王 寧 陳建杰
1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀區(qū)中心醫(yī)院感染科 (上海, 200062) 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院
肝硬化是一種由不同病因長期作用于肝臟引起的慢性、進(jìn)行性、彌漫性肝病,隨著抗病毒研究的逐步,肝炎病毒引起的肝硬化失代償期的治療重要性則逐漸凸現(xiàn)。2018年歐洲肝病學(xué)會根據(jù)Pubmed和Cochrane數(shù)據(jù)庫,通過檢索提供證據(jù),制定《2018年歐洲肝病學(xué)會失代償期肝硬化患者的管理臨床實(shí)踐指南》,作為管理肝硬化失代償期第一個臨床實(shí)踐指南以期更好的指導(dǎo)臨床實(shí)踐[1]。在本病的治療過程中,隨著病情的發(fā)展,會出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、肝腎綜合癥、感染等情況,治療手段的局限性不可忽視。
陳建杰教授是上海市名中醫(yī)、浦東新區(qū)首批名中醫(yī)、曙光醫(yī)院教授,博士研究生導(dǎo)師,第六批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承導(dǎo)師。陳建杰老師從事臨床實(shí)踐工作40余年,對乙型肝炎肝硬化失代償期腹水的治療有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)?!耙姼沃?,當(dāng)先實(shí)脾”,臟腑病理上的相互影響在很大程度上決定了疾病的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸,因此在慢性乙型肝炎、肝硬化等肝病相關(guān)疾病的治療中,陳師以“顧護(hù)中州”為要,結(jié)合個性化辨證施治,臨床取得了良好的療效。現(xiàn)將陳師治療乙型肝炎肝硬化失代償期腹水的臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行歸納總結(jié),匯報如下。
本病根據(jù)其臨床表現(xiàn):腹脹大如鼓,皮色蒼黃,更有嚴(yán)重者腹壁脈絡(luò)暴露,屬中醫(yī)“臌脹”。本病在各家方書中有“水蠱”、“蠱脹”等。認(rèn)為感染外邪、嗜酒過度、飲食不節(jié)、積聚等原因皆可致病。其涉及“肝、脾、腎”三臟,“氣、血、水”瘀積腹內(nèi)。本病極易反復(fù),且病因與正邪關(guān)系比較復(fù)雜。陳師臨證門診多見由慢性病毒性肝炎所致臌脹,乙型病毒性肝炎居多;認(rèn)為乙型肝炎肝硬化失代償期腹水多為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)互見。外邪傷肝致病,久則傳脾,脾虛則運(yùn)化失司,濕濁之氣蘊(yùn)結(jié)中焦,水液布散失常,再久波及于腎,開闔不利,水濁漸積漸多,疾病更重。脾失運(yùn)化是病機(jī)中不可忽視的部分。
