，，，，

冠心病(coronary heart disease，CHD)發(fā)病人數(shù)逐年增多，其防治受到人們的重視。基于辨證論治的中醫(yī)特色，以益氣活血法治療冠心病顯示出良好的前景。運(yùn)動(dòng)耐量是冠心病治療過(guò)程中一項(xiàng)可靠的預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，對(duì)于冠心病的康復(fù)治療具有重要的意義。益氣活血法治療冠心病效果良好，口服中成藥養(yǎng)心氏片組方從陰陽(yáng)氣血平衡的角度，可一藥多靶點(diǎn)、多藥同靶點(diǎn)治療冠心病，并能有效提高病人運(yùn)動(dòng)耐量?，F(xiàn)從理論依據(jù)、研究現(xiàn)狀、組方分析、臨床證據(jù)等方面對(duì)益氣活血中成藥提高冠心病病人運(yùn)動(dòng)耐量的作用價(jià)值綜述如下。

1 冠心病流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀

1.1 冠心病流行病學(xué) 冠心病是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化從而導(dǎo)致血管狹窄堵塞，或是由于冠狀動(dòng)脈血管痙攣而致心肌缺血缺氧導(dǎo)致心臟病發(fā)作的一種非傳染性慢性病。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的改善，冠心病發(fā)病率和死亡率不斷增加。而且目前我國(guó)老齡化進(jìn)程加快，心血管病患病率逐漸升高[1]。在地區(qū)差異方面，我國(guó)冠心病發(fā)病率和危險(xiǎn)因素呈“北高南低”的分布特征[2]，近年來(lái)，農(nóng)村人口死亡率反超城市人口[3]，而發(fā)病率和死亡率與危險(xiǎn)因素水平明顯相關(guān)。冠心病發(fā)病危險(xiǎn)因素包括性別、年齡、家族史、血糖、血脂、血壓、吸煙、飲酒、肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)等[4-6]。運(yùn)動(dòng)缺乏是冠心病的主要危險(xiǎn)因素，調(diào)查顯示，我國(guó)16～70歲的民眾中，運(yùn)動(dòng)人口僅18.3%，65%左右的成年人全年沒有參加體育運(yùn)動(dòng)，且運(yùn)動(dòng)缺乏導(dǎo)致全球12.2%的心肌梗死[7]。為了緩解冠心病危險(xiǎn)因素的上升趨勢(shì)，實(shí)施預(yù)防并提高運(yùn)動(dòng)耐量對(duì)降低冠心病發(fā)病率和死亡率具有重要意義。

1.2 益氣活血中成藥治療冠心病理論依據(jù) 冠心病的治療方法主要分為藥物治療和非藥物治療，非藥物治療包括介入治療(percutaneous transluminal coronary intervention，PCI)和手術(shù)治療[即冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)或冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)(coronary artery bypass grafting，CABG)][8]；藥物治療除了常見的β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類、抗血小板藥物等[9]外，益氣活血類中藥也是治療冠心病的重要藥物[10]。

