劉佳，程春林，楊光河

（湖北江漢油田總醫(yī)院，湖北潛江433121）

藥物性皮炎又稱之為藥疹，是指患者使用各種治療藥物后，因藥物不良反應(yīng)、患者特殊個(gè)體質(zhì)等因素，導(dǎo)致患者體內(nèi)產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，發(fā)生皮膚過(guò)敏性及系統(tǒng)器官損害，通常表現(xiàn)為皮膚紅斑、劇烈瘙癢、疼痛、麻木等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可形成皰疹、丘疹、糜爛及皮膚松解剝脫等，重者可直接累計(jì)機(jī)體的其他器官或系統(tǒng)[1-2]。藥物性皮炎一般對(duì)患者原發(fā)疾病的治療會(huì)產(chǎn)生顯著影響，出現(xiàn)的臨床癥狀可直接影響患者生活質(zhì)量及身心健康，重者還可危及患者生命安全[2]，患者出現(xiàn)的一系列癥狀、體征是原發(fā)病所致還是藥物引起往往難以判斷，近年來(lái)藥疹尤其是重癥型藥疹的病毒感染在臨床上越來(lái)越受到重視。本組研究通過(guò)對(duì)84例藥物性皮炎患者進(jìn)行分析，檢測(cè)人皰疹病毒6、7型等病毒感染情況，根據(jù)不同類型藥物性皮炎患者的臨床特點(diǎn)，對(duì)超敏綜合征型、重癥型藥物性皮炎作出早期預(yù)警及干預(yù)可能?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)非雙肓選取2012年1月—2016年1月我院收治的84例藥物性皮炎患者作為觀察對(duì)象，另選取50例體檢中心健康人員作為對(duì)照組。所有患者對(duì)本組研究目的、內(nèi)容、方法均完全知情同意，已通過(guò)我院倫理道德委員會(huì)審核，均明確無(wú)既往藥物性皮炎病史，根據(jù)患者病情將藥物性皮炎患者分為超敏綜合征組、重癥組與非重癥組，超敏綜合征29例患者中男11例，女18例，年齡18～77歲，平均（45.9±3.6）歲，癥狀潛伏期為 30 min～57 d，平均（19.5±4.2）d，給藥途徑為 15 例口服、11例注射、3例皮膚給藥；重癥組20例患者中男8例，女 12例，年齡 18～79歲，平均（44.5±5.2）歲，癥狀潛伏期為 39 min～60 d，平均（20.9±7.5）d，給藥途徑為11例口服、8例注射、1例皮膚給藥；非重癥組35例患者中男16例，女19例，年齡18～74歲，平均（46.5±5.1）歲，癥狀潛伏期為 30min～59d，平均（20.1±3.8）d，給藥途徑為21例口服、11例注射、3例皮膚給藥；對(duì)照組50例患者中男21例，女29例，年齡18～75歲，平均（46.0±7.5）歲；3組患者基礎(chǔ)資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 研究方法 所有患者完成常規(guī)的肝腎功能檢查，并登記患者每日心率、血壓、體溫等指標(biāo)，抽取患者早餐前的外周靜脈血進(jìn)行血清病毒檢查，檢測(cè)血清中人皰疹病毒6型（HHV-6）、人皰疹病毒7型（HHV-7）、巨細(xì)胞病毒（CMV）、EB 病毒（EBV）以及人微小病毒感染（PVB 19），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組研究獲取試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析。其中潛伏期、控制時(shí)間中位數(shù)等資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)，臨床特征、病毒檢測(cè)結(jié)果等資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藥物性皮炎的分類及致敏藥物分類 藥物性皮炎分類[3]結(jié)果顯示84例藥物性皮炎患者中，超敏綜合征型（DHS）29例；麻疹型組（MD）20例；蕁麻疹型組（ED）15例；多形紅斑組（EM）17例；剝脫性皮炎型組（DE）2例；大皰表皮松解癥（TEN）1例；致敏藥物分類結(jié)果為抗生素39例（頭孢菌素類16例、青霉素類23例），解熱鎮(zhèn)痛類藥21例，抗癲癇類藥物18例，其他6例。

