張幼林

(湖北省咸寧市中心醫(yī)院 湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院 產(chǎn)科, 湖北 咸寧, 437100)

重度子癇前期是妊娠期婦女的常見并發(fā)癥之一，是引起產(chǎn)婦及圍生兒死亡的高危性疾病[1]。早發(fā)型重度子癇前期是指發(fā)生在妊娠34周以前的重度子癇前期，具有血壓持續(xù)升高、肢體水腫、蛋白尿等重度臨床表現(xiàn)，可隨著孕周的推移表現(xiàn)為進行性的病情加重，甚至導(dǎo)致死亡[2]。目前，硫酸鎂是治療早發(fā)型重度子癇前期的首選藥物，可解痙降壓，但降壓效果欠佳[3]。拉貝洛爾是α、β腎上腺能受體阻斷劑，可降低血壓并解除冠狀動脈痙攣[4]。本研究探討拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型重度子癇前期患者的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年7月—2018年1月收治的早發(fā)型重度子癇前期患者80例，年齡25～45歲，孕周26～33周。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均符合《臨床婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中早發(fā)型重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 收縮壓約160 mmHg, 舒張壓約110 mmHg; ③ 合并不同程度的頭痛、腹痛、呼吸困難、浮腫和尿蛋白等。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 原發(fā)性高血壓; ② 伴有凝血功能異常者; ③ 嚴(yán)重肝、腎功能障礙者。根據(jù)治療方案將納入患者分為對照組(硫酸鎂治療)與觀察組(拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療)，每組40例。對照組年齡25～45歲，平均(35.83±1.22)歲; 孕周26～33周，平均(29.13±1.25)周; 生育次數(shù)0～3次，平均(1.32±0.35)次。觀察組年齡25～44歲，平均(35.90±1.40)歲; 孕周27～33周，平均(28.83±1.17)周; 生育次數(shù)0～3次，平均(1.65±0.40)次。2組年齡、孕周和生育次數(shù)等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法

對照組先給予25%硫酸鎂(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043974, 10 mL: 2.5 g) 20 mL、5%葡萄糖注射液(江蘇亞邦生緣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023699, 100 mL: 5 g) 100 mL靜脈滴注, 30 min內(nèi)快速滴注，而后再給予25%硫酸鎂60 mL、5%葡萄糖注射液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020634, 500 mL: 25 g) 500 mL, 以1.5～2.0 g/h靜脈滴注，控制日總量在25 g以內(nèi)。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用50～100 mg拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026121, 10 mL: 50 mg)、5%葡萄糖注射液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020636, 150 mL: 12.5 g) 250 mL, 以1.5～3.5 mg/min靜脈滴注, 1次/d。在有效控制血壓后，改為口服鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026120, 50 mg), 50～100 mg/次, 3次/d。

1.3 評價指標(biāo)

比較2組血壓(收縮壓、舒張壓)控制情況、24 h尿蛋白結(jié)果。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者治療前后子宮肌層內(nèi)深入胎盤基底部的子宮螺旋動脈情況[搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、收縮期最大血流速度(Vs)、舒張末期速度(Vd)]。在患者妊娠結(jié)束后，比較2組妊娠結(jié)局和胎兒Apgar評分。Apgar評分標(biāo)準(zhǔn): 根據(jù)新生兒皮膚顏色、心搏速率、呼吸、肌張力及運動、反射等5項體征進行評分，得分越高表示身體狀況越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0進行數(shù)據(jù)分析處理，血壓控制情況、24 h尿蛋白結(jié)果、子宮螺旋動脈血流動力學(xué)指標(biāo)水平、妊娠維持時間、Apgar評分均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行t檢驗; 妊娠結(jié)局采用[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。設(shè)置檢驗水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組血壓控制情況、24 h尿蛋白結(jié)果比較

治療前, 2組收縮壓、舒張壓以及24 h尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組收縮壓、舒張壓以及24 h尿蛋白水平均顯著下降(P<0.05), 且觀察組下降程度顯著大于對照組(P<0.05), 見表1。

2.2 2組子宮螺旋動脈血流動力學(xué)指標(biāo)水平比較

2組治療前PI、RI、Vs、Vd比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 觀察組治療后PI、RI均顯著低于對照組，Vs、Vd均顯著高于對照組(P<0.05), 見表2。