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心病分會(huì)2017年制定的《冠心病心絞痛常見證型診斷標(biāo)準(zhǔn)量表》[11]，提示病證結(jié)合治療冠心病由于改善癥狀和預(yù)后等優(yōu)勢(shì)，已越來(lái)越受到關(guān)注。臨床治療冠心病多采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的分型標(biāo)準(zhǔn)，將冠心病分為心血瘀阻型、氣虛血瘀型、氣滯血瘀型、痰阻心脈型、陰寒凝滯型、氣陰兩虛型、心腎陰虛型、陽(yáng)氣虛衰型8個(gè)證型。氣虛血瘀是胸痹心痛發(fā)病的首要原因，心氣的盛衰關(guān)系到心臟脈搏的強(qiáng)弱以及氣血的運(yùn)行。根據(jù)中醫(yī)“氣血學(xué)說(shuō)”，《靈樞·經(jīng)脈》：“手少陰氣絕則脈不通，脈不通則血不流”。心氣虛弱，運(yùn)血無(wú)力，會(huì)導(dǎo)致血液運(yùn)輸緩慢，運(yùn)行不暢而造成血瘀。相關(guān)研究均顯示氣虛血瘀證是冠心病最常見的中醫(yī)證候[12-14]，對(duì)于“氣虛血瘀型”應(yīng)注重補(bǔ)氣，使氣旺力足，推動(dòng)血液正常運(yùn)行，則血瘀可除。養(yǎng)心氏片通過(guò)恢復(fù)心主血、心主脈、心藏神功能治療冠心病的作用特點(diǎn)，總結(jié)提煉出了治療胸痹心痛“以補(bǔ)為養(yǎng)”“以通為養(yǎng)”“以安為養(yǎng)”的“養(yǎng)心理論”的學(xué)術(shù)思想。主要學(xué)術(shù)內(nèi)涵包括“補(bǔ)氣生血，益陰溫陽(yáng)，以補(bǔ)為養(yǎng)，治病求本”“祛瘀化濁，行氣止痛，以通為養(yǎng)，標(biāo)本兼顧”“調(diào)補(bǔ)心脾，交通心腎，疏肝解郁，以安為養(yǎng)”。真正具有益氣活血，化瘀止痛的功效，用于氣虛血瘀所致的胸痹，癥見心悸氣短、胸悶、心前區(qū)刺痛；冠心病心絞痛見于上述證候者。

2 冠心病心絞痛與運(yùn)動(dòng)耐量的關(guān)系

冠心病病人由于冠狀動(dòng)脈病變使心肌供血不足，對(duì)運(yùn)動(dòng)負(fù)荷的調(diào)節(jié)能力明顯下降。所以冠心病病人的心功能評(píng)估，除了觀察心功能分級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fractions，LVEF)變化，一般還應(yīng)觀察運(yùn)動(dòng)耐量指標(biāo)。6 min步行試驗(yàn)(6MWT)已經(jīng)成為評(píng)價(jià)病人運(yùn)動(dòng)耐量的一種簡(jiǎn)便可靠、可重復(fù)性高的運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，逐漸應(yīng)用于冠心病病人的預(yù)后評(píng)估。除此之外，傳統(tǒng)運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)所測(cè)得的代謝當(dāng)量(metabolite equivalents，METs)也是反映運(yùn)動(dòng)耐量的一項(xiàng)指標(biāo)，METs越大說(shuō)明其功能狀態(tài)越好。

2.1 國(guó)外運(yùn)動(dòng)耐量研究概況 國(guó)外對(duì)冠心病病人運(yùn)動(dòng)耐量的研究主要集中于呼吸方式研究、外部刺激研究以及藥物研究。Carvalho等[15]評(píng)估了無(wú)創(chuàng)通氣對(duì)心力衰竭病人運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的影響，發(fā)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)通氣能夠?qū)π牧λソ卟∪水a(chǎn)生有益作用，包括增加運(yùn)動(dòng)耐量，優(yōu)化耗氧恢復(fù)時(shí)間，改善呼吸儲(chǔ)備。持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)已用于改善充血性心力衰竭(CHF)病人的心肺功能并能減輕肺水腫癥狀，Wittmer等[16]發(fā)現(xiàn)每天使用CPAP治療2周可以增強(qiáng)肺功能，從而提高慢性心力衰竭病人運(yùn)動(dòng)耐量。Groehs等[17]研究認(rèn)為，功能性電刺激可顯著降低肌肉交感神經(jīng)活動(dòng)并增加肌肉血流量和肌肉力量，并增加住院心力衰竭病人的運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量。但是Iliou等[18]發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練之上的電刺激未能改善心力衰竭病人的運(yùn)動(dòng)能力。反復(fù)的桑拿治療被稱為Waon療法，Takashi等[19]的研究說(shuō)明了Waon療法使左心室射血分?jǐn)?shù)[從(30.4±12.6)%增加到(32.5±12.8)%(P=0.023)]、6 min步行距離[從(337±120)m增加到(379±126)m(P<0.001)]增加，改善了慢性心力衰竭病人的心臟功能以及運(yùn)動(dòng)耐量。Munzel等認(rèn)為除了抗缺血治療外，有機(jī)硝酸季戊四醇四硝酸酯(PETN)具有防止耐受性和內(nèi)皮功能障礙發(fā)展的輔助作用，可以提高冠心病病人運(yùn)動(dòng)耐量[20]。Noman等[21]確定了高劑量別嘌呤醇能延長(zhǎng)穩(wěn)定型心絞痛病人的運(yùn)動(dòng)能力，使病人平均總運(yùn)動(dòng)時(shí)間從基線301 s增加到393 s。

