馬麟 鄧鑫

【摘要】 目的 探討血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛（UA）合并甘油三酯（TG）升高的臨床療效。方法 150例UA合并TG升高患者， 采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（76例）和對照組（74例）。兩組患者均給予以阿托伐他汀鈣片為核心的標(biāo)準(zhǔn)冠心病二級預(yù)防治療;觀察組在此基礎(chǔ)上加用血脂康膠囊治療。比較兩組患者心絞痛的發(fā)作頻次、發(fā)作持續(xù)時間及治療前后運動平板試驗相關(guān)指標(biāo)、血脂指標(biāo)水平， 觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 兩組患者心絞痛的發(fā)作頻次低于本組治療前， 發(fā)作持續(xù)時間短于本組治療前， 且觀察組心絞痛的發(fā)作頻次（2.27±1.35）次/季度低于對照組的（3.52±1.01）次/季度， 發(fā)作持續(xù)時間（1.25±1.18）min短于對照組的（2.53±1.06）min， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的平板運動試驗的總運動時間、到達運動終點時間、至心絞痛發(fā)作時間及至ST段壓低1 mm時間均長于本組治療前， 且觀察組長于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、TG水平低于本組治療前， 高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平高于本組治療前， 且觀察組優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組均無明顯的肝腎功能惡化、骨骼肌疼痛、血尿、過敏等不良反應(yīng)。結(jié)論 血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療UA合并TG升高是安全、有效的。

【關(guān)鍵詞】 血脂康;阿托伐他汀;不穩(wěn)定型心絞痛;甘油三酯

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.001

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical efficacy of Xuezhikang combined with atorvastatin in the treatment of unstable angina （UA） with elevated triglyceride （TG）. Methods? ?A total of 150 cases of UA with elevated TG were divided into observation group （76 cases） and control group （74 cases） by random number table method. Both groups received atorvastatin calcium as the core of the standard secondary prevention and treatment of coronary heart disease， and the observation group received Xuezhikang capsule on this basis. The frequency and duration of angina pectoris， the related indexes of treadmill exercise test before and after treatment， level of blood lipid indexes and occurrence of adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results? ?After treatment， the frequency of angina pectoris in the two groups was lower than those before treatment， and the duration of angina pectoris was shorter than those before treatment. The frequency of angina pectoris （2.27±1.35） times/quarter in the observation group was lower than （1.25±1.18） times/quarter in the control group， and duration of angina pectoris （3.52±1.01） min was shorter than （2.53±1.06） min in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total exercise time， the time to the end of exercise， the time to angina pectoris attack and the time to ST segment depression of 1 mm in treadmill exercise test in the two groups was longer than those before treatment， and the observation group was longer than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and TG in the two groups was lower than those before treatment， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was higher than those before treatment， and the observation group was better than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. There were no adverse reactions of deterioration of liver and kidney function， pain of skeletal muscle， hematuria and allergy in both groups. Conclusion? ? Xuezhikang combined with atorvastatin is safe and effective in the treatment of UA with?elevated TG.

【Key words】 Xuezhikang; Atorvastatin; Unstable angina; Triglyceride

《中國心血管病報告 2018》概要[1]指出：目前我國冠心病的發(fā)病人數(shù)約1100萬， 且死亡率持續(xù)上升， 農(nóng)村高于城市。脂代謝異常尤其是LDL-C水平與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)。然而近期一系列大規(guī)模的臨床研究發(fā)現(xiàn)TG是冠心病的發(fā)生的獨立危險因素[2-4]。目前有研究證實：在應(yīng)用他汀類藥物L(fēng)DL-C達標(biāo)的患者仍有較高的心血管風(fēng)險[5]。我國流調(diào)資料顯示[6]：我國目前血脂異常主要以HDL-C降低和TG升高為主。但是我國相關(guān)指南[7]僅推薦在TG>5.6 mmol/L時聯(lián)合貝特類藥物治療。因此本文探討血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療UA合并TG升高的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年8月～2019年3月在沈北新區(qū)中心醫(yī)院診斷為UA合并TG升高的154例患者， 失訪4例。150例患者中男78例， 女72例;平均年齡（55.0±5.8）歲， 經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)、簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組（76例）和對照組（74例）。①入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～75歲;符合UA診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]且2.3 mmol/L≤TG<5.6 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：TG<2.3 mmol/L或TG≥5.6 mmol/L;急性心肌梗死;心功能Ⅲ～Ⅳ級;惡性腫瘤;嚴(yán)重的肝腎功能不全;妊娠或哺乳婦女;繼發(fā)性心絞痛;變異性心絞痛;非心源性胸痛。剔除標(biāo)準(zhǔn)：失訪者;不能遵囑服藥者。

