塞尼卡病毒(SVA)是一種新出現(xiàn)的感染豬并可導(dǎo)致仔豬死亡的病毒。最近的研究顯示，SVA 在豬體內(nèi)可發(fā)生重組，表明了重組在SVA 進(jìn)化過(guò)程中的重要性。越來(lái)越多的研究表明，病毒聚合酶保真性的改變能顯著降低病毒的毒力，而且病毒聚合酶也是影響病毒重組的主要因素。因此，通過(guò)提高病毒聚合酶的保真性獲得重組缺陷病毒株、不但具有重要的理論價(jià)值，作為可使減毒株更加安全的技術(shù)手段、也具有疫苗開(kāi)發(fā)的應(yīng)用價(jià)值。由于微RNA 病毒科的病毒均具有高度的變異性和復(fù)雜性，通過(guò)提升病毒聚合酶的保真性、結(jié)合其它減毒策略，可獲得足夠安全和有效的減毒活疫苗候選毒株。

近期，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所牛羊傳染病研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《Journal of Virology》的研究報(bào)告揭示了在SVA 聚合酶保真性與病毒重組方面取得新進(jìn)展。該研究利用前期分離的一株SVA SVA/HLJ/CHA/2016 (Arch Virol.2017)，建立了該毒株的反向遺傳系統(tǒng)，在此基礎(chǔ)上構(gòu)建了SVA 報(bào)告病毒。采用有限稀釋法進(jìn)行篩選，成功獲得兩株SVA的重組缺陷毒株SVA-S460L 和SVA-I212V/S460L。利用建立的基于細(xì)胞的重組率檢測(cè)系統(tǒng)，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)這兩株突變病毒的重組率較親本病毒分別下降了5.62 倍和31.62 倍；高通量測(cè)序分析也顯示，這兩株SVA 重組缺陷病毒的變異頻率顯著下降、聚合酶保真性明顯升高。重組缺陷SVA 對(duì)抗病毒藥物利巴韋林的作用更敏感，進(jìn)一步證明了重組頻率的下降與聚合酶的保真性密切相關(guān)。

該牛羊病團(tuán)隊(duì)，多年來(lái)致力于微RNA 病毒人工修飾和減毒的研究，選擇的靶向病毒是口蹄疫病毒和SVA，已取得一系列研究進(jìn)展。前期該團(tuán)隊(duì)利用口蹄疫病毒進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，病毒聚合酶的保真性改變導(dǎo)致病毒減毒。本研究證明了SVA 重組的發(fā)生率與變異頻率密切相關(guān)，而病毒的變異頻率是由其RNA 依賴性RNA 聚合酶的保真性決定的。該結(jié)果不但具有基礎(chǔ)病毒學(xué)理論價(jià)值，也為人工構(gòu)建更安全有效的RNA 病毒減毒疫苗開(kāi)辟了新的途徑。

評(píng)述論文來(lái)源：Li C, Wang H, Shi J, et al.Senecavirus-specific recombination assays reveal the intimate link between polymerase fidelity and RNA recombination [J].J Virol.2019 Apr 17.pii: JVI.00576-19.DOI:10.1128/JVI.00576-19.