2.2 國(guó)內(nèi)運(yùn)動(dòng)耐量研究概況 張斯斯等[22]研究了年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)對(duì)無(wú)氧閾(anaerobic threshold，AT)值下冠心病病人的代謝當(dāng)量的影響，發(fā)現(xiàn)無(wú)論男性還是女性AT下的METs均較低，平均3.0～4.5，AT下的METs與年齡、性別、BMI均無(wú)關(guān)，最終METs與性別無(wú)關(guān)，但與年齡和BMI呈負(fù)相關(guān)，提示年長(zhǎng)肥胖的冠心病病人更需要提高M(jìn)ETs值。楊佩雷等[23]探討了冠心病病人骨骼肌力量與運(yùn)動(dòng)耐量的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)早期左室收縮功能下降可影響骨骼肌力量相關(guān)指標(biāo)，降低運(yùn)動(dòng)耐量，如果能夠在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)，將使臨床預(yù)后獲益。陳宣蘭等[24]通過(guò)觀察冠心病心力衰竭病人在常規(guī)藥物治療下輔以步行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)組較對(duì)照組治療3個(gè)月后左心室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽(BNP)水平和 6 min步行試驗(yàn)有明顯改善，說(shuō)明運(yùn)動(dòng)干預(yù)是提高運(yùn)動(dòng)耐量的方式之一。

目前臨床已有多項(xiàng)研究顯示，使用化學(xué)藥物對(duì)提高冠心病病人運(yùn)動(dòng)耐量也具有一定作用。曲美他嗪作為降低脂肪酸氧化的新型代謝類藥物，已被應(yīng)用于抗心絞痛治療，研究表明，曲美他嗪對(duì)于穩(wěn)定性勞力型心絞痛、慢性心力衰竭均能提高運(yùn)動(dòng)耐量和增加缺血心肌攝糖能力，利用有限的氧產(chǎn)生更多三磷酸腺苷并增加磷脂的合成，使心肌細(xì)胞能量最優(yōu)化[25-26]。丁進(jìn)等[27]認(rèn)為輔酶Q10能明顯緩解穩(wěn)定型心絞痛病人的發(fā)作次數(shù)，改善運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的心肌缺血，提高運(yùn)動(dòng)耐量，且與曲美他嗪效果無(wú)差異。倪訓(xùn)軍[28]用螺內(nèi)酯聯(lián)合辛伐他汀治療舒張性心力衰竭，螺內(nèi)酯競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮與受體結(jié)合，緩解長(zhǎng)期高醛固酮狀態(tài)引起的水鈉潴留、電解質(zhì)紊亂，心肌及血管間質(zhì)膠原沉積和纖維化，最終表現(xiàn)出良好的運(yùn)動(dòng)耐量。

在非藥物治療方面，有研究通過(guò)增加人體對(duì)氧氣的利用能力，產(chǎn)生一種新的呼吸療法即能量呼吸法，發(fā)現(xiàn)能量呼吸法治療前后運(yùn)動(dòng)耐量指標(biāo)較普通吸氧改善顯著[29]。王嵐等[30]評(píng)估了PCI血運(yùn)重建程度對(duì)多支病變冠心病病人運(yùn)動(dòng)耐量的影響，入選行PCI術(shù)并完成心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(cardiopulmonaryexercisetesting，CPET)的冠心病病人，分為完全血運(yùn)重建(completerevascularization，CR)組和不完全血運(yùn)重建(incompleterevascularization ICR)組。CR組術(shù)后的冠狀動(dòng)脈及重要分支無(wú)一處有70%以上狹窄，ICR組則仍遺留70%以上狹窄。發(fā)現(xiàn)CR組及ICR 組峰值代謝當(dāng)量分別為6.1(3.0～11.0)METs及6.3(3.0～9.0)METs，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.919)。說(shuō)明PCI術(shù)血運(yùn)重建程度對(duì)冠心病病人運(yùn)動(dòng)耐量影響不大。

