張 輝, 顧 晶

(長慶油田職工醫(yī)院, 1. 心血管內(nèi)科; 2. 腎內(nèi)科, 陜西 西安, 710201)

有研究[1]指出，血壓水平與冠心病合并高血壓患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及病死率呈正相關(guān)。老年患者具有脈壓大、血壓波動(dòng)、血管硬化等特征，治療難度較大[2]。目前，藥物治療[如β受體阻滯劑(比索洛爾)、鈣拮抗劑(氨氯地平)等]是老年冠心病合并高血壓患者的首選治療方法，但不同藥物的治療效果存在差異[3]。本研究探討比索洛爾聯(lián)合氨氯地平對老年冠心病合并高血壓患者心率、血壓、兒茶酚胺水平及心功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年7月—2017年7月收治的老年冠心病合并高血壓患者178例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《心臟病學(xué)》中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; ② 符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]; ③ 年齡60～80歲; ④ 經(jīng)心臟彩超、心電圖、血壓等檢查確診為冠心病合并高血壓; ⑤ 近4周內(nèi)未服用過鈣拮抗劑等影響本研究結(jié)果的藥物; ⑥ 依從性良好，臨床資料完整; ⑦ 經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn); ⑧ 均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 繼發(fā)性高血壓; ② 合并惡性腫瘤者; ③ 對本研究用藥有禁忌證者; ④ 合并中、重度心臟瓣膜病、急性心肌梗死、主動(dòng)脈狹窄等疾病者; ⑤紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級Ⅲ、Ⅳ級者; ⑥ 肝、腎功能不全者; ⑦ 有急性或慢性感染史者; ⑧合并精神或心理疾病者。采用隨機(jī)單盲法將178例患者分為A組與B組，每組89例。2組性別、病程、疾病類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法

2組均停用降壓藥1周，治療期間均停用其他抗冠心病、抗降壓藥物，給予補(bǔ)液、飲食控制、運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療。A組給予比索洛爾膠囊(北京朗依制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073196, 5 mg) 5 mg/次, 1次/d; 氨氯地平片(貴州聯(lián)盛藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083574, 2.5 mg) 5 mg/次, 1次/d。B組僅給予氨氯地平片，用法同A組。2組療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 心率、血壓: 采用歐姆龍臂式電子血壓計(jì)HEM-7112測量患者安靜狀態(tài)下右上肢坐位的收縮壓和舒張壓，以3次測量結(jié)果的平均值為準(zhǔn)。采用ECG-2350光電12道心電圖機(jī)測量患者的靜息心率。② 療效判定標(biāo)準(zhǔn): 顯效，舒張壓下降≥10 mmHg至正常范圍(≤90 mmHg); 或下降≥20 mmHg, 心電圖恢復(fù)正常，心絞痛癥狀消失，缺血性ST-T改變明顯改善; 有效，舒張壓下降<10 mmHg至正常范圍或下降10～19 mmHg或收縮壓下降>30 mmHg, 心絞痛癥狀次數(shù)較少，程度減輕，心電圖恢復(fù)正常，缺血性ST-T改變有所改善; 無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。③ 血漿指標(biāo): 采集2組治療前(T1)、治療后(T2)空腹靜脈血(EDTA抗凝)，離心后取血漿，采用酶聯(lián)免疫法測定血漿去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)、多巴胺(DA)及N端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。④ 心功能指標(biāo): 行超聲心動(dòng)圖檢查，采用Tech法測量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張?jiān)缙诙獍曜畲笱魉俣?E峰)與舒張晚期最大血流速度(A峰)的比值(E/A)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

A組臨床療效顯著優(yōu)于B組(P<0.05)。見表2。

2.2 2組T1、T2時(shí)心率、血壓比較

2組T2時(shí)心率、收縮壓、舒張壓均顯著低于T1(P<0.05); A、B組T2時(shí)心率無顯著差異(P>0.05), A組T2時(shí)收縮壓和舒張壓均顯著低于B組(P<0.05)。見表3。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

與B組比較, *P<0.05。

表3 2組治療前后心率、血壓比較

與T1比較, *P<0.05; 與B組比較, #P<0.05。

2.3 2組T1、T2時(shí)血漿NE、E、DA水平比較

2組T2時(shí)血漿NE、E、DA水平均顯著低于T1(P<0.05), A組T2時(shí)血漿NE、E、DA水平顯著低于B組(P<0.05)。見表4。

表4 2組T1、T2血漿NE、E、DA水平比較 ng/L

NE: 去甲腎上腺素; E: 腎上腺素; DA: 多巴胺。與T1比較, *P<0.05; 與B組比較, #P<0.05。

2.4 2組T1、T2時(shí)心功能指標(biāo)比較

2組T2時(shí)LVEF、E/A均顯著升高(P<0.05), 血漿NT-proBNP顯著下降(P<0.05); A組T2時(shí)心功能指標(biāo)改善幅度顯著大于B組(P<0.05)。見表5。