2.2 不同分組患者藥物性皮炎臨床特征分析 發(fā)熱、肝腎功能異常是常見(jiàn)的藥物性皮炎臨床癥狀，而在不同組別對(duì)比中發(fā)現(xiàn)，3組患者在發(fā)熱、肝功能異常、潛伏期等方面表現(xiàn)差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 3組各類藥物皮炎臨床特征分析，重癥組（EM+DE+TEN），非重癥組（MD+ED） 例

2.3 病毒學(xué)檢測(cè)結(jié)果分析 血清病毒檢測(cè)結(jié)果顯示超敏綜合征組、重癥組患者HHV-6、HHV-7、EBV、CMV檢出陽(yáng)性率明顯高于非重癥組與對(duì)照組（健康人群組），P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；超敏綜合征組與重癥組，P＞0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 3組患者病毒學(xué)檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率分析 例

3 討論

藥物性皮炎是臨床上最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)之一，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，而早期的臨床表現(xiàn)缺乏典型性，極易發(fā)生誤診和忽視。在本組調(diào)查研究中，通過(guò)病毒感染檢測(cè)發(fā)現(xiàn)超敏綜合征組、重癥組，HHV-6、HHV-7、EBV、CMV 陽(yáng)性率明顯高于健康對(duì)照組與非重癥組。HHV-6、HHV-7、EBV、CMV 均屬人類皰疹病毒[4]，其感染可能增加藥疹的危險(xiǎn)程度[5-6]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，HHV-6與EBV等均屬于嗜淋巴細(xì)胞皰疹病毒，在人體內(nèi)有很長(zhǎng)的潛伏期[7-9]，潛伏人體內(nèi)的皰疹病毒被激活在藥疹的發(fā)生、進(jìn)展中起很大的作用，病毒被激活后人體就會(huì)產(chǎn)生劇烈的免疫反應(yīng)，患者就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床癥狀[10]，因此基于本組研究中不同病情分組的藥物性皮炎患者，其發(fā)熱、肝功能異常、潛伏時(shí)間上以超敏綜合征表現(xiàn)最為嚴(yán)重，重癥組次之，但腎功能損害相對(duì)發(fā)生率較低，非重癥組患者一般病情較為輕微，無(wú)肝腎功能損害或發(fā)生程度較輕，提示人類皰疹病毒不僅參與了超敏綜合征型、重癥型藥物性皮炎的病情發(fā)展，而且其病毒本身可致病毒性肝炎[11-12]，加重了病情。重癥藥物性皮炎在臨床上經(jīng)常出現(xiàn)特有的皮疹及癥狀緩解后再次加重的“雙峰現(xiàn)象”[13]，可能與使用糖皮質(zhì)激素后免疫抑制導(dǎo)致病毒再活化及病毒現(xiàn)癥感染密切相關(guān)。臨床中也發(fā)現(xiàn)很多患者先有“感冒”發(fā)熱等不適癥狀，而后用藥出現(xiàn)皮疹，隨后出現(xiàn)重癥藥物性皮炎，但到底是病毒促發(fā)還是個(gè)體特異性體質(zhì)所致，亦或二者相互促進(jìn)而致，目前有關(guān)這方面的研究報(bào)告尚少。但是臨床上靜脈滴注有直接抗病毒作用的多價(jià)免疫球蛋白，能取得較好的治療效果，與其特異性的高效抗病毒作用有很大關(guān)系[14]。本組研究未發(fā)現(xiàn)藥物性皮炎與PVB病毒感染的相關(guān)性，與唐沛等[15]的研究結(jié)果相似。

綜上所述，超敏綜合征、重癥型藥物性皮炎患者表現(xiàn)出明顯的發(fā)熱、肝功能損害等癥狀，其病情嚴(yán)重程度與病毒感染密切相關(guān)，因此在臨床上對(duì)藥物性皮炎患者進(jìn)行人類皰疹病毒的檢測(cè)很有必要，對(duì)那些人類皰疹病毒感染的患者應(yīng)該特別關(guān)注和處理，以避免發(fā)展至重癥型藥物性皮炎，同時(shí)臨床上應(yīng)重視對(duì)人類皰疹病毒感染的控制與預(yù)防。