妊娠期糖尿病是指孕產(chǎn)婦以往無糖尿病史或無糖耐量異常，在妊娠期間發(fā)生糖耐量降低或者糖尿病的臨床病癥。隨著二胎數(shù)量的增長、社會生活方式的轉(zhuǎn)變以及生活節(jié)奏的加快，近年來妊娠期糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)快速上升趨勢[1-2]，有報道稱中國妊娠期糖尿病的發(fā)病率在2%左右。由于高血糖會引起孕產(chǎn)婦廣泛小血管發(fā)生病變，血管壁增厚管腔變窄導(dǎo)致母體組織供血不足，容易誘發(fā)孕產(chǎn)婦發(fā)生妊娠期高血壓疾病，并對孕產(chǎn)婦肝腎臟等器官造成較為嚴(yán)重的傷害。此外妊娠期糖尿病容易導(dǎo)致孕婦羊水過多、早產(chǎn)并引發(fā)胎兒宮內(nèi)缺氧，目前有研究還報道患有妊娠期糖尿病的孕婦分娩巨大兒的幾率大大高于正常孕婦，這就意味著妊娠期糖尿病不僅對孕產(chǎn)婦本身造成較大的健康威脅，同時會威脅新生兒的生命質(zhì)量[3-4]。因此臨床采取合適且有效的方式對妊娠期糖尿病患者進行治療具有非常重要的意義。目前臨床治療妊娠期糖尿病的方式主要包括飲食治療、鍛煉治療、藥物治療以及益生菌等新型治療方式。藥物治療主要包括胰島素、胰島素促泌劑、雙胍類藥物、格列本脲以及中藥治療，是臨床治療妊娠期糖尿病的主要方式[5-6]。多種治療方式目前尚無統(tǒng)一定論哪種方法有絕對的優(yōu)勢，為提高妊娠期糖尿病的治療有效率，為臨床治療提供更為全面的參考依據(jù)，現(xiàn)對妊娠期糖尿病患者的治療現(xiàn)狀進行綜述研究，并對益生菌新型治療方式的有效性進行分析，進一步完善妊娠期糖尿病臨床治療體系。

1 妊娠期糖尿病的發(fā)病機理

妊娠期孕產(chǎn)婦體內(nèi)糖類、脂類以及蛋白質(zhì)等均會受到內(nèi)分泌變化的影響，妊娠期胎盤會分泌孕酮、雌二醇以及胎盤泌乳素等激素，這些激素都會對胰島素造成對抗，并且隨著孕周增加，胎盤成熟這種胰島素對抗作用會明顯增強，導(dǎo)致血糖調(diào)節(jié)受到干擾。孕產(chǎn)婦對胰島素敏感性降低導(dǎo)致其需要分泌更多的胰島素來維持正常血糖水平，此時如果孕產(chǎn)婦體內(nèi)不能及時分泌胰島素就有可能發(fā)生妊娠期糖尿病[7-8]。此外除了對抗胰島素的激素，胎盤還會分泌胎盤胰島素酶，這種物質(zhì)能夠促進胰島素的水解失活，導(dǎo)致胰島素水平大幅降低，協(xié)同導(dǎo)致妊娠期糖尿病。

2 妊娠期糖尿病的診斷

孕產(chǎn)婦孕前無糖尿病史，75 g OGTT試驗，空腹及服糖后1小時、2小時的血糖值分別低于5.1 mmoL/L，10.0 mmoL/L，8.5 mmoL/L。任何一點達(dá)到或超過上述標(biāo)準(zhǔn)及診斷為妊娠期糖尿病[9]。

3 妊娠期糖尿病的治療

3.1 飲食治療

妊娠期糖尿病最簡單可行的治療方法為飲食管理，妊娠期糖尿病患者的理想飲食量為既能夠嚴(yán)格限制碳水化合物的含量不致引起高血糖，又不會引起機體產(chǎn)生饑餓性質(zhì)的胴體。根據(jù)美國大學(xué)婦產(chǎn)科技術(shù)學(xué)報的研究，孕婦飲食構(gòu)成比以50%～55%碳水化合物、20%～25%蛋白質(zhì)以及20%～25%脂肪為最佳，三餐能量分布中以早餐占20%、午餐晚餐各占30%、兩餐間加餐各占5%為最佳[10]。李娜[11]在飲食管理指導(dǎo)對妊娠期糖尿病產(chǎn)婦母嬰結(jié)局的改善效果觀察中指出，飲食管理的孕產(chǎn)婦妊娠期高血壓、羊水過多、產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)均低于常規(guī)孕產(chǎn)婦，且巨大兒、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生率相對較低，建議將飲食管理作為必要的產(chǎn)科護理措施。

