王國(guó)艷 ,周 彤
心血管疾病是影響人類(lèi)健康和疾病負(fù)擔(dān)的主要疾病,其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及危險(xiǎn)因素的管理對(duì)預(yù)防心血管疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要意義[1]。心房顫動(dòng)是心血管系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病,據(jù)統(tǒng)計(jì),隨著中國(guó)60 歲以上人群心房顫動(dòng)患病率的增加,預(yù)計(jì)2050 年心房顫動(dòng)患者將達(dá)900萬(wàn)人[2]。代謝綜合征與心房顫動(dòng)關(guān)系密切,其定義一直以來(lái)是學(xué)者們討論的重點(diǎn),當(dāng)滿(mǎn)足以下5 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中3項(xiàng)以上即考慮定義為代謝綜合征[3]:腹型肥胖(腹圍:男性>102 cm,女性>88 cm);甘油三酯高于150 mg/dL或高密度脂蛋白男性低于40 mg/dL、女性低于50 mg/dL;血壓升高大于130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);空腹血糖受損的胰島素抵抗(或血糖升高經(jīng)藥物治療)。作為倍受關(guān)注的主要公共健康問(wèn)題,目前代謝綜合征及其相關(guān)疾病的發(fā)生率不斷增加,代謝綜合征的治療方案主要側(cè)重于高血壓、高血糖和高血脂的個(gè)體治療、飲食控制及體育鍛煉,對(duì)其預(yù)防及預(yù)后未引起足夠重視。因此,了解代謝綜合征對(duì)心房顫動(dòng)及其預(yù)后的影響,優(yōu)化代謝綜合征患者管理策略,對(duì)患者轉(zhuǎn)歸具有重要意義。
代謝綜合征與心房顫動(dòng)關(guān)系密切。Vyssoulis 等[4]共納入15 075 例原發(fā)性高血壓患者,且無(wú)糖尿病病史,分析了年齡、性別、飲酒量、吸煙、收縮壓及既往服用降壓藥物等因素,探討代謝綜合征與心房顫動(dòng)的相關(guān)性,結(jié)果顯示,代謝綜合征不僅與心房顫動(dòng)相關(guān),且隨著危險(xiǎn)因素?cái)?shù)量的增加,心房顫動(dòng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高。Dinov 等[5]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),左心房低電壓區(qū)域及范圍提示左心房纖維化風(fēng)險(xiǎn),代謝綜合征患者更常見(jiàn)左心房低電壓區(qū)域,是左心房低電壓區(qū)域的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,為心房顫動(dòng)的發(fā)生提供了理想的電生理學(xué)基礎(chǔ)。Nystr?m等[6]采用前瞻性隊(duì)列研究,探討肥胖的不同測(cè)量方法與心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,排除入選前已經(jīng)存在心房顫動(dòng)的患者及體重指數(shù)(body mass index,BMI)<18.5 kg/m2的患者,經(jīng)過(guò)平均13.6 年的隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn),BMI、腰圍及腹型肥胖均能預(yù)測(cè)心房顫動(dòng)的發(fā)生,其預(yù)測(cè)作用無(wú)明顯差異;對(duì)于未診斷代謝綜合征的患者,如果將BMI≥30.0 kg/m2定義為肥胖,則該項(xiàng)指標(biāo)可獨(dú)立預(yù)測(cè)心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn);僅在確診代謝綜合征患者中,超重(BMI 25.0~29.9 kg/m2)及腰圍增加(男性≥102.0 cm,女性≥88.0 cm)與心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),進(jìn)一步說(shuō)明了代謝綜合征在心房顫動(dòng)發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要作用。Kim等[7]通過(guò)對(duì)東亞中年男性人群回顧性隊(duì)列研究,評(píng)估代謝綜合征對(duì)既往無(wú)心房顫動(dòng)病史的男性患者影響,代謝綜合征與新發(fā)心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),經(jīng)多變量分析顯示,向心性肥胖是最具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的危險(xiǎn)因素。