氣機(jī)不暢,脾氣虛損,復(fù)受濕熱兼夾。毒、熱、濕蘊(yùn)結(jié)于肝膽,濕熱糾纏,邪熱化火,疫毒內(nèi)陷,傷陰耗營(yíng),疏泄失常,郁熱熏蒸,膽汁失于常道,黃疸迅速加深,目黃、膚黃、小便黃。病理因素為毒、熱、濕、瘀、虛。中醫(yī)治法主要以清熱涼血解毒開竅為主。尚未形成統(tǒng)一治療共識(shí)。常用的加減方藥有:犀角地黃湯、清營(yíng)湯、茵陳蒿湯、茵陳五苓散、龍膽瀉肝湯等。急黃中后期,此時(shí)濕熱瘀膠著,正氣略虛,當(dāng)祛邪兼顧扶正,時(shí)間略長(zhǎng),兼證多,守方微調(diào),防邪毒復(fù)熾,應(yīng)采取清營(yíng)解毒治療的同時(shí),兼顧健脾理氣、通絡(luò)、養(yǎng)陰等治療。急黃穩(wěn)定期,正氣虛損明顯,熱毒漸消,濕邪未盡,應(yīng)重視扶正,不忘祛邪,可采取活血柔肝,健脾兼顧利濕、清營(yíng)治療。我們認(rèn)為急黃整個(gè)發(fā)病過(guò)程中,邪由氣分入營(yíng)分時(shí)間較短,部分熱毒入血分出現(xiàn)耗血?jiǎng)友妊C,但邪在營(yíng)分時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng),既有熱入營(yíng)分表現(xiàn),又有營(yíng)陰不足表現(xiàn),因此清營(yíng)涼血,調(diào)補(bǔ)營(yíng)陰占重要地位。在早期疫毒熾盛,當(dāng)清營(yíng)涼血,瀉火解毒。急黃中后期清營(yíng)解毒兼顧健脾理氣、通絡(luò)、養(yǎng)陰等。急黃穩(wěn)定期,活血柔肝健脾兼顧利濕清營(yíng)治療。
對(duì)急黃病的治療需要熟悉掌握中醫(yī)及西醫(yī)治療方案,兩手抓,兩手都要硬,包括人工肝的使用,肝移植的適應(yīng)癥等。對(duì)中醫(yī)準(zhǔn)確辨病辨證為急黃疫毒熾盛證的患者,應(yīng)早期使用清熱涼血調(diào)營(yíng)法可取得較好療效。在綜合治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合中醫(yī)清熱涼血調(diào)營(yíng)法治療,可提高療效,降低死亡率,縮短病程,節(jié)省費(fèi)用。
孫鳳霞教授點(diǎn)評(píng)“急黃”屬于危急重癥,病死率高,該案采用中西醫(yī)結(jié)合治療方案取得了良好療效,西藥應(yīng)用抗病毒藥控制病因、抗炎保肝、對(duì)癥支持治療,中醫(yī)根據(jù)辨證分階段遣方用藥,隨著病情變化,處方適時(shí)調(diào)整,內(nèi)服與中藥灌腸聯(lián)合應(yīng)用,體現(xiàn)了對(duì)于危重患者中西醫(yī)互補(bǔ)、多途徑聯(lián)合給藥的優(yōu)勢(shì)。