周迎生

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，北京市心肺血管疾病研究所 北京 100029)

人類肥胖有動物的基本特點，多吃則胖，人和哺乳動物都是依靠攝食補給自身能量需要。人肥胖面臨糖尿病、高脂血癥及動脈硬化等患病風(fēng)險，而自然界的動物則不然，脂肪組織儲備能量填補因冬季或旱季食物短缺時的基礎(chǔ)能量。動物在自然界中處于饑餓與不規(guī)律的進食狀態(tài)，能良好耐受饑餓時的低能量消耗。人在食物短缺時被動變瘦，當(dāng)生活水平提高和生活方式改變，攝入高熱量食物多則顯著增加肥胖發(fā)生率。肥胖是人罹患糖尿病、冠心病、腦卒中的共同危險因素，中國國家衛(wèi)生健康委員會公布的“中國居民營養(yǎng)與慢性病報告”[1]指出，2002—2012年10年間，超重的成人比例增加32% 肥胖增加68%，兒童分別增加1倍和2倍。身體不超重則預(yù)防45%～50%，不肥胖則減少15%～17%的疾病危險因素聚集。因此，能量攝入是影響人類肥胖發(fā)病率的最主要因素，如何有效降低并保持健康體重是近年來臨床和基礎(chǔ)研究的熱點問題。

肥胖有體內(nèi)因素，但受環(huán)境影響更大。肥胖基因的研究自世紀(jì)50年代開始成果顯著，從發(fā)現(xiàn)人類單基因突變導(dǎo)致肥胖和糖尿病，到90年代定位克隆小鼠肥胖基因和獲得蛋白產(chǎn)物，在肥胖基因突變和肥胖動物模型的研究方面有了質(zhì)的飛躍[2]。盡管如此，本質(zhì)上，機體肥胖或者消瘦取決于能量攝入和消耗的變化[3]。因此，關(guān)于人體肥胖的哪些臨床問題可以通過肥胖模型動物來回答，如體重波動變化和減重對糖尿病和動脈硬化危險因素的影響都是需要研究的重要科學(xué)問題[4-5]。限食(calorie restriction, CR)是飲食干預(yù)方案最常用的方式，每天固定限制熱量攝入，或者間歇性禁食(intermittent fasting，IF)等都可以改善或逆轉(zhuǎn)血糖和血脂謝異常，甚至為治愈糖尿病探索帶來曙光。本期中“肥胖及限食對胰島素分泌調(diào)節(jié)異常的影響”論著文章，從胰島素分泌機制方面做了相關(guān)研究；“代謝手術(shù)動物模型制備與應(yīng)用現(xiàn)狀”從動物水平探討了代謝手術(shù)相關(guān)機制國內(nèi)外研究進展，具有重要意義；“肥胖動物模型的研究及應(yīng)用”文章指出，“在研究哺乳動物的同時，還應(yīng)看到果蠅、斑馬魚等非哺乳動物壽命短、易于使用基因編輯工具干預(yù)的特點，在人群研究的基礎(chǔ)上篩選鑒定肥胖相關(guān)基因時可以充分加以利用，高效便捷地分析，實現(xiàn)多模型互補研究”。顯然，采用肥胖動物模型的研究從不同視角和深度提供了強有力的科學(xué)依據(jù)，加快了解決人類疾病防治的前進步伐[6-7]。

肥胖是當(dāng)下以及今后長期存在的人類健康問題，常常并發(fā)或伴隨多種疾病。本期中“肥胖的疾病特征”一文重點闡述了相關(guān)特點。肥胖的機制涵蓋基因、器官損害和行為醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域，應(yīng)用肥胖模型動物來探索具體的科學(xué)問題，將會讓更多的科學(xué)成果從實驗室再次回到指導(dǎo)臨床實踐的正確軌道上。