秦 楠，向 平，施 妍

（1.司法鑒定科學(xué)研究院 上海法醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 上海市司法鑒定專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，上海 200063；2.廣東藥科大學(xué)藥學(xué)院，廣東 廣州 510006）

芬太尼（fentanyl）是一種合成阿片類(lèi)藥物，于1960 年由比利時(shí)科學(xué)家Paul Janseen 首次合成，作為鎮(zhèn)痛藥出售，其鎮(zhèn)痛效果為嗎啡的80 倍。 芬太尼在1972 年被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)為靜脈麻醉劑[1]。 由于其強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛效果，芬太尼類(lèi)物質(zhì)被廣泛使用，芬太尼非藥用以及芬太尼濫用的現(xiàn)象也隨之出現(xiàn)。芬太尼濫用首次報(bào)道是在20 世紀(jì)80 年代并持續(xù)到21 世紀(jì)初[2-9]。 在2010 年，將芬太尼類(lèi)物質(zhì)摻雜在海洛因或可卡因中的現(xiàn)象嚴(yán)重[10-13]，這對(duì)各國(guó)社會(huì)公共衛(wèi)生安全造成了嚴(yán)重威脅。 據(jù)估計(jì)，2012 年至2014 年間美國(guó)約7 100 例與海洛因相關(guān)的死亡中，有41%涉及芬太尼[14]。 2015 年，美國(guó)疾病控制中心（CDC）報(bào)告了33 091 例阿片類(lèi)死亡，其中近10 000例是由于美沙酮以外的合成類(lèi)阿片（包括芬太尼及相關(guān)藥物）造成的，比2014 年增加了72%[15]。 而在我國(guó)芬太尼的生產(chǎn)和走私也呈上升趨勢(shì)，2016 年發(fā)現(xiàn)的芬太尼類(lèi)物質(zhì)有66 份，但在2012 年至2015年期間總計(jì)僅發(fā)現(xiàn)芬太尼類(lèi)物質(zhì)6 份[16]。

芬太尼類(lèi)物質(zhì)藥效較強(qiáng)，攝入極少量即可對(duì)人體造成傷害乃至危及生命。 由于個(gè)體耐受和給藥途徑不同，給藥劑量差異也較大。 靜脈給藥、吸入給藥和鼻腔給藥吸收較快，而口服或肌內(nèi)給藥的吸收則較慢。 如卡芬太尼的劑量約為幾微克，芬太尼的劑量約為1 mg，而較低效的阿片類(lèi)藥物的劑量則為10 mg 左右。

由于芬太尼類(lèi)物質(zhì)濫用情況嚴(yán)重且藥效強(qiáng)，致死率高，因此對(duì)該類(lèi)藥物的檢測(cè)越來(lái)越受到分析工作者的重視。 本文就芬太尼類(lèi)物質(zhì)代謝、前處理方法和分析方法等進(jìn)行綜述。

1 芬太尼類(lèi)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)

芬太尼分子由三個(gè)主要部分組成：苯基烷基部分，哌啶基環(huán)和丙基烷基酰胺部分。 許多芬太尼類(lèi)似物是通過(guò)對(duì)芬太尼的丙基烷基酰胺部分進(jìn)行修飾，改變哌啶基上的鏈長(zhǎng)或由苯基烷基部分上的芳族取代基取代而產(chǎn)生的。芬太尼pKa 為8.4，其他芬太尼類(lèi)似物的pKa 如下：阿芬太尼6.5，瑞芬太尼7.1和舒芬太尼8.0。 芬太尼及其類(lèi)似物的理化性質(zhì)對(duì)于指導(dǎo)其樣品處理有著重要意義。

2 芬太尼類(lèi)物質(zhì)的代謝

芬太尼類(lèi)物質(zhì)在肝臟內(nèi)進(jìn)行代謝。 芬太尼主要經(jīng)由P450 3A4 代謝為無(wú)活性的去甲芬太尼， 其代謝途徑是哌啶環(huán)上N-脫烷基化[17]，而少量芬太尼被代謝為無(wú)活性的羥基芬太尼和羥基去甲芬太尼[18]，后兩者進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為結(jié)合物[19]。 由于芬太尼及其類(lèi)似物結(jié)構(gòu)相似，所以大多數(shù)類(lèi)似物的代謝途徑與芬太尼相似。 MAYER 等[20]驗(yàn)證了3-甲基芬太尼在大鼠及重組人類(lèi)同工酶中經(jīng)N-脫烷基化代謝為3-甲基去甲基芬太尼，隨后其烷基、芳基以及丙酰胺側(cè)鏈均經(jīng)羥基化代謝為羥基化產(chǎn)物。 此外MELENT等[21]證明了乙酰芬太尼在人體內(nèi)主要經(jīng)羥基化（苯基部分）代謝為羥乙酰芬太尼，少量經(jīng)N-脫烷基化稱(chēng)為去甲基乙酰芬太尼。

但是值得注意的一點(diǎn)是，由于其相似的結(jié)構(gòu)以及代謝途徑，使得許多芬太尼類(lèi)物質(zhì)可能有共同的代謝產(chǎn)物。 如芬太尼、α-甲基芬太尼和β 羥基硫代芬太尼有共同的代謝產(chǎn)物去甲芬太尼[22-23]，這就使得我們對(duì)鑒定結(jié)果的解釋更為復(fù)雜。