表5 2組T1、T2時(shí)心功能指標(biāo)比較

LVEF: 左室射血分?jǐn)?shù); NT-proBNP: N端B型腦鈉肽前體; E/A: 左心室舒張?jiān)缙诙獍曜畲笱魉俣?E峰)與舒張晚期最大血流速度(A峰)的比值。與T1比較, *P<0.05; 與B組比較, #P<0.05。

3 討 論

高血壓患者的長期血壓高位狀態(tài)易引起頭暈、頭痛等癥狀，進(jìn)而誘發(fā)或加重冠心病，損害腦、腎等器官，導(dǎo)致心肌梗死、心力衰竭、腦卒中等心腦血管事件，嚴(yán)重影響患者的健康和生命安全[7]。其發(fā)病機(jī)制涉及腎素-血管緊張素系統(tǒng)、血管內(nèi)皮功能、交感神經(jīng)活性等多個(gè)方面，而高血壓、冠心病的病程均較長，患者需長期、聯(lián)合用藥以控制心絞痛、血壓等，鈣拮抗劑、利尿劑、β受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等均為治療該病的常用藥[8-9]。

比索洛爾是對β1-腎上腺素受體具有高選擇性、無內(nèi)在擬交感活性及膜穩(wěn)定活性的β受體拮抗劑，可有效減慢患者心率、減弱心肌收縮力，減少心排出量，從而起到保護(hù)心肌的作用[10]。比索洛爾的半衰期長達(dá)10～12 h, 生物利用度高達(dá)90%, 每天1次即可有效控制患者血壓[11]。氨氯地平是可直接抑制血管平滑肌細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流的二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可通過擴(kuò)張血管周圍小動(dòng)脈來達(dá)到降壓的效果，該藥還能通過增加冠狀動(dòng)脈血流量以改善心肌缺氧[12]。氨氯地平的藥理作用機(jī)制主要與抑制交感神經(jīng)末梢釋放NE，從而降低血漿兒茶酚胺水平有關(guān)[13-15]。另外，該藥對血管平滑肌具有高選擇性，對患者體內(nèi)受體部位作用極為緩慢，故具有平穩(wěn)的擴(kuò)張血管作用，大大減少老年患者的不良反應(yīng)，同時(shí)還能使藥效維持時(shí)間長，且無耐藥性[16-18]。本研究中, A組臨床療效顯著優(yōu)于B組, A、B組T2心率無顯著差異, A組T2收縮壓和舒張壓均顯著低于B組，說明比索洛爾聯(lián)合氨氯地平的治療效果優(yōu)于單一比索洛爾，兩藥聯(lián)用還能具有協(xié)同作用，增強(qiáng)降壓療效。

兒茶酚胺包括NE、E和DA, 是反映交感神經(jīng)活性重要指標(biāo)之一, NE是人體內(nèi)的強(qiáng)升壓物質(zhì)，其含量與交感神經(jīng)活性呈正相關(guān)，與老年冠心病合并高血壓患者的病理生理基礎(chǔ)息息相關(guān)，因此，交感神經(jīng)活性可能參與了該病的血壓調(diào)節(jié)[19-20]。本研究結(jié)果顯示, 2組T2血漿NE、E、DA水平均顯著低于T1, A組T2血漿兒茶酚胺水平顯著低于B組, B組臨床療效優(yōu)于A組，究其原因?yàn)锽組降低血漿兒茶酚胺水平優(yōu)于A組，主要與氨氯地平的藥理作用機(jī)制有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示, A組T2時(shí)LVEF、E/A及血漿NT-proBNP改善幅度大于B組，因?yàn)榘甭鹊仄綗o明顯的心肌收縮力和心臟傳導(dǎo)抑制作用，從而有助于減輕心臟負(fù)荷，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，改善患者心功能[21-23]。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合氨氯地平治療可有效控制老年冠心病合并高血壓患者臨床癥狀，降壓效果平穩(wěn)，促進(jìn)患者心電圖恢復(fù)正常，消除心絞痛癥狀，改善缺血性ST-T改變，同時(shí)還能通過調(diào)節(jié)血漿兒茶酚胺水平，降低交感神經(jīng)活性來改善患者心功能。