張志鵬,倪育淳
(山西省中醫(yī)院研究院,太原 030012)
化療是治療中晚期肺癌最常見的方法,化療藥物不僅對全身器官有不良反應(yīng),而且對輸注部位同樣有不同程度損傷,最多見是對淺表靜脈損傷,輕者出現(xiàn)局部紅腫疼痛,重者則出現(xiàn)局部皮膚發(fā)黑壞死,甚至深達肌層,出現(xiàn)潰口流膿,這不僅給患者帶來痛苦,而且會使化療不能順利進行[1]?,F(xiàn)在化療藥物的種類也越來越多,這使得化療性靜脈炎變得更為復(fù)雜,如何減輕化療藥物外滲等所引起的靜脈炎并使之降到最低限度,減輕患者疼痛,順利完成治療成為醫(yī)療工作中的一項重要任務(wù),因此本院發(fā)揮中醫(yī)特色,自制中藥復(fù)方藤芷膏運用臨床,獲得專利技術(shù)并且治療效果頗佳。
1.1 病例來源 60例患者均為本院腫瘤科2016年11月—2017年11月收治的住院部患者,選取肺癌患者60例,按照隨機數(shù)字表隨機分為預(yù)防治療組和預(yù)防對照組。兩組患者一般情況見表1、表2。
從表1可以看出治療組和對照組在性別、體質(zhì)量、身高上無統(tǒng)計學(xué)意義。從表2可以看出預(yù)防治療組和預(yù)防對照組患者的評分均較好,主要分布在80~90分之間,經(jīng)兩組治療前評分比較,KPS分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因評分低于60分,不能給患者行抗腫瘤治療(化療)。
表1 兩組患者一般情況分析(±s)
表1 兩組患者一般情況分析(±s)
組別 例數(shù) 性別(例)男 女預(yù)防治療組 30 12 18預(yù)防對照組 30 10 20平均年齡(歲)63±10.1 65±10.7平均體質(zhì)量(kg)67±10.7 66±10.2平均身高(cm)175±8.1 173±8.7
表2 兩組治療前KPS評分狀況 分
1.1.2 肺癌患者診斷[2]1)典型臨床癥狀:出現(xiàn)咳嗽、咳痰、痰中帶血、胸痛、胸悶、氣喘等臨床癥狀。2)腫瘤標(biāo)志物檢測:鱗狀細胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)數(shù)值明顯升高。3)影像學(xué)檢查:提示中央型、周圍型腫物以及鎖骨上、腹膜、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和其他臟器等轉(zhuǎn)移;4)支氣管鏡檢查及取活檢:纖維內(nèi)鏡可看到病變形態(tài)和性質(zhì)、腫物所處位置并取活檢、刷片和照相,送檢后病理學(xué)確診為肺癌。5)經(jīng)胸腔的穿刺活檢:在CT指導(dǎo)下行活檢穿刺,送檢后病理學(xué)確診為肺癌。6)胸水細胞學(xué)檢查:找到癌細胞。7)痰細胞學(xué)檢查:找到癌細胞。
1.1.3 納入標(biāo)準[3]1)肺癌臨床癥狀,以病理學(xué)陽性優(yōu)先納入。2)自愿行GP全身化療方案的患者。3)年齡在18~70周歲。4)入組前1周期內(nèi)未行化學(xué)治療。5)無心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病。6)預(yù)計生存期大于3個月以上。7)簽署知情同意書,表示知情,自愿入組。
1.1.4 排除標(biāo)準 1)拒絕行GP全身化療方案的患者。2)不能耐受GP方案化療患者,化療期間出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)者。3)缺乏自我評價患者。4)有精神和智力障礙患者。5)妊娠期婦女。6)體質(zhì)虛弱患者。1.2 研究方法
1.2.1 治療方法
1.2.1.1 預(yù)防對照組 本組患者行GP全身化療2周期,具體方案:吉西他濱1 000 mg/m2第1天、第8 天靜脈滴注(ivgtt);順鉑 70mg/m2,第 1 天至第 3 天ivgtt,21 d為1個周期[4]。醫(yī)用碘伏:由哈爾濱同盛衛(wèi)生材料廠提供,注冊號:黑哈食藥監(jiān)械(準)字2009第1640020號,產(chǎn)品標(biāo)準:YZB/黑哈0021-2009,輸注化療前靜脈穿刺手臂外周涂擦碘伏,范圍為穿刺處靜脈回流以上部位,至手肘,均勻涂抹,厚度約2 mm,用量約2 mL,涂抹處用保鮮膜覆蓋,每日1次,每次3 h,連續(xù)3 d。如出現(xiàn)靜脈炎癥狀,給予對癥處理。
