陳興旺，齊宏順，陳春富

(1 山東省立第三醫(yī)院，濟南250031；2山東省立醫(yī)院)

偏頭痛是一種嚴重影響患者生活質量的疾病，約30%的患者可因頭痛不能工作或學習。世界衛(wèi)生組織(WHO)將常見疾病按健康壽命損失年(YLD)進行排列中，偏頭痛位列前10位，將重度偏頭痛稱為最致殘的慢性疾病[1]。因偏頭痛對患者的生活、學習等造成嚴重的影響，有研究者將其等同于癡呆、四肢癱瘓和嚴重精神疾病[2]。目前，尚無男性偏頭痛患者勃起功能的相關研究。2017年4月～2018月10月，我們對男性偏頭痛患者的勃起功能進行了調(diào)查，并分析其與病情的關系?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集同期山東省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科頭痛?？崎T診就診的男性偏頭痛患者。納入標準：①年齡25～45歲；②男性；③符合偏頭痛國際分類ICD-3診斷標準；④固定健康性伴侶；⑤自愿同意參與調(diào)查，簽署知情同意書。排除標準：①合并糖尿病、高血壓病、甲狀腺疾病、皮質激素增多癥、高泌乳素血癥、下丘腦-垂體腫瘤等可能影響性功能的疾?。虎谟杏绊懶怨δ艿耐鈧?、手術史、服藥史；③服用精神科藥物，或有性心理障礙。共選取男性患者83例(觀察組)，年齡(35.53±7.3)歲，病程(3.32±0.78)年,中等教育程度(高中)40例、高等教育程度(大學及以上)43例,綜合個人家庭、社會關系自我評價為中等收入51例、高收入32例。選取健康男性對照者40例(對照組)，年齡(33.76 ± 3.83)歲，中等教育程度20例、高等教育程度20例，中等收入23例、高收入17例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，兩組年齡、教育程度具有可比性。

1.2 勃起功能評價方法 采用美國國立衛(wèi)生研究院共識小組(NIH)制定的國際勃起功能指數(shù)(IIEF)評價勃起功能，量表分為5個條目，總分25分。IIEF>22分無勃起功能障礙(ED)，≤22分判定為ED，其中12～21分為輕度、8～11分為中度、5～7分為重度。

1.3 偏頭痛病情評價方法 采用偏頭痛致殘程度評估量表(MIDAS)評價患者病情，主要統(tǒng)計過去3個月內(nèi)因頭痛造成工作/學習、家務勞動、家庭/社會娛樂活動三大類活動效率下降一半以上天數(shù)的累加計算得分，得分越高則病情越重。Ⅰ級(輕微或不經(jīng)常影響)為0～5 d，Ⅱ級(輕度或經(jīng)常影響)為6～10 d，Ⅲ級(重度影響)為11～20 d，Ⅳ級(嚴重影響)為≥21 d。

2 結果

2.1 兩組勃起功能比較 觀察組IIEF為(10.83±8.39)分，低于對照組的(26.83±4.34)分(P<0.05)。觀察組發(fā)生ED患者66例(79.52%)，其中輕度18例、中度32例、重度16例；對照組發(fā)生ED為5例(12.5%)，其中輕度5例、中度0例、重度0例；觀察組ED發(fā)生率高于對照組(P<0.05)。

2.2 觀察組偏頭痛病情情況 觀察組MIDAS為(28.33±22.58)分，其中MIDAS Ⅰ級4例、Ⅱ級14例、Ⅲ級32例、Ⅳ級16例。

2.3 觀察組勃起功能與病情的關系 相關性分析顯示，觀察組IIEF與MIDAS呈負相關(r=-0.41，P<0.01)。

3 討論

偏頭痛是一種常見的原發(fā)性腦功能性疾病，慢性、反復發(fā)作的偏頭痛可導致患者日常工作和生活能力下降，工作時間減少甚至喪失，嚴重影響其健康狀況和社會功能[3，4]。我國臺灣地區(qū)對5 763例男性健康人群、17 289例男性ED患者的大規(guī)模調(diào)查發(fā)現(xiàn)，排除藥物并發(fā)癥、高血壓病、糖尿病、心血管疾病、腎疾病、肥胖、吸煙、飲酒等其他因素后，男性ED患者發(fā)生偏頭痛的風險要比健康人群高出1.69倍[5]。但是，目前偏頭痛對性功能影響的相關研究較少。