Cho 等[8]采用橫斷面分析研究75 歲及以上人群8 263 例,其中677 例患有心房顫動(dòng),4 530 例患者存在代謝綜合征,經(jīng)多變量分析發(fā)現(xiàn),與一般人群相比,在伴有心血管疾病危險(xiǎn)因素的高齡者中,并未得出代謝綜合征與心房顫動(dòng)的明顯相關(guān)性,然而年齡、種族、心血管疾病史、甘油三酯水平降低、脈壓減小及蛋白尿與心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性更顯著。?zkan 等[9]前瞻性研究代謝綜合征對(duì)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后患者的影響,共納入152 例患者,其中64 例患有代謝綜合征,術(shù)后隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn),代謝綜合征患者早期心房顫動(dòng)發(fā)病率顯著增加,且與心血管疾病危險(xiǎn)因素?cái)?shù)量增多相關(guān)。Ivanovic等[10]研究首次接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)患者,460 例患者均無(wú)心房顫動(dòng)病史,術(shù)后隨訪(fǎng)至少3 年發(fā)現(xiàn),代謝綜合征顯著增加了新發(fā)心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn),且4~5 個(gè)危險(xiǎn)因素與3 個(gè)危險(xiǎn)因素對(duì)術(shù)后心房顫動(dòng)發(fā)生的影響無(wú)明顯差別,其中高血壓、向心性肥胖及血糖升高水平與術(shù)后新發(fā)心房顫動(dòng)獨(dú)立相關(guān)。Hohl 等[11]以自發(fā)性高血壓大鼠作為研究對(duì)象,分為肥胖組及瘦弱組,并設(shè)立正常高血壓大鼠組,通過(guò)對(duì)比研究發(fā)現(xiàn):與瘦弱組相比,肥胖組大鼠在38 周齡時(shí)出現(xiàn)體重增加、葡萄糖耐量降低及血脂異常;左室舒張末期壓力顯著增加;心房總激動(dòng)時(shí)間的增加、傳導(dǎo)異質(zhì)性,左心房射血功能障礙以及誘發(fā)心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間的延長(zhǎng)更為明顯,表明肥胖和代謝綜合征是高血壓大鼠心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)增加的危險(xiǎn)因素。Tadic 等[12]對(duì)代謝綜合征與心房顫動(dòng)的關(guān)系進(jìn)行綜述,糖尿病、血糖控制不佳及糖化血紅蛋白水平與新發(fā)心房顫動(dòng)獨(dú)立相關(guān);高血壓、BMI、肥胖、腰圍及臀圍與心房顫動(dòng)相關(guān);BMI 雖然與心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性,其相關(guān)性受左心房直徑增大的影響;高密度脂蛋白的低水平與心房顫動(dòng)發(fā)生相關(guān),總膽固醇及低密度脂蛋白水平與心房顫動(dòng)發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。關(guān)于2 型糖尿病與心房顫動(dòng)患病率的相關(guān)性,Costard-J?ckle 等[13]通過(guò)綜述分析了兩者不存在相關(guān)性的原因,考慮與研究方法、樣本量不足、糖尿病類(lèi)型、血糖控制水平及代謝指標(biāo)的控制情況有關(guān)。賀曉楠等[14]通過(guò)探討代謝綜合征與心房顫動(dòng)的關(guān)系發(fā)現(xiàn),代謝綜合征作為心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,超重和(或)肥胖、高血糖、高血壓、血脂紊亂等危險(xiǎn)因素?cái)?shù)量增加影響心房顫動(dòng)的預(yù)后,陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者危險(xiǎn)因素越多,其進(jìn)展為持續(xù)性的風(fēng)險(xiǎn)越高,提示不良預(yù)后,因此,及時(shí)予以改善生活方式及藥物干預(yù)具有重要意義。
心房顫動(dòng)經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后患者,合并代謝綜合征與其復(fù)發(fā)密切相關(guān)。常國(guó)棟等[15]分析了合并代謝綜合征對(duì)老年經(jīng)導(dǎo)管射頻消融治療效果的影響,納入221 例(67.1±5.2)歲的患者,有72 例患者伴有代謝綜合征,其中陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者46 例,149 例患者不伴代謝綜合征,其中陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者105 例,隨訪(fǎng)長(zhǎng)達(dá)12 至60 個(gè)月,經(jīng)分析結(jié)果顯示,代謝綜合征及左心房前后徑是導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,不論心房顫動(dòng)分型,代謝綜合征都會(huì)增加經(jīng)導(dǎo)管射頻消融后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),且高齡患者合并代謝綜合征比例增加,復(fù)發(fā)率更高。