伊維菌素是一種阿維菌素-大環(huán)內酯衍生物,具有強大的抗多種寄生蟲和昆蟲活性,且體外和體內對寄生蟲都有活性,本品的開發(fā)獲得了2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
據(jù)報道,1999年在巴布亞新幾內亞以標準劑量伊維菌素治療人類絲蟲病,還與吸食使用該藥物患者血液的蚊子存活期縮短有關。其他研究人員也證實了使用伊維菌素志愿者的血液具有殺蚊效果。然而,在以上兩種情況下,殺蚊效果持續(xù)時間都相對較短。
Smit等研究高于標準劑量(150~200 μg/ kg)的伊維菌素治療絲蟲病和盤尾絲蟲病時,是否可以將既往<7 d的殺蟲效果持續(xù)時間延長??夏醽喌囊豁楇S機、雙盲、安慰劑對照試驗招募了一批無并發(fā)癥的惡性瘧原蟲感染患者。所有患者均接受雙氫青蒿素-哌喹的抗瘧治療,并且每天服用伊維菌素300 μg/kg、600 μg/ kg或安慰劑,持續(xù)3 d。在隨機分配的141例患者中,128例在治療開始后7 d進行療效評估。通過膜飼喂試驗評估蚊子死亡率,喂食從研究參與者抽取的血液后隨時間評估蚊子死亡率。
該研究的主要終點是喂血后14 d蚊子的死亡率,此時,不同劑量的伊維菌素產(chǎn)生的蚊子死亡率均顯著高于安慰劑(P<0.001);較高劑量的伊維菌素優(yōu)于較低劑量,差異具有統(tǒng)計學意義。但是,治療開始至少14 d內兩種劑量的蚊子中位存活時間<10 d,而安慰劑組的中位存活時間始終> 14 d。2例接受伊維菌素治療的患者出現(xiàn)了嚴重的治療相關不良反應,心電圖顯示T波倒置,QTc間期延長(可見于哌喹),過敏反應可能歸因于伊維菌素或哌 喹。
將蚊子中位生存期降至<10 d是非常重要的,因為考慮到惡性瘧原蟲的外在周期(外在潛伏期)-孢子蟲的時期,在瘧疾高度流行區(qū)通常將潛伏期假定為10~14 d。這是寄生蟲到達蚊子唾液腺的時間,此時它能夠傳播瘧疾。 這個時期對基本生殖數(shù)量R0具有指數(shù)影響,因此對感染蚊子的數(shù)量也具有指數(shù)效應,這些蚊子在足夠長的時間內傳播寄生蟲。將這些結果應用于預設的模型表明,在大規(guī)模給藥時,將300 μg·kg-1·d-1或600 μg·kg-1·d-1的伊維菌素添加至雙氫青蒿素-哌喹3 d后,人類瘧疾的清除將增加44%~61%。
In the literature. Poisoning blood-feeding mosquitoes by ivermectin administration to humans. Clin Infect Dis, 2018, 67 (1 August): iii.