3 益氣活血中成藥提高運(yùn)動(dòng)耐量的作用

3.1 益氣活血法治療冠心病的現(xiàn)狀 冠心病心絞痛在中醫(yī)學(xué)中屬于“胸痹心痛”的范疇，病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”，本虛主要為氣虛，可陰虛、陽(yáng)虛，根源于腎虛，標(biāo)實(shí)責(zé)之血瘀、痰濁、氣滯、寒凝，以血瘀多見，常有痰瘀互結(jié)。中藥及復(fù)方制劑治療冠心病，是通過(guò)多部位、多靶點(diǎn)、多層次的整體調(diào)節(jié)作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)的，而這種作用機(jī)制又是通過(guò)不同的中藥組合而實(shí)現(xiàn)的，中藥配伍組方治療冠心病具有重要作用[31]。臨床上常用的配伍組方包括益氣養(yǎng)陰方藥、活血化瘀方藥、益氣活血方藥、滌痰化瘀方藥、溫陽(yáng)通絡(luò)方藥[32]，益氣活血方藥配伍組方多以益氣類中藥黃芪、黨參等，活血類中藥丹參、川芎等為主。近年來(lái)，益氣活血法治療冠心病在臨床和實(shí)驗(yàn)研究中取得很大的進(jìn)展。

3.1.1 現(xiàn)代藥理研究 張艷等[33]通過(guò)觀測(cè)益氣活血復(fù)方對(duì)慢性心力衰竭大鼠心肌血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和蛋白激酶C(PKC)介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)的影響，認(rèn)為中藥益氣活血復(fù)方可能通過(guò)降低AngⅡ水平達(dá)到抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)作用，下調(diào)PKC水平，影響其傳導(dǎo)通路，以此來(lái)改善和糾正心力衰竭。張強(qiáng)等[34]對(duì)心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠核呼吸因子-1( nu-clear respiratory factor-1，NRF-1)、線粒體轉(zhuǎn)錄因子A(mitochondrial transcription factor A，mtTFA) mRNA及蛋白表達(dá)進(jìn)行觀測(cè)。發(fā)現(xiàn)益氣活血復(fù)方可通過(guò)激活與心肌能量代謝有關(guān)的NRF-1、mtTFA通路，增加線粒體的產(chǎn)能，以此來(lái)改善和糾正慢性心力衰竭。柳士博等[35]研究了益氣活血復(fù)方對(duì)家兔頸總動(dòng)脈球囊損傷模型超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平及核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)基因表達(dá)的影響，認(rèn)為益氣活血復(fù)方能夠降低血漿hs-CRP水平，下調(diào) NF-κB基因表達(dá)，具有明顯的拮抗炎癥反應(yīng)的作用，有利于緩解動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

3.1.2 臨床試驗(yàn)研究 鐘偉等[36]認(rèn)為冠心病病人hs-CRP、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素 1(ET-1)是冠心病發(fā)生的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)穩(wěn)定型心絞痛病人使用益氣活血方聯(lián)合西藥治療(治療組)，并以單用西藥治療為對(duì)照組，治療組改善hs-CRP、NO、ET-1優(yōu)于對(duì)照組。張志軍[37]觀察了益氣活血方對(duì)氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛病人的治療效果，以hs-CRP、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)為觀察指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)益氣活血方的療效與hs-CRP及TNF-α的降低程度具有一定相關(guān)性。李郁春等[38]則研究證明益氣活血方能夠改善穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)后病人中醫(yī)證候、心絞痛發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間、心電圖變化、硝酸甘油停減率等。