廉誠(chéng)等[16]學(xué)者研究了107 例接受射頻消融治療的心房顫動(dòng)患者,男性78 例,女性29 例,按入選時(shí)是否合并代謝綜合征分為觀(guān)察組和對(duì)照組,危險(xiǎn)因素包括超重或BMI≥25.0 kg/m2、高血糖、高血壓及血脂異常,分析射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)與合并代謝綜合征的相關(guān)性,經(jīng)術(shù)后隨訪(fǎng),結(jié)果顯示兩者密切相關(guān),多因素分析表明,代謝綜合征是影響心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且與代謝綜合征患者左心房前后徑增大及心房顫動(dòng)的分型有關(guān)。Dinov 等[5]研究了236 例心房顫動(dòng)患者,54%患者存在代謝綜合征,通過(guò)長(zhǎng)達(dá)12 個(gè)月隨訪(fǎng),觀(guān)察導(dǎo)管射頻消融術(shù)后的復(fù)發(fā)情況,結(jié)果顯示,代謝綜合征患者更常見(jiàn)左心房低電壓區(qū)域,是左心房低電壓區(qū)域的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,代謝綜合征與心房顫動(dòng)的復(fù)發(fā)相關(guān)性主要取決于左心房低電壓區(qū)域范圍及其程度。湯日波等[17]的研究納入248 例經(jīng)導(dǎo)管射頻消融的患者,其中包括長(zhǎng)程持續(xù)性心房顫動(dòng)患者130 例,長(zhǎng)程持續(xù)性心房顫動(dòng)為病程達(dá)1 年以上,代謝綜合征患者96 例,結(jié)果發(fā)現(xiàn),合并代謝綜合征的長(zhǎng)程持續(xù)性心房顫動(dòng)患者復(fù)發(fā)率達(dá)60.4%,代謝綜合征、心房顫動(dòng)的病程是導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且代謝綜合征主要影響非長(zhǎng)程持續(xù)性心房顫動(dòng)患者的復(fù)發(fā)率。徐海霞等[18]探討陣發(fā)性心房顫動(dòng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素,入選142 例患者,分為術(shù)后復(fù)發(fā)組及未復(fù)發(fā)組,代謝綜合征、心房顫動(dòng)病程、BMI、糖尿病、肌酐、尿酸、B 型利鈉肽、左心室射血分?jǐn)?shù)及CHADS2 評(píng)分[19](充血性心力衰竭、高血壓、年齡>75歲、糖尿病為1 分,卒中/短暫性腦缺血發(fā)作為2 分)在兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且代謝綜合征、心房顫動(dòng)病程及尿酸水平是心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,此外,代謝綜合征聯(lián)合高尿酸水平具有更好的預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)作用。Mohanty 等[20]前瞻性研究納入1 496 例心房顫動(dòng)患者,代謝綜合征患者485 例,此類(lèi)患者存在高血壓、糖尿病、血脂異常及肥胖,非代謝綜合征患者1 011例,經(jīng)術(shù)后隨訪(fǎng)(21±7)個(gè)月發(fā)現(xiàn),代謝綜合征與心房顫動(dòng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后的復(fù)發(fā)顯著相關(guān),且非陣發(fā)性心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)率更高。Lin 等[21]薈萃分析了12 924 例患者,該分析納入2007 年至2012 年的研究共23 項(xiàng),其中7 594 例為陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者,5 330 例為非陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者,入選的代謝綜合征患者包括了肥胖、高血壓、血脂異常以及糖尿病或糖耐量異常,經(jīng)分析表明,代謝綜合征與心房顫動(dòng)射頻消融后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),且作為綜合性指標(biāo),代謝綜合征評(píng)價(jià)作用較各項(xiàng)危險(xiǎn)因素單獨(dú)預(yù)測(cè)作用更好。