《素問·玉機(jī)真臟論》曰:“五臟相通,移皆有次,五臟有病,則各傳其所勝”?!督饏T要略》亦曾曰:“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”。五臟之間疾病的傳變有一定的規(guī)律。 基于對本病長期臨床的經(jīng)驗(yàn),陳師認(rèn)為乙型肝炎肝硬化失代償期腹水,臨床常見脾虛濕蘊(yùn)證,治療多以健脾化濕為治療原則,其中以“健脾”為要。脾位于中焦,主運(yùn)化、升清和統(tǒng)攝血液。脾胃經(jīng)相互為表里,脾胃共稱為“后天之本”,為氣血生化之源。脾的運(yùn)化功能正常對水液的吸收、轉(zhuǎn)輸和布散功能均有著非常重要的作用。另外,根據(jù)五臟之間疾病傳變規(guī)律,脾之病久必下傳于腎。腎為先天之本,腎中精氣賴于脾運(yùn)化的水谷精微的培育和充養(yǎng),脾腎相互促進(jìn)。故對于本病的治療及既病防變,健脾均為重中之重。
《素問》曰“脾苦濕,急食苦以燥之”。陳師自擬方藥多用苦味藥以燥脾濕。常用自擬方為炒白術(shù)、茯苓、蒼術(shù)、青皮、陳皮、大腹皮、玉米須、煅瓦楞、炙雞內(nèi)金。方中白術(shù)有健脾益氣、燥濕利尿之功效。《本草通玄》曰:“補(bǔ)脾胃之藥,更無出其右者?!镣鷦t能勝濕,故患痰飲者,腫滿者……皆賴之也……”;茯苓具有利水滲濕、健脾安神的功效。《本經(jīng)》記載,茯苓“主胸脅逆氣、……利小便。”《名醫(yī)別錄》中亦指出“茯苓治水腫淋結(jié)”。蒼術(shù)、青皮、陳皮燥濕健脾;大腹皮、玉米須均有利水消腫之功,大腹皮行氣寬中,玉米須利濕退黃。雞內(nèi)金消食健脾胃,《滇南本草》記載其具有“寬中健脾,消食磨胃”之功效;煅瓦楞制酸止痛、化瘀散結(jié)。上方共奏健脾化濕之功。
臨床隨證加減,神疲乏力明顯者,加炒黨參、黃芪養(yǎng)血益氣;腰膝酸軟者,加杜仲、狗脊補(bǔ)腎強(qiáng)腰脊;兩目干澀者,加枸杞子、菊花養(yǎng)肝明目;大便稀溏,加生姜、木香溫中健脾,車前子利小便以實(shí)大便;大便秘者,加制軍、麻子仁、芍藥潤腸養(yǎng)血通便;夜寐欠安,加靈磁石、珍珠母養(yǎng)心鎮(zhèn)靜安神;反酸明顯者,可加白螺殼抑酸護(hù)胃,或黃連、吳茱萸清肝火,開痞結(jié);有熱者加蒲公英、六月雪清熱利濕;有黃疸者加茵陳、大黃利膽退黃;有濕熱者,加黃芩、黃連清利濕熱。
現(xiàn)代藥理研究有實(shí)驗(yàn)證明,茯苓素對Na+,K+-ATP酶和細(xì)胞中總ATP酶有顯著激活作用。Na+,K+-ATP酶是細(xì)胞膜上的鈉泵,與機(jī)體水鹽代謝密切相關(guān),茯苓素對此酶的激活可促進(jìn)機(jī)體的水鹽代謝功能[2]。肝硬化患者常因肝功能衰竭,合成ATP缺少,Na+,K+泵功能失調(diào),導(dǎo)致患者易出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂,而茯苓素對ATP酶的激活,有可能在一定程度上能夠改善電解質(zhì)紊亂。玉米須能抑制蛋白質(zhì)的排泄,且能增加凝血酶原含量及血小板數(shù),加速血液凝固作用[3]。
《內(nèi)經(jīng)》曰:“陰陽四時者,萬物之終始也,死生之本也,逆之則災(zāi)害生,從之則苛疾不起,是謂得道”。陳師臨床中亦遵從其“道”,春夏養(yǎng)陽,秋冬養(yǎng)陰。按四時之需,提醒患者飲食起居。春季發(fā)陳,滬上多食筍類,以仰其生發(fā)之意,師囑不宜多食,以防礙胃;且囑“廣步于庭”,適當(dāng)運(yùn)動,生發(fā)肝氣。夏季蕃秀,氣候偏熱,人們多貪涼飲冷,損傷體內(nèi)陽氣,師囑隨身攜衣避空調(diào)之冷氣,且少食用寒涼瓜果及蝦蟹,避免傷及脾陽。秋季容平,氣候多燥,師囑生梨煮水以除秋燥,早臥早起,“收斂神氣”。冬季閉藏,早臥晚起,滬上喜好膏方調(diào)養(yǎng),陳師臨證辨之,常有開路方先行,以防滋膩傷脾。根據(jù)四時變幻,結(jié)合患者實(shí)際情況,給予適時調(diào)護(hù)建議,以順其“道”。