近年來，對偏頭痛的發(fā)病機制有了許多新的認識。多數(shù)學者認為，偏頭痛是神經(jīng)、血管與神經(jīng)介質三者結合共同作用于三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)的結果：腦干接受來自皮層、丘腦、下丘腦(如內(nèi)環(huán)境、生物鐘變化等)的刺激，背中縫核[以5-羥色胺(5-HT)為神經(jīng)介質]、藍斑[(以去甲腎上腺素(NE)為神經(jīng)介質]發(fā)出纖維，分布至下丘腦、背丘腦以及彌散性地投射至大腦皮層，通過這些通道釋放出的神經(jīng)肽類物質引起三叉神經(jīng)血管反射[6]。丘腦、下丘腦、背中縫核、藍斑是體內(nèi)多巴胺(DA)、5-HT等神經(jīng)肽類物質重要的分泌和調(diào)節(jié)部位，這些活性物質在偏頭痛的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。大多數(shù)偏頭痛的癥狀由DA能神經(jīng)元的刺激引起，且患者存在DA受體的高敏感性。研究顯示，隨著慢性偏頭痛的進展，患者血清DA、NE等活性物質持續(xù)增高[7，8]。多巴胺羥化酶(DBH)是催化DA轉化為NE的酶，DA在DBH作用下分解轉化導致其血清水平降低，偏頭痛癥狀逐漸緩解。中縫核功能失調(diào)，釋放大量5-HT，從而引起血管擴張、痙攣導致偏頭痛發(fā)作；另外，5-HT使丘腦痛閾值降低，疼痛敏感性增強[9]，加重了患者偏頭痛的嚴重程度。

本研究結果顯示，與健康人群比較，男性偏頭痛患者IIEF評分降低、ED發(fā)生率升高，且病情越重IIEF評分越低。這提示男性偏頭痛患者普遍存在ED，尤其是重癥患者，應引起臨床重視。導致男性偏頭痛患者ED增高原因，我們推測可能是：①DA在勃起中發(fā)揮維持、促進的重要作用。男性偏頭痛患者體內(nèi)DA水平下降，DA不能有效激活其受體(位于下丘腦室旁核)，下丘腦室旁核釋放的信號減少，通過脊髓的副交感神經(jīng)到達骶髓的勃起中樞興奮降低，從而骶髓的勃起中樞再發(fā)出的信號不足，不能激活環(huán)磷酸鳥苷通路，最終導致陰莖的勃起障礙[10、11]。臨床發(fā)現(xiàn)，DA激動劑阿撲嗎啡可有效治療勃起功能障礙；動物研究表明，系統(tǒng)性注射阿撲嗎啡可激活雄性小鼠的交配行為；同樣，阿撲嗎啡選擇性激動劑增加了男性的非接觸性勃起功能。這些充分表明，DA能增強勃起功能及交配行為；相反，多巴胺拮抗劑氟哌啶醇增加潛伏期，抑制小鼠的勃起及交配能力。②偏頭痛患者腦組織中5-HT表達上調(diào)，其對睪酮的抑制作用增強，使一氧化氮(NO)釋放減少，使鳥苷酸環(huán)化酶水平下降，血管舒張作用減弱、陰莖海綿體平滑肌松弛，最終導致不能持續(xù)擴張血管，繼而引起ED[12]。③長期反復發(fā)作的偏頭痛，易導致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁等精神類疾病。患者發(fā)生焦慮、抑郁后，其性功能會出現(xiàn)不同程度的下降，可能與其神經(jīng)內(nèi)分泌和心血管系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)有關[13,14]。因此，男性偏頭痛尤其是病情較重患者勃起功能下降，其具體的分子機制需要進一步研究證實。