代謝綜合征與心房顫動(dòng)具有相關(guān)性,同時(shí)會(huì)增加心房顫動(dòng)患者血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)心房顫動(dòng)患者血栓栓塞事件,有效的危險(xiǎn)分層具有重要意義,Tsai 等[19]探究代謝綜合征與心房顫動(dòng)患者卒中風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,分析危險(xiǎn)因素向心性肥胖、BMI、血脂異常、血壓升高或高血壓以及胰島素抵抗或糖尿病等影響,共納入721例患者,評(píng)估了傳統(tǒng)卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分即CHADS2 評(píng)分在風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中的作用,結(jié)果表明,代謝綜合征及其危險(xiǎn)因素與心房顫動(dòng)患者血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),提出了新的代謝綜合征評(píng)分即CHADS2-MS 評(píng)分,對(duì)CHADS2評(píng)分中低風(fēng)險(xiǎn)分層的心房顫動(dòng)患者,可進(jìn)一步預(yù)測(cè)血栓栓塞高風(fēng)險(xiǎn)。陳杰民等[22]分析了合并代謝綜合征的心房顫動(dòng)患者140 例,觀(guān)察凝血功能指標(biāo)及炎癥因子水平變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn)凝血酶時(shí)間、部分活化凝血酶時(shí)間及凝血酶原時(shí)間縮短,白細(xì)胞介素-6、超敏C 反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子水平增高。蘇布道等[23]對(duì)40 例代謝綜合征合并心房顫動(dòng)患者進(jìn)行了類(lèi)似研究,凝血因子血栓素B2 及白細(xì)胞介素-8 水平亦增高??傊瑢?duì)合并代謝綜合征的心房顫動(dòng)患者加強(qiáng)凝血功能及炎癥因子指標(biāo)的檢測(cè),密切評(píng)估合并代謝綜合征心房顫動(dòng)患者的危險(xiǎn)因素,同時(shí)采取合理的藥物干預(yù)有利于降低血栓栓塞不良事件風(fēng)險(xiǎn)。
Polovina 等[24]為探討代謝綜合征對(duì)心房顫動(dòng)患者非血栓栓塞性主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACE)的影響,定義MACE 事件包括心肌梗死、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建及心源性死亡,共納入843 例既往無(wú)明確冠狀動(dòng)脈疾病的患者,經(jīng)過(guò)5 年的隨訪(fǎng),結(jié)果表明,代謝綜合征作為復(fù)雜的心血管疾病危險(xiǎn)因素,其伴隨危險(xiǎn)因素會(huì)增加患者M(jìn)ACE 事件風(fēng)險(xiǎn),及時(shí)予以預(yù)防和治療代謝綜合征,可減少心房顫動(dòng)患者非血栓栓塞性MACE 事件風(fēng)險(xiǎn)。Polovina 等[25]的一項(xiàng)新的關(guān)于“2MACE 評(píng)分”體現(xiàn)了代謝綜合征的重要作用,該評(píng)分定義代謝綜合征和年齡≥75 歲為2分;心肌梗死/血運(yùn)重建、充血性心力衰竭/射血分?jǐn)?shù)<40%及血栓栓塞為1 分,共納入無(wú)冠狀動(dòng)脈疾病的非瓣膜性心房顫動(dòng)患者794 例,經(jīng)過(guò)前瞻性隨訪(fǎng)5年,結(jié)果顯示,該評(píng)分具有預(yù)測(cè)既往無(wú)冠狀動(dòng)脈疾病心房顫動(dòng)患者未來(lái)MACE 事件風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值。Rivera-Caravaca 等[26]通過(guò)調(diào)查心房顫動(dòng)患者非血栓栓塞性主要不良心血管事件的發(fā)生率,進(jìn)一步驗(yàn)證了2MACE 評(píng)分對(duì)MACE 事件的預(yù)測(cè)價(jià)值。Marijon 等[27]指出,在心房顫動(dòng)死亡患者中,60%以上患者的死亡與心血管不良事件相關(guān)。