2.3 2組妊娠結(jié)局和胎兒Apgar評分比較

觀察組平均妊娠維持時間顯著長于對照組(P<0.05)。2組均采用剖宮產(chǎn)結(jié)束妊娠, 2組胎盤早剝、新生兒窒息以及產(chǎn)后出血的發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組胎兒Apgar評分顯著高于對照組(P<0.05), 見表3。

表1 2組血壓控制情況、24 h尿蛋白水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2 2組子宮螺旋動脈血流動力學(xué)指標(biāo)水平比較

PI: 搏動指數(shù); RI: 阻力指數(shù);Vs: 收縮期最大血流速度;Vd: 舒張末期速度。與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組妊娠結(jié)局和胎兒Apgar評分比較

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

早發(fā)型重度子癇前期是產(chǎn)科常見妊娠期并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅母嬰的健康和生命安全[6]。子癇前期的發(fā)病機制較為復(fù)雜，可能起源于胎盤，其病理、生理改變可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引發(fā)全身小動脈痙攣，多器官臟器灌流量減少，進一步引發(fā)高血壓、蛋白尿等臨床癥狀[7]。

現(xiàn)階段臨床上治療早發(fā)型重度子癇前期的首選藥物為硫酸鎂，其可提升血鎂離子濃度，減少神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，抑制運動神經(jīng)終板，從而達到擴張血管、解除痙攣的目的[8]。但是，硫酸鎂的降壓效果起效慢，降壓幅度小，且治療劑量與重度劑量較為接近，患者易出現(xiàn)鎂中毒，對合并腎功能異?；颊叩奈：Ω骩9]。

本研究中，觀察組治療后的收縮壓及舒張壓均顯著低于對照組，說明拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂的降壓效果優(yōu)于單用硫酸鎂治療，與文獻[10]報道結(jié)果相吻合。拉貝洛爾是一種水楊酸酰胺類衍生物，可選擇性阻斷腎上腺能受體，抑制交感神經(jīng)興奮，減少兒茶酚胺分泌，可在短時間內(nèi)達到良好的降壓效果，改善腦缺血情況[11]。彭燕等[12]提出，聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾可彌補硫酸鎂降壓效果差的缺點，還能減少硫酸鎂的臨床用量，避免硫酸鎂中毒現(xiàn)象。在妊娠期間，健康孕婦的胎盤血流會增加，以適應(yīng)胎盤血供的需求，而早發(fā)型重度子癇前期患者常表現(xiàn)為血流動力學(xué)異常。程曉雪等[13]分析輕度與重度子癇前期患者的子宮螺旋動脈血流動力學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，輕度與重度患者血流動力學(xué)指標(biāo)異常程度存在顯著差異，提示臨床上檢測子宮螺旋動脈血流動力學(xué)指標(biāo)有助于了解子宮胎盤的血供情況和疾病的嚴(yán)重程度。本研究中，觀察組治療后PI、RI均顯著低于對照組，Vs、Vd均顯著高于對照組，說明拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療可顯著改善子宮胎盤循環(huán)[14]?？紤]原因與拉貝洛爾充分?jǐn)U張外周血管及其血容量有關(guān)。

早發(fā)型重度子癇前期患者的全身小動脈痙攣可導(dǎo)致胎盤血流量減少，影響胎兒血紅蛋白的親合力，胎兒易出現(xiàn)缺血、缺氧狀態(tài)，引發(fā)新生兒窒息等并發(fā)癥[15]。本研究中，觀察組的平均妊娠維持時間為(16.30±7.11) d, 較對照組(8.42±4.26) d顯著更長; 觀察組胎兒Apgar評分為(8.24±1.64)分，顯著高于對照組(6.03±1.27)分，說明拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療可顯著改善早發(fā)型重度子癇前期患者的妊娠結(jié)局。重度子癇前期患者臨產(chǎn)時血壓會顯著升高，若無法及時控制血壓，可增高子癇抽搐發(fā)作及心腦血管意外事故的發(fā)生風(fēng)險，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療具有顯著的降壓效果，可改善母嬰的血氧供應(yīng)，確保母嬰安全。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型重度子癇前期患者安全有效，可顯著降低血壓，改善蛋白尿水平以及子宮、胎盤的血流指標(biāo)，有利于母嬰的預(yù)后。