劉金山，呂桂麗

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古通遼028050)

骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種以軟骨退變、骨贅形成、軟骨下骨硬化為特征的老年慢性骨科疾病[1，2]，常累及負(fù)重關(guān)節(jié)，其中以膝關(guān)節(jié)最為多見。隨著疾病發(fā)展，患者因疼痛或功能障礙等因素最終需行關(guān)節(jié)置換。因此，早期診斷及干預(yù)是保膝治療的關(guān)鍵[3，4]。肥胖是膝關(guān)節(jié)OA的常見危險因素之一。流行病學(xué)研究證實，肥胖導(dǎo)致的膝關(guān)節(jié)承受負(fù)荷增加是膝關(guān)節(jié)OA的重要致病原因。但僅從生物力學(xué)角度仍無法完全解釋該疾病復(fù)雜的病理機制，也無法解釋其與部分非負(fù)重關(guān)節(jié)OA發(fā)病的關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)，與減輕體質(zhì)量相比，降低體脂含量對減緩膝關(guān)節(jié)OA癥狀更為有效[5]。因此，在肥胖患者中，除去生物力學(xué)改變對膝關(guān)節(jié)的影響，脂肪組織所分泌的代謝產(chǎn)物(如脂肪因子)也可能增加OA的發(fā)病率[6]。網(wǎng)膜素1(Omentin-1)是由內(nèi)臟脂肪組織分泌并選擇性表達(dá)的一種脂肪因子，根據(jù)其編碼基因不同可分為Omentin-1、Omentin-2兩種[7]，前者是在細(xì)胞外體液循環(huán)中的常見形式。有研究在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及OA患者受累關(guān)節(jié)液中檢測到Omentin-1，提示該脂肪因子與OA的病理生理過程可能有關(guān)[8]。但血清及關(guān)節(jié)液Omentin-1水平與膝關(guān)節(jié)OA病情嚴(yán)重程度的關(guān)系尚缺少大樣本數(shù)據(jù)支持。為此，我們對血清、膝關(guān)節(jié)液Omentin-1水平與膝骨關(guān)節(jié)炎病情嚴(yán)重程度的關(guān)系進(jìn)行了研究?，F(xiàn)分析結(jié)果并報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1～12月在內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院住院的膝關(guān)節(jié)OA患者183例(觀察組)，男88例、女95例，年齡(60.65±11.78)歲，BMI(23.19±3.49)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的膝關(guān)節(jié)OA診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②排除因其他疾病繼發(fā)的膝關(guān)節(jié)OA，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、感染、創(chuàng)傷等；③無影響血清或關(guān)節(jié)液Omentin-1水平的其他疾病(如糖尿病等)；④自愿配合本研究并簽署知情同意書。患者入院時，雙膝關(guān)節(jié)負(fù)重位X線平片Kellgren-Lawrence(KL)分級[10]為KL-2級72例、KL-3級52例、KL-4級59例，WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分[11](47.03±10.57)分。另選同期無關(guān)節(jié)炎影像學(xué)表現(xiàn)的膝關(guān)節(jié)運動型損傷手術(shù)患者80例作為對照組，男37例、女43例，年齡(60.84±11.73)歲，BMI(23.14±3.28)kg/m2。兩組性別、年齡、BMI具有可比性。本研究經(jīng)過內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，并嚴(yán)格依據(jù)《赫爾辛基宣言》執(zhí)行。

1.2 檢測方法 兩組入院后常規(guī)抽取空腹靜脈血10 mL，離心留取血清，- 80 ℃超低溫冰箱保存。觀察組在行關(guān)節(jié)清理或關(guān)節(jié)置換手術(shù)時，抽取受累膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)液，非手術(shù)患者在行關(guān)節(jié)穿刺時抽取關(guān)節(jié)液，抽取量2～3 mL。對照組在膝關(guān)節(jié)運動型損傷手術(shù)時抽取關(guān)節(jié)液2～3 mL。將收集到的關(guān)節(jié)液離心留取上層清液，- 80 ℃超低溫冰箱保存。采用ELISA法檢測血清及關(guān)節(jié)液Omentin-1。所有操作嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清、關(guān)節(jié)液Omentin-1水平比較 見表1。