男,64歲,退休。初診2016年8月21日?;颊?015年因裝修房子后出現(xiàn)乏力明顯且伴有腹脹,遂于2015年2月在上海市某三甲醫(yī)院住院治療,出院診斷為乙型肝炎肝硬化失代償期、2型糖尿病、陳舊性肺結(jié)核。出院后予以替比夫定、螺內(nèi)酯、呋塞米、格列美脲等抗病毒、保肝、利尿、控制血糖等對癥治療。2016年2月8日改替比夫定為恩替卡韋抗病毒治療,具體原因不詳。2016年6月10日查血常規(guī):WBC 5.9×109/L,RBC 4.51×1012/L,PLT 86×109/L;肝功能示SB 29.69 μmol/L,ALT 56 U/L,AST 53 U/L,AKP 143 U/L,r-GT 328 U/L,白蛋白44.46 g/L;上腹部MRI示:肝硬化伴再生結(jié)節(jié),脾大;膽囊壁增厚;2016年8月12日查B超示:腹腔積液(48 mm);胃鏡示:慢性非萎縮性胃炎,重度食管曲張?;颊呖滔掳Y見:精神尚可,兩下肢酸軟,胃納尚可,腹脹,無腹痛,夜寐安,大便日行2~3次,成形,溲黃。舌紅苔白,脈小弦。中醫(yī)診斷:肝著(脾虛濕熱內(nèi)蘊(yùn)),治法:健脾清熱化濕。擬方:炒黨參、炒白術(shù)、茯苓、玉米須、煅瓦楞各30g,蒼術(shù)、陳皮、青皮、大腹皮、雞內(nèi)金各9 g,茵陳20 g,蒲公英12 g,14劑。1劑/d,水煎取汁300 ml,分溫而服,早晚飯后半小時服用??诜魈婵f,1片/次, 1次/d,服藥前后空腹2 h;心得安 ,1片/次, 1次/d;呋塞米片,1粒/次,qd,口服;控制血糖藥物自備。囑飲食清淡,控鹽,忌糖,每日記錄小便量。
2016年9月13日二診,復(fù)查B超示:腹腔積液(25 mm)?;颊叻戏胶笾T癥改善,胃納可,每日解成形軟便2次,溲黃略改善,維持原診療方案。
2016年9月28日三診,患者目前神疲乏力略改善,兩下肢酸軟仍見,胃納尚可,大便每日2次,時稀,溲量2 000 ml,無脅痛,無腹脹,夜寐尚可,夜尿2~3次,舌紅苔白,脈小弦。上方加車前草30 g,木香9 g,14劑。1劑/d,水煎取汁300 ml,分溫而服,早晚飯后半小時服用??诜蝗灼?,0.5片/次,1次/d;余維持原治療。
2016年11月1日四診,患者2016年10月11日腹腔B超示:腹腔少量積液15 ml?;颊咦孕懈倪蝗灼瑸?.25片?;颊咧T癥較前改善,乏力及下肢酸軟略改善,夜寐欠安。舌紅苔白,脈小弦。停用利尿劑,上方加六月雪30 g,抗病毒治療同前。11月2日腹部B超示:肝硬化聲像圖,膽囊壁毛糙,脾大;未見明顯腹腔積液。停用利尿劑。
此后患者長期隨訪,經(jīng)治療及生活習(xí)慣改善教育,患者各項指標(biāo)維持穩(wěn)定,腹腔積液未見反復(fù),生活質(zhì)量改善。
陳師肝病臨床診療多年,門診記錄詳盡,數(shù)據(jù)翔實(shí),對乙型肝炎肝硬化失代償期腹水的治療方面,陳師認(rèn)為本病虛實(shí)夾雜,多見脾虛濕蘊(yùn)證,治法上要攻補(bǔ)兼施,多用健脾化濕之法,其中“顧護(hù)中州”為要,臨床隨證加減。日常調(diào)護(hù)不可松懈,低鹽軟食,四時變化,御風(fēng)避寒,情緒疏導(dǎo),避免焦慮,提高生活質(zhì)量,預(yù)防本病反復(fù)。