618000德陽(yáng)市人民醫(yī)院生殖遺傳科，四川 德陽(yáng)

染色體異常是導(dǎo)致不良孕產(chǎn)的重要原因。為探討染色體異常與不良孕產(chǎn)的關(guān)系，2009-2017年選取不良孕產(chǎn)史門(mén)診患者889例，對(duì)遺傳學(xué)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

2009-2017年選取因有不良孕產(chǎn)史在我院門(mén)診進(jìn)行遺傳咨詢的患者889例，男287例，女602例；年齡19～49歲。

方法：用肝素抗凝管抽取2 mL 外周血，按實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)、染色體制備、G 顯帶染色和核型分析。分析標(biāo)準(zhǔn)：每位患者選取20個(gè)分裂相在鏡下分析計(jì)數(shù)，從中挑選分散良好、帶紋清晰、＞320條帶水平的5個(gè)分裂相進(jìn)行核型分析，發(fā)現(xiàn)異常則增加分析數(shù)。

結(jié) 果

889例受檢者共檢出108例(包括染色體多態(tài)性變異)染色體異常核型，異常率為12.15%(108/889)。其中數(shù)量異常1例，羅伯遜易位5例，平衡易位11例，染色體內(nèi)插入1例，染色體正常變異90例，包含9例混合性正常變異核型。

287例男性病例中檢出異常核型45例，檢出率為15.68%；602例女性病例中檢出異常核型63例，檢出率為10.45%。

討 論

本文異常染色體核型檢出率為12.15%，遠(yuǎn)高于正常人群檢出率，其中男性異常核型檢出率為15.68%(45/287)，高于女性異常核型檢出率10.45%(63/602)[1]。一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)男性患者占不孕患者的50%，而這50%中染色體異常的發(fā)生率為2.25%～15.25%[2]。所以夫妻雙方常規(guī)行染色體異常篩查對(duì)不良孕產(chǎn)史夫婦非常重要。下面我們將探討不同的染色體異常與不良孕產(chǎn)的關(guān)系。

Klinefelter綜合征：Klinefelter綜合征是導(dǎo)致男性性腺發(fā)育不全的最常見(jiàn)原因，是最常見(jiàn)的性染色體異常，在男性新生兒中占0.1%～0.2%，在男性不育人群中的發(fā)病率為4.79%[3]。Klinefelter綜合征的主要核型是47，XXY，成年男性通常因原發(fā)性睪丸衰竭而表現(xiàn)為無(wú)精子癥或嚴(yán)重少精子癥。盡管Klinefelter綜合征在嚴(yán)重少精子癥和無(wú)精子癥中的發(fā)生率分別為5%和10%[4]，但目前已有超過(guò)50%的患者通過(guò)顯微取精手術(shù)獲得精子并通過(guò)體外受精而獲得后代[5]。

平衡易位：染色體平衡易位是最常見(jiàn)的染色體結(jié)構(gòu)異常，本文共檢出11例平衡易位攜帶者，主要表現(xiàn)為不孕不育和反復(fù)流產(chǎn)。染色體平衡易位攜帶者在減數(shù)分裂時(shí)可產(chǎn)生非平衡性染色體結(jié)構(gòu)重排的配子，從而導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、胚胎發(fā)育異常等，并且此風(fēng)險(xiǎn)在母親為攜帶者時(shí)更高。平衡易位攜帶者的后代應(yīng)在產(chǎn)前行細(xì)胞遺傳學(xué)診斷確定胎兒染色體核型[6]，也可以通過(guò)IVF-ET 和胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)(PGD)篩查正常胚胎妊娠，另外，等位基因映射識(shí)別技術(shù)(MaReCS)可以阻斷染色體平衡易位向子代傳遞，目前臨床已有不少成功病例。

羅伯遜易位：羅伯遜易位是一種特殊的平衡易位，在Danial等[7]的研究中非同源染色體羅伯遜易位攜帶者有30%診斷為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。但若是涉及21號(hào)染色體的羅伯遜易位，特別是母親是易位攜帶者時(shí)，生育唐氏綜合征患兒的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。羅伯遜易位也是男性不育的一個(gè)重要原因，1.6%的少精子癥患者可檢測(cè)出攜帶有羅伯遜易位[8]。此外，平衡的羅伯遜易位還可能與單親二倍體(UPD)有關(guān)，特別是14號(hào)和15號(hào)的UPD具有很大的臨床意義。

染色體插入：染色體內(nèi)插入非常罕見(jiàn)，插入內(nèi)容也很難診斷。本研究中發(fā)現(xiàn)1例女性染色體內(nèi)插入核型，臨床表現(xiàn)為不良妊娠史，但由于沒(méi)有其后代的核型和其他檢測(cè)手段的輔助，插入內(nèi)容無(wú)法確認(rèn)。在對(duì)染色體內(nèi)插入病例的研究過(guò)程中，Madan 和Menko 發(fā)現(xiàn)染色體內(nèi)插入并沒(méi)有增加自然流產(chǎn)率[9]，但其后代攜帶重組染色體的概率為15%，對(duì)于特定的插入，此風(fēng)險(xiǎn)可能更高。

臂間倒位：染色體臂間倒位攜帶者在外觀表型上是正常的，但在細(xì)胞減數(shù)分裂過(guò)程中通過(guò)在特定倒位環(huán)之間互換可產(chǎn)生具有部分重復(fù)和部分缺失的配子，正常受精后可導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎或胎兒發(fā)育異常。其中倒位片段越長(zhǎng)，配子重復(fù)或缺失部分越短，出育畸形兒的可能性越大；相反，倒位片段越短，流產(chǎn)和死胎的可能性越高。

染色體多態(tài)性：近年來(lái)越來(lái)越多的研究認(rèn)為染色體多態(tài)性與反復(fù)流產(chǎn)可能存在相關(guān)性[10]。異染色質(zhì)區(qū)長(zhǎng)度變異可能影響減數(shù)分裂過(guò)程中同源染色體的配對(duì)和關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致減數(shù)分裂缺陷，從而導(dǎo)致不孕不育。緊鄰隨體區(qū)的著絲粒-動(dòng)粒復(fù)合體是染色體運(yùn)動(dòng)和均勻分離的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，當(dāng)隨體區(qū)發(fā)生改變時(shí)，端著絲粒染色體的不分離概率增加，導(dǎo)致異常配子的形成，從而導(dǎo)致流產(chǎn)和胚胎停止。

綜上所述，染色體異常是導(dǎo)致不良孕產(chǎn)的重要原因之一，應(yīng)將外周血染色體檢查作為有不良孕產(chǎn)史夫婦的常規(guī)檢查項(xiàng)目，必要時(shí)行分子遺傳學(xué)檢測(cè)明確病因，從而為臨床遺傳咨詢提供正確的診斷與治療思路。