表1 兩組血清及關(guān)節(jié)液Omentin-1水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組KL-3、KL-4級者比較，#P<0.05。

2.2 膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液Omentin-1水平與WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分的關(guān)系 觀察組KL-2、KL-3、KL-4級者WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分分別為(37.60±3.40)、(45.87±4.67)、(59.58±6.75)分。線性回歸分析顯示，膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液Omentin-1水平與患者WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.386，P﹤0.05)。

3 討論

近年來隨著分子生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，臨床可檢測的蛋白標(biāo)志物越來越多。對于影像學(xué)表現(xiàn)不明顯的膝關(guān)節(jié) OA 患者，蛋白標(biāo)志物檢測是一種創(chuàng)傷小且臨床實用性較高的診斷方法。血清蛋白標(biāo)志物可反映患者全身代謝情況，而膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)液蛋白標(biāo)志物則更能從局部反映膝關(guān)節(jié)內(nèi)代謝狀況。因此，觀察蛋白標(biāo)志物水平變化對患者疾病診斷及對因治療均具有重要意義。關(guān)節(jié)穿刺作為治療膝關(guān)節(jié)OA的常用方法，在治療的同時抽取關(guān)節(jié)液簡便易行，及時檢測關(guān)節(jié)液蛋白標(biāo)志物水平變化有助于了解膝關(guān)節(jié)OA病情程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組關(guān)節(jié)液Omentin-1水平高于對照組，觀察組KL-2級者關(guān)節(jié)液Omentin-1水平明顯高于KL-3、KL-4級者；觀察組關(guān)節(jié)液Omentin-1水平與WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。去除其他混雜因素影響，關(guān)節(jié)液Omentin-1水平可作為一個獨立評估膝關(guān)節(jié)OA嚴(yán)重程度的指標(biāo)。對于早期X線下未見明顯異常表現(xiàn)的膝關(guān)節(jié)OA患者，關(guān)節(jié)液Omentin-1水平變化對診斷膝關(guān)節(jié)OA具有重要臨床價值。

目前，脂肪組織已經(jīng)作為一種影響代謝活動的內(nèi)分泌組織被重新定義，其分泌的多種生物活性蛋白被稱為脂肪因子，可參與營養(yǎng)代謝、免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)等過程[12]。近年來，關(guān)于脂肪因子參與多種關(guān)節(jié)疾病病理過程的研究報道較多[13,14]。其中，Omentin是近年發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，Senolt等[8]首次證實OA患者關(guān)節(jié)液Omentin水平明顯高于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。本研究結(jié)果證實，關(guān)節(jié)液Omentin-1水平與膝關(guān)節(jié)OA嚴(yán)重程度有關(guān)，而膝關(guān)節(jié)OA患者血清Omentin-1水平未見明顯變化，說明Omentin-1僅在病變膝關(guān)節(jié)周圍脂肪組織中分泌異常。有研究證實，脂聯(lián)素、瘦素等脂肪因子與OA嚴(yán)重程度有關(guān)[15]。Omentin-1可以抑制炎癥因子IL-6釋放，其抗炎作用已經(jīng)在多項研究中被證實。本研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)液Omentin-1水平與膝關(guān)節(jié)OA發(fā)病有關(guān)，且膝關(guān)節(jié)OA嚴(yán)重程度與關(guān)節(jié)液Omentin-1水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，即關(guān)節(jié)液Omentin-1水平越低，WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分越高，患者膝關(guān)節(jié)病情越嚴(yán)重。這種關(guān)系可能與關(guān)節(jié)軟骨的退行性變有關(guān)，但其涉及的病理機制還有待于進(jìn)一步研究。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，關(guān)節(jié)軟骨的退行性變主要由滑膜產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致，膝關(guān)節(jié)OA雖然在病理進(jìn)程上與其有所區(qū)別，但已有不少研究證實，炎癥反應(yīng)在膝關(guān)節(jié)OA病理機制中亦具有重要作用[16]。

綜上所述，關(guān)節(jié)液Omentin-1水平越低，則膝關(guān)節(jié)OA影像學(xué)分級越重，關(guān)節(jié)癥狀體征越明顯。關(guān)節(jié)液Omentin-1水平可作為膝關(guān)節(jié)OA早期診斷及判斷病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。