楊曉麗, 景彥明, 田 強(qiáng)

(陜西省城固縣醫(yī)院, 1. 小兒科; 2. 呼吸內(nèi)科; 3. 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 漢中, 723200)

小兒慢性咳嗽屬于咳嗽變異性哮喘的一種潛在形式，主要臨床癥狀表現(xiàn)為持續(xù)性干咳。近年來，小兒慢性咳嗽的發(fā)病率一直呈現(xiàn)上升趨勢，由于病因比較復(fù)雜，且患兒通?？人猿掷m(xù)時間超過4周，受病因和發(fā)病機(jī)制的影響，易導(dǎo)致漏診和誤診，使得患兒病情遷延不愈，對其生活及學(xué)習(xí)造成很大影響，但目前臨床對于該病還沒有特效藥[1]。有研究[2]發(fā)現(xiàn)，在小兒慢性咳嗽的治療過程中使用白三烯受體拮抗劑聯(lián)合激素類藥物，可提高治療效果。本研究采用丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒慢性咳嗽，取得了滿意效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月—2018年5月本院收治的小兒慢性咳嗽患者168例，隨機(jī)分為2組，各84例。對照組中，男44例、女40例，年齡5～14歲，平均(6.8±2.1)歲，病程1～10個月，平均(4.2±1.2)個月，咳嗽程度分級為重度25例、中度32例、輕度27例; 研究組中，男45例、女39例，年齡5～14歲，平均(6.9±2.3)歲，病程1～10個月，平均(4.5±1.2)個月，咳嗽程度分級為重度26例、中度32例、輕度26例。2組患者在年齡、性別、病程及咳嗽程度分級方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 存在可比性，且本次研究在醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)下開展。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患兒經(jīng)診斷符合小兒慢性咳嗽的臨床癥狀; ② 入組前無明顯哮喘，主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性頑固咳嗽，主要發(fā)生時間為運(yùn)動時、清晨、夜間; ③ 經(jīng)過1周以上的抗生素及止咳化痰藥物治療，但效果不理想; ④ 年齡5～16歲; ⑤ 患兒家屬對于本次研究知情，且在同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 因氣管異物導(dǎo)致咳嗽者; ② 因結(jié)核感染造成咳嗽者; ③ 伴隨慢性鼻竇炎者; ④ 存在消化道急性問題引起咳嗽者; ⑤ 伴有其他器官功能障礙者; ⑥ 自身存在免疫缺陷者; ⑦ 患兒或患兒家屬依從性差; ⑧患有精神疾病者。

1.2 方法

① 對照組: 應(yīng)用丙卡特羅治療。根據(jù)患兒呼吸道病原體檢測結(jié)果給予常規(guī)藥物治療，如抗生素、止咳藥物、化痰藥物等，然后在此基礎(chǔ)上使用鹽酸丙卡特羅口服溶液(國藥準(zhǔn)字H20053903, 廣東大冢制藥有限公司, 30 mL/瓶)治療(口服)，不滿6歲的患兒, 2次/d(早、晚服用)，每次1.25 μg/kg(相當(dāng)于口服溶液0.25 mL/kg), 6歲以上患兒, 2次/d(早、晚服用), 25μg(相當(dāng)于口服溶液5 mL)。② 研究組: 在對照組治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療。使用孟魯司特鈉咀嚼片(國藥準(zhǔn)字H20083330, 魯南貝特制藥有限公司, 5 mg×6片)治療, 6～14歲患兒, 1次/d, 1片/次, 6歲以下患兒, 2次/d, 0.5片/次。2組患兒治療期間的用藥應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

① 觀察2組患兒的整體治療效果: 根據(jù)治療后患兒癥狀轉(zhuǎn)變程度將治療效果分為顯效(患兒咳嗽癥狀基本消失，偶爾出現(xiàn)咳嗽，其程度低于輕度咳嗽的標(biāo)準(zhǔn))、有效(患兒咳嗽癥狀得到有效緩解，患兒咳嗽程度明顯降低)、無效(患兒咳嗽癥狀無明顯變化，或甚至比治療前加重)，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。② 檢測患兒治療前后免疫球蛋白E(IgE)以及嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)的水平變化。治療前、后取患兒上肢靜脈血2 mL, 通過血液離心方式獲得血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定IgE水平，采取武漢博士德生物公司生產(chǎn)的試劑盒，使用血球分析儀對EOS進(jìn)行計數(shù)，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行。③ 觀察并記錄2組治療前后主要癥狀以及體征積分情況，包括肺部啰音以及倦怠、流涕、咳嗽、咽部紅腫、多汗、咳痰，使用半定量計分法對上述7項(xiàng)進(jìn)行評分，按照無、輕、中、重分別計0、1、2、3分。④ 記錄2組患兒癥狀體征改善時間以及消失時間，記錄指標(biāo)為咳嗽、咳痰的緩解時間與消失時間。⑤ 觀察2組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患兒治療效果比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 IgE、EOS水平

治療后，研究組IgE、EOS水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

2.3 主要癥狀以及體征積分變化

治療后，研究組主要癥狀以及體征積分改善情況好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

2.4 咳嗽、咳痰的緩解及消失時間

研究組咳嗽、咳痰緩解時間及消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表4。

表2 治療前后IgE以及EOS水平對比

IgE: 免疫球蛋白E; EOS: 嗜酸性粒細(xì)胞。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 治療前后主要癥狀以及體征積分變化 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表4 咳嗽、咳痰的緩解及消失時間比較 d

