對(duì)于女性而言,子宮內(nèi)膜癌屬于一種常見(jiàn)的生殖道腫瘤,婦女在絕經(jīng)后患該病的幾率會(huì)大大提高[1]?,F(xiàn)在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病開(kāi)始朝著年輕化的方向發(fā)展,因此如何在有效治療的基礎(chǔ)上,盡可能的不損害患者的生育功能,受到了臨床上的普遍關(guān)注[2]。研究顯示[3],40歲及以下的子宮內(nèi)膜癌患者具有較高的孕激素受體,同時(shí)還具有較高的癌組織分化程度和較早的癌組織分期程度,所以通過(guò)保守治療方式治療這些年輕患者具有較好的效果。為了對(duì)年輕婦女早期子宮內(nèi)膜癌保守治療效果進(jìn)行分析和研究,本文選擇我院在2010年7月—2012年7月收治的33例Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌患者作為研究對(duì)象,回顧性分析其臨床資料,現(xiàn)進(jìn)行如下匯報(bào)。
選擇我院在2010年7月—2012年7月收治的33例Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌患者作為研究對(duì)象。所有患者均要求將生育功能保留下來(lái)。從病理分期上來(lái)說(shuō),少數(shù)患者為低分化腺癌,其余皆為中分化、高分化腫瘤,且不存在漿液性乳頭狀腺癌、透明細(xì)胞癌等特殊病理類型,所有患者都是Ia期?;颊吣挲g為24~38歲,平均年齡為(30.8±4.2)歲。適合采用孕激素保守治療的患者應(yīng)該具備以下條件:(1)具有強(qiáng)烈的生育意愿和良好的隨訪條件;(2)經(jīng)MIR及B超等檢測(cè),無(wú)遠(yuǎn)處病灶轉(zhuǎn)移、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無(wú)宮頸浸潤(rùn)和子宮肌層浸潤(rùn);(3)經(jīng)腹腔鏡探查,排除卵巢腫瘤;(4)排除藥物治療禁忌,排除合并腫瘤活其他腫瘤發(fā)生史,排除凝血功能障礙,排除急性肝腎功能損傷,排除心肺功能異常。
采用有效孕激素保守治療的方式治療患者,具體治療方法如下:每天取250 mg醋酸甲羥孕酮(Pfizer Italia S.r.l.批準(zhǔn)文號(hào):H20140648,0.5 g/片),給予患者口服,1次/d。所有患者均接受為期三個(gè)月的治療,然后對(duì)患者病情進(jìn)行宮腔鏡復(fù)查,如果在第一次復(fù)查的時(shí)候發(fā)現(xiàn)患者的病情部分緩解,而且患者未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),例如肝功能損害、血栓、糖尿病等,即藥物耐受性較好,可以結(jié)合患者的具體情況增加給藥劑量,待患者病情完全緩解之后,可以參照患者個(gè)人意愿停止用藥,或是繼續(xù)用藥3個(gè)月進(jìn)行鞏固治療[4-5]。在患者完全緩解后,就要讓其盡可能地及早試孕。一旦患者在保守治療中出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或者其他的嚴(yán)重不良反應(yīng)等,則需要馬上停止醋酸甲羥孕酮保守治療,采用其他的合適的治療方法對(duì)其予以繼續(xù)治療[6]。如患者已完成生育,則勸說(shuō)患者進(jìn)行子宮切除,以免復(fù)發(fā)。
對(duì)患者進(jìn)行為期12~24個(gè)月的隨訪,隨訪期間對(duì)兩組患者的治療效果、復(fù)發(fā)情況和是否妊娠成功等進(jìn)行詳細(xì)的記錄。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)完全緩解:患者的癌細(xì)胞完全消失,同時(shí)沒(méi)有發(fā)生組織異常增生等問(wèn)題;(2)部分緩解:患者的癌細(xì)胞消失了一部分,同時(shí)組織病變變成不典型增生;(3)無(wú)反應(yīng):患者的癌細(xì)胞沒(méi)有消失,同時(shí)其他癥狀也沒(méi)有得到改善;(4)惡化:患者病情沒(méi)有發(fā)生好轉(zhuǎn),或者出現(xiàn)了惡化和加重的情況[7-8]。
所有患者在采用醋酸甲羥孕酮平均治療(5.35±0.49)個(gè)月后,其中,有20例患者得到完全緩解,有4例患者部分緩解,另有9例患者無(wú)反應(yīng),臨床治療有效率為72.73%(24例);在完全緩解的患者中,有7例妊娠成功,妊娠成功率為35.00%;有3例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為15.00%;有10例患者最終進(jìn)行了子宮切除。所有患者臨床治療期間,僅有3例患者空腹血糖升高,1例患者體質(zhì)量增加10 kg,未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。