3.2 益氣活血中藥對(duì)運(yùn)動(dòng)耐量的影響 益氣活血中藥在提高冠心病心絞痛病人運(yùn)動(dòng)耐量方面，具有積極的作用。益氣活血中藥能夠針對(duì)冠心病氣虛血瘀這一病機(jī)，增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低心肌耗氧，延長(zhǎng)病人的運(yùn)動(dòng)時(shí)間，提高運(yùn)動(dòng)耐量。陳偉濤等[39]對(duì)120例氣虛血瘀型舒張性心力衰竭病人進(jìn)行研究，隨機(jī)分為觀察組(常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加服益氣活血方)和對(duì)照組(常規(guī)西藥治療)，每組60例。對(duì)照組病人治療 4 周、8 周時(shí)中醫(yī)癥狀評(píng)分、6MWT均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組在加服益氣活血方后能夠提高病人運(yùn)動(dòng)耐量，改善心臟舒張功能，提高生活質(zhì)量。張艷等[40]研究發(fā)現(xiàn)，按1 ∶ 1對(duì)氣虛血瘀水停型慢性心力衰竭病人 280 例進(jìn)行分層區(qū)組隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，治療組在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用益氣活血中藥，結(jié)果顯示治療組治療后臨床癥狀改善、6 min 步行距離、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。由此可見，西藥基礎(chǔ)治療加服益氣活血中藥在改善氣虛血瘀型慢性心力衰竭病人運(yùn)動(dòng)耐量的同時(shí)可以顯著提高病人的生活質(zhì)量。周其剛[41]將64例冠心病病人隨機(jī)分為試驗(yàn)組(32例)和對(duì)照組(32例)，試驗(yàn)組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加服益氣活血湯，結(jié)果顯示：治療后試驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)，心率與收縮壓乘積低于對(duì)照組(P<0.05)，METs高于對(duì)照組(P<0.05)，提示益氣活血湯能夠有效提高病人的運(yùn)動(dòng)耐量。張艷等[42]研究發(fā)現(xiàn)益氣活血中藥能夠改善慢性心力衰竭病人的臨床癥狀，提高運(yùn)動(dòng)耐量，改善生活質(zhì)量。益氣活血制劑雖然有很多，但療效確切的中成藥不多，目前治療仍多以湯劑為主[10]。片劑作為一種質(zhì)量穩(wěn)定、貯存方便的劑型，已得到廣泛應(yīng)用。養(yǎng)心氏片作為益氣活血的代表，在提高運(yùn)動(dòng)耐量方面具有一定優(yōu)勢(shì)，在改善病人活動(dòng)能力、生活質(zhì)量等各指標(biāo)維度方面，更具有成本效果及成本效用優(yōu)勢(shì)。

3.3 養(yǎng)心氏片組方及成分分析 益氣活血中成藥治療冠心病主要作用機(jī)制包括改善心功能、抗血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮、減輕炎癥反應(yīng)、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、增加冠狀動(dòng)脈血流量等[43]，養(yǎng)心氏片的組方在冠心病的治療中具有整體調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽(yáng)氣血平衡的作用。

養(yǎng)心氏片由黃芪、黨參、丹參、葛根、淫羊藿、山楂、地黃、當(dāng)歸、黃連、醋延胡索、靈芝、人參、炙甘草13味中藥組成。其中人參、黃芪、黨參、靈芝、當(dāng)歸6味中藥能夠大補(bǔ)元?dú)猓∑B(yǎng)心；丹參、延胡索、山楂能夠活血化瘀，行氣通脈止痛。淫羊藿、黃連能夠溫腎助陽(yáng)，補(bǔ)腎滋陰，養(yǎng)血通脈；黃連具有清熱瀉火，交通心脈之功效；甘草能夠益氣通脈，緩急止痛，養(yǎng)心安神[44]。13味中藥綜合起效，具有益氣活血、化瘀止痛之功效。