3.2 鍛煉治療

鍛煉療法在國外有較多的報道，臨床認(rèn)為鍛煉能夠促使孕產(chǎn)婦體內(nèi)的葡萄糖進入脂肪組織或者肌肉組織中，增加胰島素受體對胰島素的反應(yīng)能力。同時鍛煉能夠增加孕產(chǎn)婦肌肉毛細(xì)血管的密度，提高細(xì)胞內(nèi)對糖的新陳代謝，從而加速糖消耗，起到控制血糖的作用有所差異，且母嬰結(jié)局優(yōu)于對照組孕婦，研究認(rèn)為妊娠期糖尿病孕婦在醫(yī)護監(jiān)測下進行產(chǎn)前鍛煉有利于提高血糖控制能力[12]。

3.3 藥物治療

3.3.1 胰島素 胰島素是治療妊娠期糖尿病的首選藥物，選擇胰島素時應(yīng)該以基因重組胰島素或者人胰島素或者人胰島素類似物為主。國際糖尿病聯(lián)盟指出，相較動物胰島素，人胰島素在改善妊娠結(jié)局方面的作用更為理想。人胰島素類似物包括甘精胰島素、地特胰島素、門冬胰島素以及賴脯胰島素，是一種具有生活活性和免疫性、且分子結(jié)構(gòu)與人胰島素相似的生物制劑，研究認(rèn)為人胰島素類似物的藥代動力學(xué)特點由于人胰島素[13]。此外就效力種類而言，速效胰島素比短效胰島素能夠更好的降糖，促進糖化血紅蛋白改善，并且能夠預(yù)防低血糖發(fā)生，臨床應(yīng)用較為廣泛。胰島素用量應(yīng)與正常婦女胰島素分泌量為基準(zhǔn)，正常婦女每天胰島素的分泌量在24 U左右，因此胰島素補充量應(yīng)在20～40 U。我國的常用注射標(biāo)準(zhǔn)為首次劑量10 U，尿糖每增加一個+，胰島素增加4 U，尿糖沒減少一個+，胰島素減少2～4 U。任志強等[14]研究門冬胰島素對妊娠期糖尿病的作用以及子代心臟功能的影響，研究發(fā)現(xiàn)使用門冬胰島素的患者比使用生物合成的人胰島素的患者血糖達(dá)標(biāo)時間更短，且新生兒心臟指標(biāo)更優(yōu)，研究認(rèn)為門冬胰島素起效快、降血糖效果好，其治療后的妊娠期糖尿病患者的1歲嬰兒的心臟結(jié)構(gòu)與功能更接近正常孕婦的子代。翟悅靜等[15]研究不同孕周給予胰島素治療妊娠期糖尿病的效果，研究認(rèn)為在控制飲食的基礎(chǔ)上，孕30周前給予胰島素治療妊娠期糖尿病，可有效控制血糖水平，改善妊娠結(jié)局，且安全性較好。楊秋霞等[16]研究胰島素泵聯(lián)合生物合成人胰島素的臨床療效以及對母嬰結(jié)局的影響，研究指出胰島素泵強化聯(lián)合生物合成人胰島素能夠更好地降低血糖指標(biāo)，改善妊娠結(jié)局。

3.3.2 雙胍類藥物 雙胍類藥物控糖的原理在于抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出，改變外周組織對胰島素的敏感性，促進外周組織加速利用葡萄糖，起到降到作用。二甲雙胍是一種安全有效的口服降糖藥，考慮到對胎兒安全的影響以往臨床認(rèn)為妊娠期孕婦不宜口服降糖藥，雖然二甲雙胍在胎兒血循環(huán)中的濃度能夠達(dá)到孕婦血藥濃度的40%～50%，但研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍只有不足20%的量能夠進入胎盤，因此對胎兒的安全相對較少。王子梅等[17]研究二甲雙胍在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用價值，研究指出二甲雙胍組和胰島素在血糖控制上基本一致，而且二甲雙胍組胎兒低血糖的發(fā)生率明顯偏低，研究認(rèn)為患有妊娠糖尿病的產(chǎn)婦中，通過應(yīng)用二甲雙胍藥物進行血糖控制治療，可有效地改善患者的分娩結(jié)局。司倩[18]研究二甲雙胍聯(lián)合胰島素對妊娠期糖尿病孕婦以及新生兒神經(jīng)發(fā)育的影響，研究表明應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病孕婦，可提高孕產(chǎn)婦血糖控制率，改善新生兒NBNA評分，降低新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生異常的發(fā)生率。張書梅等[19]研究二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響，研究結(jié)果指出相較使用胰島素的患者，使用二甲雙胍的患者新生兒窘迫、高膽紅素血癥以及巨大兒的發(fā)生率均處于更低水平，且孕婦妊娠期高血壓、胎膜早破的發(fā)生率均低于使用胰島素的患者。