1. 2 方法 兩組均給予以阿托伐他汀鈣片為核心的標(biāo)準(zhǔn)冠心病二級預(yù)防治療， 阿托伐他汀鈣（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司）40 mg/晚， 口服;觀察組在此基礎(chǔ)上加用血脂康膠囊（北大維信生物科技有限公司）， 0.6 g/次， 2次/d， 口服， 應(yīng)用6個月， 治療前后采集TC、TG、LDL-C、HDL-C、肝腎功、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血尿常規(guī)。均需在醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)控下行平板運動試驗。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者心絞痛的發(fā)作頻次、發(fā)作持續(xù)時間及治療前后運動平板試驗相關(guān)指標(biāo)、血脂指標(biāo)水平， 觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。對兩組患者采用微信或電話隨訪， 6個月后采用門診隨診的方式， 記錄每季度心絞痛發(fā)作頻次、發(fā)作持續(xù)時間;平板試驗相關(guān)指標(biāo)包括總的運動時間、到達運動終點時間、至心絞痛發(fā)作時間、至ST段壓低1 mm時間;血脂指標(biāo)包括TC、TG、LDL-C、HDL-C等;將血尿常規(guī)、肝腎功、CK、CK-MB作為安全性評價指標(biāo)， 同時記錄藥物過敏及其他不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后心絞痛的發(fā)作頻次、發(fā)作持續(xù)時間比較 治療前， 兩組患者心絞痛的發(fā)作頻次、發(fā)作持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者心絞痛的發(fā)作頻次低于本組治療前， 發(fā)作持續(xù)時間短于本組治療前， 且觀察組心絞痛的發(fā)作頻次低于對照組， 發(fā)作持續(xù)時間短于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后平板運動試驗相關(guān)指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者總運動時間、到達運動終點時間、至心絞痛發(fā)作時間及至ST段壓低1 mm時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的平板運動試驗的總運動時間、到達運動終點時間、至心絞痛發(fā)作時間及至ST段壓低1 mm時間均長于本組治療前， 且觀察組長于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較 治療前， 兩組患者TC、LDL-C、TG、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者TC、LDL-C、TG水平低于本組治療前， HDL-C水平高于本組治療前， 且觀察組優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2. 4 不良反應(yīng) 兩組均無明顯的肝腎功能惡化、骨骼肌疼痛、血尿、過敏等不良反應(yīng)。

3 討論

目前認(rèn)為UA的主要發(fā)病機制是冠狀動脈嚴(yán)重狹窄和（或）不穩(wěn)定斑塊破裂或糜爛導(dǎo)致急性血栓形成[8]。目前相關(guān)指南[7]指出：動脈粥樣硬化斑塊是由于膽固醇沉積于動脈內(nèi)膜下形成。近20多年的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已經(jīng)證實他汀類藥物在動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的一級、二級預(yù)防中均能顯著降低心血管事件危險， 他汀類藥物已成為治療該類疾病的基石。因此兩組患者給予以阿托伐他汀鈣片為核心的標(biāo)準(zhǔn)冠心病二級預(yù)防治療， 觀察組在此基礎(chǔ)上加用血脂康膠囊治療。結(jié)果顯示：治療前， 兩組患者心絞痛的發(fā)作頻次、發(fā)作持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者心絞痛的發(fā)作頻次低于本組治療前， 發(fā)作持續(xù)時間短于本組治療前， 且觀察組心絞痛的發(fā)作頻次（2.27±1.35）次/季度低于對照組的（3.52±1.01）次/季度， 發(fā)作持續(xù)時間（1.25±1.18）min短于對照組的（2.53±1.06）min， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

治療前， 兩組患者總運動時間、到達運動終點時間、至心絞痛發(fā)作時間及至ST段壓低1 mm時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的平板運動試驗的總運動時間、到達運動終點時間、至心絞痛發(fā)作時間及至ST段壓低1 mm時間均長于本組治療前， 且觀察組長于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者TC、LDL-C、TG、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者TC、LDL-C、TG水平低于本組治療前， HDL-C水平高于本組治療前， 且觀察組優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

兩組均無明顯的肝腎功能惡化、骨骼肌疼痛、血尿、過敏的不良反應(yīng)。

前文已述目前觀點認(rèn)為TG升高是冠心病發(fā)生的獨立的危險因素， 其導(dǎo)致冠心病發(fā)生的可能病理生理機制[9]：當(dāng)TG升高時， 膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白活性增加， 導(dǎo)致更多的TG從極低密度脂蛋白（VLDL）、乳糜微粒和乳糜微粒殘端轉(zhuǎn)移至低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）， 使HDL及LDL中TG含量增加， 膽固醇含量減少;HDL和LDL中的TG會被肝脂酶和脂蛋白脂酶進一步水解形成小而致密的HDL和LDL顆粒。前者因為體積小， 容易從腎臟排出， 造成HDL-C的下降， 后者則不易被肝臟代謝， 容易在血管壁上沉積， 從而促進動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生。

從中醫(yī)角度， 近年有中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為[10]血脂異常中醫(yī)上屬于“痰濁”、“瘀血”的范疇。而國產(chǎn)中成藥血脂康膠囊是由粳米接種特殊紅曲菌發(fā)酵、精制而成。主要成分為無晶型結(jié)構(gòu)的洛伐他汀等13 種同系物， 及含有8%的不飽和脂肪酸、甾醇和少量黃酮類物質(zhì)等[11]。具有除濕祛痰、活血化瘀、健脾消食的功效。血脂康的相關(guān)研究也證實[12-20]其具有抑制內(nèi)源性膽固醇及TG合成， 能夠降低TC、TG、LDL-C， 升高HDL-C的作用。因此， 觀察組加用血脂康后效果優(yōu)于對照組， 且血脂康與阿托伐他汀聯(lián)用未見明顯的不良反應(yīng)。

綜上所述， 血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療UA合并TG升高具有較好的臨床效果和安全性， 值得推廣。

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[收稿日期：2019-10-16]