從現(xiàn)代藥理研究看，黃芪中的黃芪甲苷、黃芪多糖、黃芪黃酮具有細(xì)胞保護(hù)作用[45]，研究實(shí)踐證明黨參具有補(bǔ)血、降壓的作用[46]，黃芪對(duì)免疫系統(tǒng)及機(jī)體代謝，抗應(yīng)激作用強(qiáng)于黨參，黨參在心血管系統(tǒng)作用更強(qiáng)[47]，黃芪、黨參配伍使用具有較好的補(bǔ)氣扶正的作用。而當(dāng)歸具有抑制血小板聚集和抗血栓、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[48-49]，丹參中的丹參酮ⅡA、丹參素和丹酚酸可通過(guò)多個(gè)作用靶點(diǎn)改善血液黏、聚、滯的狀態(tài)[50]，從而改善血液循環(huán)。方中多藥還具有抗炎作用，諸藥配合，使養(yǎng)心氏片一藥多靶點(diǎn)、多藥同靶點(diǎn)地實(shí)現(xiàn)了益氣活血、化瘀止痛的功效。臨床研究顯示，養(yǎng)心氏片治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛療效明顯，能明顯降低內(nèi)皮素、一氧化氮、C-反應(yīng)蛋白，且無(wú)任何毒副作用[51]，這與養(yǎng)心氏片增強(qiáng)心功能，降低耗氧量；解聚紅細(xì)胞，改善紅細(xì)胞柔順性；預(yù)防或延緩動(dòng)脈粥樣硬化形成或發(fā)展[52]的藥理作用機(jī)制相符。

3.4 養(yǎng)心氏片提高運(yùn)動(dòng)耐量臨床證據(jù)

3.4.1 治療穩(wěn)定型心絞痛 王海燕等[53]將120例穩(wěn)定型心絞痛病人隨機(jī)分為養(yǎng)心氏組與對(duì)照組，養(yǎng)心氏組使用養(yǎng)心氏片聯(lián)合常用西藥治療；對(duì)照組采用單獨(dú)西藥治療。養(yǎng)心氏組臨床癥狀改善總有效率為91.67%，高于對(duì)照組的78.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，養(yǎng)心氏組治療后LVEF為(56±6)%，高于對(duì)照組的(52±8)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；養(yǎng)心氏組24 h動(dòng)態(tài)心電圖改善總有效率為85%，高于對(duì)照組的78%(P<0.05)。魯衛(wèi)星等[54]對(duì)養(yǎng)心氏片與腦心通膠囊治療穩(wěn)定型心絞痛進(jìn)行了比較效果研究(CER)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究(PER)、安全性監(jiān)測(cè)(ADRM)3R一體化研究，發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心氏片在緩解病人的心絞痛癥狀，改善西雅圖心絞痛量表各維度、主要臨床癥狀、心絞痛持續(xù)時(shí)間及臨床分級(jí)方面的有效性及經(jīng)濟(jì)性優(yōu)于對(duì)照藥物；在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本-效用比較上，90 d觀察期內(nèi)養(yǎng)心氏片在生活質(zhì)量調(diào)整、VAS評(píng)分改善方面經(jīng)濟(jì)性均優(yōu)于對(duì)照藥物。

柴偉利等[55]通過(guò)隨機(jī)分組平行對(duì)照研究，比較養(yǎng)心氏片與5-單硝酸異山梨醇酯對(duì)女性穩(wěn)定型心絞痛病人的療效與耐受性。結(jié)果表明養(yǎng)心氏片與5-單硝酸異山梨醇酯均能降低穩(wěn)定型心絞痛病人心絞痛的發(fā)作頻度，提高運(yùn)動(dòng)能力。與5-單硝酸異山梨醇酯相比，養(yǎng)心氏片治療6周后，心絞痛發(fā)作頻度和硝酸甘油消耗量的減少幅度較大，臨床癥狀和常規(guī)心電圖的總有效率較高，且耐受性良好，推薦女性穩(wěn)定型心絞痛病人使用。

3.4.2 治療不穩(wěn)定型心絞痛 李景揚(yáng)[56]選取了60例不穩(wěn)定型心絞痛病人并隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，在給予擴(kuò)張血管、抗血小板等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組加用養(yǎng)心氏片。治療組總有效率93%，對(duì)照組總有效率86%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證明養(yǎng)心氏片能改善不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，使心電圖的心肌缺血表現(xiàn)明顯改善，療效優(yōu)于單純西藥組，且不良反應(yīng)少。劉毅等[57]觀察了養(yǎng)心氏聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效，聯(lián)合治療組總有效率為93.33%，常規(guī)治療組總有效率為70.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人聯(lián)合使用養(yǎng)心氏和曲美他嗪可獲得滿意療效。