目前,臨床尚未明確子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制,認(rèn)為與兩方面存在關(guān)聯(lián)性,其一,年輕女性因長(zhǎng)期缺乏孕酮拮抗雌激素導(dǎo)致子宮內(nèi)膜出現(xiàn)增生性改變,最終發(fā)展為癌變,但相對(duì)比而言,腫瘤分化程度較低,因此臨床治療效果以及預(yù)后效果較為可觀;其二,絕經(jīng)后的老年女性,或是體型較瘦、雌激素水平較低的老年女性,她們的腫瘤分化程度相對(duì)較高,因此臨床治療效果與預(yù)后效果往往不理想。結(jié)合患者的發(fā)病機(jī)制以及臨床表現(xiàn),可以劃分為兩種疾病類型,即子宮內(nèi)膜樣腺癌、非子宮內(nèi)膜樣腺癌,其中非子宮內(nèi)膜樣腺癌主要包括鱗狀細(xì)胞癌、透明細(xì)胞癌以及漿液性乳頭狀腺癌等,一般情況下,年輕女性罹患的主要為子宮內(nèi)膜樣腺癌,而且多存在一些合并癥狀,例如月經(jīng)紊亂、原發(fā)不孕、內(nèi)膜增生或是多囊卵巢等。本次研究所納入的患者均存在陰道不規(guī)則流血癥狀,8例患者被確診為不孕癥,12例患者被確診為多囊卵巢綜合征。雖然現(xiàn)階段針對(duì)孕激素在子宮內(nèi)膜癌臨床治療中的應(yīng)用效果,學(xué)術(shù)界的認(rèn)知具有多樣性,但不可否性,孕激素在早期、晚期復(fù)發(fā)臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值,其不僅可以改善患者的生存質(zhì)量,同時(shí)還能對(duì)腫瘤細(xì)胞分化、臨床分期的進(jìn)一步發(fā)展產(chǎn)生有效的抑制作用。參考年輕患者,尤其未生育的早期患者的特點(diǎn)以及生育需求,對(duì)患者行孕激素治療具有一定的可行性[9]。
一般情況下,子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的一個(gè)常見(jiàn)影響因素是肌層浸潤(rùn)。文獻(xiàn)指出,深肌層浸潤(rùn)的子宮內(nèi)膜癌患者出現(xiàn)主動(dòng)脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率接近20%,出現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率大約為1/4[10]。而對(duì)于無(wú)肌層浸潤(rùn)的子宮內(nèi)膜癌患者而言,出現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率約為1%。由此可見(jiàn),是否對(duì)患者實(shí)行孕激素保守治療,應(yīng)該根據(jù)患者的肌層浸潤(rùn)情況進(jìn)行判斷。在正式治療之前,首先要認(rèn)真評(píng)估患者,如果患者M(jìn)RI檢查沒(méi)有出現(xiàn)子宮外散播或者肌層浸潤(rùn)的現(xiàn)象、孕激素受體呈現(xiàn)出陽(yáng)性、血清CA125處于小于35 U/mL的正常水平,確診為Ia期高分化癌,則可以進(jìn)行保守治療,同時(shí)注意在治療過(guò)程中做好隨訪工作[11]。
在孕激素藥物的選擇上,常見(jiàn)的孕激素藥物主要為醋酸甲羥孕酮,Niwa等人以12例Ⅰa期子宮內(nèi)膜癌患者行醋酸甲羥孕酮治療,每天給藥劑量為400~600 mg,結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)10個(gè)月的治療,所有患者的病理學(xué)癥狀均得到了完全緩解,由此可見(jiàn),該藥物具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。本次研究以其保守治療方案,在藥量選擇上,采用了醋酸甲羥孕酮的最大起始藥量,治療3個(gè)月后視患者的病情和耐受情況,如患者可耐受,則藥量加倍,盡量減少患者的不良反應(yīng)。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn),早期子宮內(nèi)膜癌的孕激素治療可能會(huì)出現(xiàn)靜脈血栓、陰道出血和體質(zhì)量增加等并發(fā)癥[12],在本次研究中均出現(xiàn),根據(jù)治療12個(gè)月后的隨訪,患者體質(zhì)量增加未超過(guò)15 kg。
在本次研究中,所有患者在采用醋酸甲羥孕酮平均治療(5.35±0.49)個(gè)月后,其中,有20例患者得到完全緩解,有4例患者部分緩解,另有9例患者無(wú)反應(yīng),臨床治療有效率為72.73%(24例);在完全緩解的患者中,有7例妊娠成功,妊娠成功率為35.00%;有3例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為15.00%;有10例患者最終進(jìn)行了子宮切除。所有患者臨床治療期間,僅有3例患者空腹血糖升高,1例患者體質(zhì)量增加10 kg,未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。總體而言,保守治療效果良好,雖然本次治療有中未能實(shí)現(xiàn)通過(guò)醋酸甲羥孕酮治療后成功妊娠的案例,但也均取得了較好的預(yù)后質(zhì)量。因此對(duì)于晚期復(fù)發(fā)或早期子宮內(nèi)膜癌患者,應(yīng)通過(guò)保守治療的方式盡可能保留子宮功能,腫瘤細(xì)胞分化程度和臨床分期不會(huì)受到保守治療的影響,有利于患者獲取較好的預(yù)后接近。但是對(duì)于孕激素保守治療不能達(dá)到其預(yù)期效果的患者,還是應(yīng)該盡早進(jìn)行子宮切除術(shù)。
綜上所述,通過(guò)孕激素針對(duì)患有早期子宮內(nèi)膜癌的年輕婦女進(jìn)行保守治療具有很好的治療效果,而且具有很高的安全性。
中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育2019年8期