1.2.1.2 預(yù)防治療組 本組患者行GP全身化療2周期,具體方案:吉西他濱第1天、第8天1 000 mg/m2ivgtt;順鉑 30 mg/m2,第 1 天至第 3 天 ivgtt d1-3,21 d為1個周期[4]。復(fù)方藤芷膏:山西省中醫(yī)院制劑室提供,輸注化療前靜脈穿刺手臂外周涂擦中藥復(fù)方藤芷膏,范圍為穿刺處靜脈回流以上部位,至手肘,均勻涂抹,厚度約2 mm,用量約2 g,涂抹處用保鮮膜覆蓋,每日1次,1次為3 h,連續(xù)3 d。如出現(xiàn)靜脈炎癥狀,給予對癥處理。
1.2.1.3 對癥處理 輸液處疼痛加劇、紅腫較明顯者,局部注射地塞米松5 mg+利多卡因100 mg進行封閉治療,連續(xù)用3 d,每日注射1次,以減輕局部炎癥反應(yīng)[5],同時囑患者抬高患肢,靜臥休息。也可以用冰塊冷敷局部,不僅可收縮血管,減少對藥物的吸收,而且可抑制炎癥反應(yīng),緩解局部疼痛[6]。方法:局部間斷冷敷,每次塌敷25 min即可。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 靜脈炎臨床癥狀通常分為輕、中、重3型見表3。
表3 臨床癥狀通常分為輕、中、重3型
1.3.2 化療性靜脈炎分級 通過數(shù)字分級法將不同程度的靜脈炎分成0~4級[7]:沒有癥狀為0級;局部皮膚輕微發(fā)紅,可伴有輕度疼痛為1級;局部紅腫,疼痛感較強為2級;局部疼痛、紅腫較明顯,靜脈有條索狀改變,可觸及硬結(jié)為3級;局部皮膚紅腫不可觸及,疼痛感劇烈,無法忍受,并且可沿靜脈走向觸及的索狀物,其長度必須大于2.5 cm同時有膿液滲出為4級。
1.4 評定標(biāo)準 評價患者自覺疼痛程度、痛處的炎癥程度及臨床癥狀[8]。將其分為未發(fā)生靜脈炎、輕度靜脈炎、中度靜脈炎、重度靜脈炎4種情況。未發(fā)生靜脈炎:沒有任何不適癥狀并且無炎癥發(fā)生;輕度靜脈炎:輕微疼痛感,痛處無炎癥發(fā)生;中度靜脈炎:有疼痛感,可以耐受,痛處有炎癥發(fā)生,伴微紅腫;重度靜脈炎:疼痛劇烈,無法忍受,炎癥發(fā)生較重,伴有流膿。
如表4所示,預(yù)防治療組未發(fā)生靜脈炎和輕度靜脈炎有效率分別為53.3%,33.3%;預(yù)防治療組靜脈炎0和1分級有效率均為53.3%,33.3%;如表4所示,預(yù)防對照組未發(fā)生靜脈炎和輕度靜脈炎有效率分別為 16.6%,30.0%;如表 5 所示,預(yù)防對照組靜脈炎 0 和 1 分級有效率分別為 16.6%,30.0%;如表6所示預(yù)防治療組臨床癥狀有效率為86.6%,預(yù)防對照組臨床癥狀有效率為46.6%,預(yù)防治療組總有效率高于預(yù)防對照組總有效率,故可認為預(yù)防治療組療效明顯優(yōu)于預(yù)防對照組。如表9所示預(yù)防治療組靜脈炎分級有效率為86.6%,預(yù)防對照組靜脈炎分級有效率為46.6%,預(yù)防治療組總有效率高于預(yù)防對照組總有效率,故可認為預(yù)防治療組療效明顯優(yōu)于預(yù)防對照組。
表4 靜脈炎治療2周期前后癥狀比較 例(%)
表5 靜脈炎治療2周期前后靜脈炎分級比較 例(%)
表6 靜脈炎治療2周期前后臨床癥狀比較 例(%)
靜脈炎首次癥狀是局部不適或有輕微疼痛,進而局部組織發(fā)紅、腫脹、灼熱、疼痛,并沿靜脈走向出現(xiàn)條索狀紅線,按之可觸及條索狀硬結(jié),嚴重者穿刺處有膿液,伴有畏寒、發(fā)熱等全身癥狀[9-10]。所以為了解決輸注化療藥出現(xiàn)并發(fā)癥,本院自制中藥復(fù)方藤芷膏[11],是藤黃、白芷、浙貝母、生大黃、廣木香、冰片、薄荷等中藥磨成藥粉加凡士林調(diào)配而成,最后制成膏,運用臨床。以藤黃為君藥,藤黃清熱解毒、利濕,白芷、浙貝母、廣木香為臣藥,白芷有止痛、燥濕止帶、消腫排膿等功效;浙貝母散結(jié)消癰;廣木香具有行氣止痛,配生大黃、冰片、薄荷,增強清熱解毒涼血、活血祛瘀、消腫止痛排膿等作用。
結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究,藤黃中主要藥理成分為藤黃素,藤黃素具有明顯的消腫抗炎作用,對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹和角叉菜膠引起大鼠足跖棉球肉芽腫性增生有明顯的抑制作用[12];白芷主要的抗炎成分是白芷毒素,其具有解熱鎮(zhèn)痛、消炎、抗菌等作用[13];浙貝母主要抗炎成分是浙貝甲素和浙貝乙素,將75%乙醇提取物2.4 g/kg浙貝母灌入大鼠胃內(nèi),經(jīng)驗證浙貝母有較強鎮(zhèn)痛、消炎作用[14];大黃具有抗炎、活血作用,多種動物實驗表明,大黃煎劑對大鼠腹腔血管滲出性腫脹和棉球肉芽腫增生的炎癥均有抑制作用[15]。中醫(yī)復(fù)方藤芷膏預(yù)防肺癌化療后靜脈炎具有較好療效,方法操作簡便、易于掌握并且廉價,當(dāng)以廣泛用于臨床。