3.4.3 治療慢性心功能不全 張為等[58]采用分層隨機(jī)、多中心、陽(yáng)性藥平行對(duì)照的臨床研究方法，以洛汀新和美托洛爾(倍他樂克)為陽(yáng)性對(duì)照，觀察了77例慢性心力衰竭氣虛血瘀證病人。發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心氏治療后，增加了6情況min步行試驗(yàn)距離(P<0.05)，在乏力、自汗、面色晦暗、舌象等中醫(yī)癥狀的改善方面，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且沒有使心力衰竭癥狀加重的副作用，提示養(yǎng)心氏是治療慢性心力衰竭的有效藥物，且能夠改善運(yùn)動(dòng)耐量。李清[59]認(rèn)為養(yǎng)心氏片能夠明顯提高冠心病合并 CHF 的療效，其機(jī)制可能通過(guò)改善心功能和血管內(nèi)皮功能有關(guān)，觀察組的6 min步行距離相比曲美他嗪對(duì)照組明顯升高(P<0.01)。

3.4.4 治療冠狀動(dòng)脈多支病變 叢蓓等[60]評(píng)價(jià)了養(yǎng)心氏片治療冠狀動(dòng)脈多支病變心絞痛的療效，將76例病人隨機(jī)分為單硝酸異山梨酯片組(對(duì)照組)和養(yǎng)心氏聯(lián)合單硝酸異山梨酯片組(養(yǎng)心氏組)，每組38例，療程為12周。治療后，養(yǎng)心氏組心絞痛癥狀改善總有效率為97.74%，高于對(duì)照組的78.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；心電圖改善總有效率75.0%，高于對(duì)照組的63.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；養(yǎng)心氏組6 min步行距離為(526±57)m，高于對(duì)照組的(481±52)m，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4 小 結(jié)

綜上所述，益氣活血中成藥能夠有效提高病人的運(yùn)動(dòng)耐量、緩解病情癥狀、改善生活質(zhì)量，運(yùn)動(dòng)耐量的提高是冠心病病人的心臟康復(fù)必要條件。益氣活血方通過(guò)益氣而升陽(yáng)，氣旺則血行，陽(yáng)盛而瘀散，散結(jié)即通絡(luò)，可減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，改善心電圖心肌缺血狀況，減少硝酸甘油用量，改善心功能，提高運(yùn)動(dòng)耐量。目前，養(yǎng)心氏片正在積極開展大量的藥理臨床試驗(yàn)，獲得循證證據(jù)。養(yǎng)心氏片治療不穩(wěn)定型心絞痛機(jī)制研究證明，養(yǎng)心氏片能夠改變冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人體內(nèi)的單核細(xì)胞表型表達(dá)及炎癥狀態(tài)，增加抑炎因子表達(dá)，降低促炎因子的表達(dá)，進(jìn)而治療疾病，同時(shí)能夠改善冠心病不穩(wěn)定心絞痛病人病情，改善心絞痛癥狀發(fā)作，改善冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人焦慮或抑郁狀態(tài)。

養(yǎng)心氏片作為口服中成藥已在臨床上使用多年，療效得到肯定。最近的Meta分析顯示，養(yǎng)心氏片能夠明顯改善臨床療效，對(duì)心絞痛癥狀及心電圖改善有一定作用，同時(shí)能夠提高6 min步行距離[61]。養(yǎng)心氏片對(duì)冠心病病人運(yùn)動(dòng)耐量影響的隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)，養(yǎng)心氏片對(duì)慢性心力衰竭病人生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)耐量影響的前瞻性隊(duì)列對(duì)比研究臨床試驗(yàn)正在開展。養(yǎng)心氏方中益氣藥多味，補(bǔ)氣的同時(shí)滋陰生津安神，具有扶正固氣，活血止痛的功效，臨床研究發(fā)現(xiàn)其能有效改善多種心血管疾病病人的運(yùn)動(dòng)耐量，可作為提高冠心病病人心臟康復(fù)提高運(yùn)動(dòng)耐量的藥物。