代謝綜合征不僅僅是高血壓、胰島素抵抗、肥胖和血脂異常病理生理過(guò)程的簡(jiǎn)單疊加,而是一個(gè)漸進(jìn)復(fù)雜的過(guò)程。代謝綜合征與慢性炎癥和血管內(nèi)皮功能障礙引起的動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān),可顯著增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[28]。李美佳等[29]納入123 例非瓣膜性心房顫動(dòng)患者,分析代謝綜合征對(duì)左心房大小的影響,按左心房直徑將患者分為左心房擴(kuò)大組和左心房正常組,界定左心房直徑≥35mm 為左房擴(kuò)大組,<35mm 為正常組,結(jié)果發(fā)現(xiàn),左房擴(kuò)大組代謝綜合征發(fā)病率更高,心房顫動(dòng)的類(lèi)型、年齡、尿酸水平及代謝綜合征均與左心房擴(kuò)大獨(dú)立相關(guān),代謝綜合征常見(jiàn)左心房擴(kuò)大,參與心房顫動(dòng)的發(fā)生與發(fā)展,針對(duì)以上危險(xiǎn)因素及時(shí)采取干預(yù)措施有助于改善心房重構(gòu),降低心房顫動(dòng)的發(fā)生率。在代謝綜合征危險(xiǎn)因素中[12],高血壓并發(fā)左心室肥大,左心室硬度及充盈壓增加,使之順應(yīng)性下降,進(jìn)而左心房擴(kuò)大,發(fā)生左心房重構(gòu),為心房顫動(dòng)提供了病理生理學(xué)基礎(chǔ),此外,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)也在心房顫動(dòng)發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。心房顫動(dòng)患者鈣離子水平的變化導(dǎo)致心肌收縮力下降,引起血液瘀滯,增加血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病與心房擴(kuò)大相關(guān),血清炎癥反應(yīng)標(biāo)志物C 反應(yīng)蛋白水平升高增加心房顫動(dòng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),可誘發(fā)心肌纖維化和舒張功能障礙,其次心房電重構(gòu)及氧化應(yīng)激作用也是導(dǎo)致心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)增加的危險(xiǎn)因素。肥胖癥患者伴有左心房擴(kuò)大及心電不穩(wěn)定,內(nèi)臟肥胖患者還存在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的功能變化,進(jìn)而增加炎癥、氧化應(yīng)激、脂肪細(xì)胞凋亡及心肌纖維化,促進(jìn)心房顫動(dòng)發(fā)展。低水平的高密度脂蛋白與左心室擴(kuò)大、舒張功能障礙及心力衰竭進(jìn)展具有相關(guān)性,為左心房重塑和心房顫動(dòng)發(fā)生提供了病理生理基礎(chǔ)。Hohl 等[11]研究了合并代謝綜合征的自發(fā)性高血壓大鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn),肥胖組左心房纖維化更明顯,左心房排空功能障礙、局部傳導(dǎo)異常、間質(zhì)性纖維化均增加心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)。代謝綜合征心臟傳導(dǎo)延遲是心房顫動(dòng)發(fā)生發(fā)展機(jī)制,心臟傳導(dǎo)延遲與心房心室重塑、收縮功能障礙及心肌纖維化相關(guān),極低密度脂蛋白可調(diào)節(jié)縫隙連接并延遲心房和心室傳導(dǎo),導(dǎo)致心房組織細(xì)胞凋亡、左心房擴(kuò)大,促進(jìn)了代謝綜合征中心房顫動(dòng)進(jìn)展,有望成為預(yù)防或防控心房顫動(dòng)的新靶點(diǎn)[30,31]。心房重構(gòu)的解剖性基礎(chǔ)包括心房擴(kuò)大和纖維化,功能性變化包括有效不應(yīng)期縮短、不應(yīng)期及傳導(dǎo)的彌散、自律性異常及傳導(dǎo)的異質(zhì)性,成為代謝綜合征術(shù)后心房顫動(dòng)發(fā)生的病理生理學(xué)依據(jù)[9]。由于心房顫動(dòng)患者左心房明顯增大、左心室舒張功能障礙,影響左心房收縮功能,導(dǎo)致血流瘀滯,利于血栓形成,故合并代謝綜合征的心房顫動(dòng)患者更易發(fā)生血栓前狀態(tài),且代謝綜合征各危險(xiǎn)因素可損害血管內(nèi)皮及心內(nèi)膜功能,與心房顫動(dòng)協(xié)同作用同時(shí)增加了卒中風(fēng)險(xiǎn)[19]。
綜上所述,代謝綜合征作為機(jī)體一系列病理生理過(guò)程的復(fù)雜變化,現(xiàn)已成為普遍存在的公共健康問(wèn)題,作為最常見(jiàn)的心律失常,心房顫動(dòng)的發(fā)生及預(yù)后與代謝綜合征的關(guān)系已受到廣泛關(guān)注。本文通過(guò)綜述代謝綜合征與心房顫動(dòng)的發(fā)生、經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)、血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)及MACE 事件的關(guān)系,指導(dǎo)臨床醫(yī)生更加全面評(píng)估代謝綜合征危險(xiǎn)因素,降低其心血管不良事件發(fā)生率,為代謝綜合征合并心房顫動(dòng)患者的管理提供有意義的指導(dǎo)[32]。