與對照組比較, *P<0.05。

2.5 治療期間不良反應(yīng)

2組患兒用藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)(P>0.05), 2組均有少數(shù)患兒出現(xiàn)口干、嗜睡、頭暈等癥狀，但未進(jìn)行任何干預(yù)，在停藥后癥狀消失，對治療結(jié)果與患兒恢復(fù)情況未造成影響。

3 討 論

慢性咳嗽的發(fā)病原因眾多，單因素或多因素都有可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性咳嗽，而慢性咳嗽也可能是某種嚴(yán)重基礎(chǔ)病的臨床表現(xiàn)之一，會增加疾病診斷及治療的難度[3]。致病原因不明，往往會導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，且患兒因抗生素濫用失去原本的機(jī)體生理平衡，使得病情遷延，久治不愈，增加患兒痛苦，也加重了患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。慢性咳嗽一般分為非特異性咳嗽和特異性咳嗽，通過患兒就診時咳嗽情況以及伴隨的臨床癥狀、體征配合胸部X線片檢查，可基本確診特異性咳嗽的病因[5]，但非特異性咳嗽唯一的臨床癥狀就是咳嗽，且通過X線片檢查胸部并無明顯異常，患兒就診病史及體格檢查對于再次診斷無參考價值，這就是通常臨床上所指的不明原因的慢性咳嗽[6]。目前臨床上將具有支氣管高反應(yīng)性特征而無明確致病原因的慢性咳嗽稱為變異性哮喘，是小兒慢性咳嗽的最常見類型，嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞參與的氣道慢性炎性反應(yīng)是變異性哮喘的病理基礎(chǔ)，會導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性[7]。患兒出現(xiàn)咳嗽，除感染因素外，氣道高反應(yīng)性也是主要原因，故降低氣道高反應(yīng)性與進(jìn)行抗炎治療在慢性咳嗽的臨床治療中有非常重要的意義[8]。

目前臨床對于小兒慢性咳嗽的治療，是先檢測病原體，然后使用抗生素及止咳化痰藥物，主要治療方法是使用受體激動劑與糖皮質(zhì)激素進(jìn)行霧化吸入，但霧化吸入只是一種局部用藥方式，而小兒慢性咳嗽的患兒年齡都較小，在霧化治療時吸入方法往往不準(zhǔn)確，使得治療效果并不理想[9]。研究[10]發(fā)現(xiàn)，使用白三烯受體拮抗的方法可有效治療小兒慢性咳嗽，白三烯受體拮抗劑對于炎性遞質(zhì)與細(xì)胞因子的釋放可起到一定抑制作用，使氣道嗜酸性粒細(xì)胞的炎性反應(yīng)受抑制，控制氣道白三烯受體的釋放，降低呼出氣一氧化氮，有效改善患兒肺功能，降低氣道高反應(yīng)性。孟魯司特鈉屬于新一代非甾體類抗炎藥，是一種半胱氨酰白三烯受體抑制劑，對半胱氨酰白三烯所致的血管通透性增加、氣管嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、支氣管痙攣有預(yù)防和特異性抑制作用[11]。孟魯司特鈉對于機(jī)體自身免疫可起到調(diào)節(jié)作用，能使支氣管哮喘患兒血清內(nèi)的IgE表達(dá)降低，改善患兒自身免疫狀態(tài)[12]。丙卡特羅是一種全氣道β2受體激動劑，具有較好的抗過敏作用，藥物作用時間比較長，被腸道吸收比較迅速，是治療慢性咳嗽的常用藥物，對小兒慢性咳嗽患兒同樣適用，但如果長時間使用該藥物治療，會降低β2受體的敏感性，使氣道炎性反應(yīng)癥狀被掩蓋，進(jìn)而導(dǎo)致患兒病情加重，故不建議單獨(dú)使用該藥物[13]。本研究采用丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療研究組小兒慢性咳嗽患兒，結(jié)果顯示，研究組患兒的臨床癥狀、體征的緩解時間與消失時間均顯著短于對照組(P<0.05), 且患兒治療有效率顯著高于對照組(P<0.05), 表明使用丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒慢性咳嗽可有效提高治療效果，促進(jìn)患兒癥狀、體征情況改善。

IgE是人體內(nèi)的一種免疫球蛋白，對于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)抗體起介導(dǎo)作用。特異性IgE會結(jié)合肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等細(xì)胞上的特異受體，當(dāng)抗原接觸到致敏源，與細(xì)胞表面分布的IgE結(jié)合，會使肥大細(xì)胞發(fā)生脫顆粒反應(yīng)，釋放一種導(dǎo)致氣道炎性反應(yīng)的化學(xué)介質(zhì)[14]。當(dāng)IgE出現(xiàn)表達(dá)過度時，就會使患兒機(jī)體處于過敏狀態(tài), IgE水平升高是小兒慢性咳嗽發(fā)作的主要原因[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后IgE、EOS水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 且研究組患兒的咳嗽頻度與咳嗽強(qiáng)度與對照組相比改善顯著(P<0.05), 由此說明，使用丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒慢性咳嗽，可有效降低患兒體內(nèi)IgE水平，改善臨床癥狀。此外，治療期間2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)(P>0.05), 表明丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒慢性咳嗽具有很高的安全性，但今后還應(yīng)納入更多的研究對象來進(jìn)一步證實(shí)本次研究結(jié)果，并探討該用藥方案對患兒治療后生活質(zhì)量等的影響。

綜上所述，丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉的治療小兒慢性咳嗽效果理想。