3.3.3 格列本脲 格列本脲是目前臨床治療妊娠期糖尿病最為成熟的口服降糖藥，研究已經(jīng)證實格列本脲分子質(zhì)量大且與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%。格列本脲的安全性在于該藥物對胎盤的通透性很差，幾乎不會通過胎盤，因此孕期患者使用不會對胎兒造成負(fù)面影響。但也有臨床研究發(fā)現(xiàn)格列本脲的使用有可能提高新生兒窒息、低血糖等不良疾病的發(fā)生率，臨床使用應(yīng)結(jié)合實際情況。季建生等[20]研究格列本脲與胰島素治療妊娠期糖尿病的應(yīng)用對比，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用格列本脲的患者新生兒低血糖、巨大兒以及胎兒窒息的發(fā)生率高于使用胰島素的患者，研究建議孕婦應(yīng)謹(jǐn)慎服用口服降糖藥。

3.3.4 胰島素促泌劑 常用的胰島素促泌劑包括非磺脲類藥物以及磺脲類藥物，其中磺脲類藥物包含磺脲基因，該基因主要在胰島素B細(xì)胞的細(xì)胞膜通道上發(fā)生作用，促使細(xì)胞外的鈣離子內(nèi)流從而促進胰島素的分泌，同時也會提高組織對胰島素的敏感性。目前臨床關(guān)于胰島素促泌劑的研究尚在少數(shù)。

3.3.5 中藥治療 中藥治療妊娠期糖尿病主要是通過提高組織對胰島素的敏感性并減少對胰島素的抵抗作用，對中藥復(fù)方制劑進行分析發(fā)現(xiàn)如桃仁承氣湯能夠改善患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，使用動物模型進行實驗發(fā)現(xiàn)此方能夠降低大鼠血糖，促胰島素敏感性明顯提高，而且肝細(xì)胞釋放胰島素的量也有所增加。劉海霞[21]研究胰島素聯(lián)合中藥方劑對妊娠期糖尿病孕婦血清Mg2+、內(nèi)脂素水平及母嬰結(jié)局的影響，研究發(fā)現(xiàn)分娩前兩組妊娠期糖尿病孕婦血清糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖及血清腎上腺素水平與治療前比較均顯著降低，而血清Mg2+水平較治療前比較顯著升高，研究認(rèn)為中藥方劑的使用能夠更好的降低血糖，改善妊娠結(jié)局。李淑琴[22]研究中藥玉泉散對妊娠期糖尿病的治療效果，研究發(fā)現(xiàn)玉泉散能夠養(yǎng)陰生津，止渴除煩，益氣和中，主治因胰島功能減退而引起的物質(zhì)代謝、碳水化合物代謝紊亂。

3.3.6 益生菌治療 益生菌治療妊娠期糖尿病是近幾年新發(fā)展的治療手段，妊娠期糖尿病孕婦服用益生菌膠囊或者主要成分為益生菌的酸奶，能夠降低胰島素抵抗，起到調(diào)節(jié)血糖的效果，并且能夠減少孕婦妊娠期高血壓、先兆子癇以及羊水過多的情況，有利于降低胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)以及巨大兒等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。臨床研究認(rèn)為益生菌的主要作用機制包括減輕腸道滲透性，改善腸道屏蔽功能，促進腸道、陰道的代謝活動，減少孕婦的氧化應(yīng)激反應(yīng)，并對炎癥因子的分泌進行調(diào)節(jié)。孫璐等[23]研究妊娠期糖尿病與腸道菌群之間的關(guān)系時指出，腸道菌群豐度及多樣性改變引起的腸道菌群失調(diào)參與糖尿病的發(fā)生發(fā)展，腸道菌群的改變也對妊娠期糖尿病發(fā)病起重要作用，補充微生態(tài)調(diào)節(jié)劑可改善腸道菌群紊亂，這為探索妊娠期糖尿病的防治提供了新靶點和新思路。張崇媛等[24]研究妊娠期糖尿病患者重要腸道菌群的特征，研究表明妊娠期女性腸道益生菌減少，致病菌增加，妊娠期糖尿病患者表現(xiàn)更為明顯，推測腸道菌群可能在GDM的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定作用。

3.4 展望

目前妊娠期糖尿病的治療主要以胰島素治療為主，口服降糖藥雖有一定效果但安全性仍有爭議，不同研究對于孕婦在妊娠期能否使用口服降糖藥尚無統(tǒng)一定論，因此提高口服降糖藥的安全性將會是妊娠期糖尿病進展的主要方向[25-26]。另外腸道菌群是人體密不可分的因素之一，對人體的營養(yǎng)、代謝、免疫均能夠產(chǎn)生影響，考慮到目前以腸道菌群為出發(fā)點展開糖尿病或妊娠期糖尿病的治療的研究已逐漸增多，未來越來越多的研究將集中于如何通過微生態(tài)的調(diào)節(jié)改變?nèi)梭w菌群分布，從而對糖尿病進行改善。目前對于益生菌治療妊娠期糖尿病的有效性和安全性尚在初步階段，對此進行更為深入的探索將會為妊娠期糖尿病的治療提供更全面、有效的理論依據(jù)和治療途徑。