3 死亡案例

已有許多文獻(xiàn)報(bào)道了與芬太尼類(lèi)物質(zhì)濫用有關(guān)的案例，與大多數(shù)藥物引起的死亡一樣，在芬太尼類(lèi)物質(zhì)致死的案例中也常有與其他藥物混用的現(xiàn)象。 表1 總結(jié)了由芬太尼類(lèi)物質(zhì)引起的中毒死亡案例數(shù)據(jù)。

表1 芬太尼及其類(lèi)似物中毒死亡案例

續(xù)表1

4 樣品處理

檢材是案件的重要證據(jù)，法醫(yī)毒物實(shí)驗(yàn)室常見(jiàn)的生物檢材有血液、尿液、毛發(fā)、汗液和尸體檢材等。 生物檢材的處理關(guān)系到分析的準(zhǔn)確性和結(jié)果的科學(xué)性，對(duì)于結(jié)果的判斷至關(guān)重要。

4.1 血液

血液是芬太尼類(lèi)物質(zhì)定量分析的最常用的生物檢材。 許多因素會(huì)影響血液中芬太尼類(lèi)物質(zhì)的濃度，包括耐受性、死后再分布以及受體激活等。 在血液中，未結(jié)合的芬太尼為34%（范圍17%～45%）[24]，單次靜脈內(nèi)給藥后，母體藥物的峰濃度分別為去甲芬太尼37 倍和去丙?；姨?56 倍[25]；然而，如果長(zhǎng)期使用，去甲芬太尼可能會(huì)累積，母體與代謝物的比值可能接近1.5[26]。

4.1.1 液液萃取

由于芬太尼多為脂溶性藥物，而大多數(shù)內(nèi)源性雜質(zhì)是強(qiáng)極性的水溶性物質(zhì)，因此用有機(jī)溶劑提取一次即可除去大部分雜質(zhì)，是目前最常用的樣品處理方法之一。

MCINTYRE 等[27]用液液萃取的方法提取血液中的丁酰基芬太尼。 取1 mL 樣品與2 mL 去離子水混勻，加入1 mL 濃氫氧化銨使樣品呈堿性，渦旋混勻，加入1-氯丁烷1 mL，混勻，以2 400×g 離心5 min，加入硫酸鈉200 mg 以抑制乳化現(xiàn)象，離心，移取有機(jī)層至另一玻璃管內(nèi)，加入1 mol/L 鹽酸2 mL，混勻10 min，棄去有機(jī)層，水層用1mL 濃氫氧化鈉堿化，然后移取有機(jī)層。 COOREMAN 等[28]用液液萃取的方法對(duì)血液及尿液中的芬太尼、去甲芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼和阿芬太尼進(jìn)行提取。取血漿或尿液500μL，加入內(nèi)標(biāo)50 μL，碳酸鉀溶液（pH=12.3）500 μL，渦旋混勻，加入7mL 正己烷和乙酸乙酯（7∶3，V/V），混勻，以1 619×g 離心5 min，取上層有機(jī)相40 ℃氮?dú)饬飨麓蹈?，殘?jiān)?00 μL 流動(dòng)相復(fù)溶，取25 μL 進(jìn)樣。

4.1.2 蛋白沉淀法

蛋白沉淀是基于蛋白質(zhì)變性的原理進(jìn)行樣品前處理。 該方法操作簡(jiǎn)便，但是不能完全去除基質(zhì)中的鹽和磷脂類(lèi)雜質(zhì)，這些雜質(zhì)的存在會(huì)產(chǎn)生離子增強(qiáng)或離子抑制作用，干擾測(cè)定方法的穩(wěn)定性。

CAROLINA 等[29]采用沉淀蛋白法對(duì)全血進(jìn)行處理。 取全血0.1g 置96 孔板中，加乙腈700μL，渦旋離心，取上清液于35 ℃下氮?dú)饬鞔蹈?，殘?jiān)?00 μL流動(dòng)相水∶甲醇∶甲酸（74 ∶25 ∶1，V/V/V）復(fù)溶，渦旋，離心，上清液置于96 孔板進(jìn)樣。 CAROLINA 等用該方法篩選了全血中50 種4-苯胺基哌啶芬太尼類(lèi)似物。

4.1.3 固相萃取

固相萃取是用應(yīng)用液相色譜法原理處理樣品，該方法與液液萃取相比，大大地縮短了樣品制備時(shí)間，所需樣品量少，避免了乳化現(xiàn)象，而且方便與自動(dòng)化操作，是生物樣品處理中具有發(fā)展優(yōu)勢(shì)的技術(shù)之一。

AMANDA 等[30]用固相萃取的方法提取了全血中新型合成阿片類(lèi)物質(zhì)U-47700、U-50488 和呋喃芬太尼，從而對(duì)其進(jìn)行定量。取全血500 μL，加內(nèi)標(biāo)50 μL，磷酸鹽緩沖溶液2 mL，混勻，離心5 min。 固相萃取柱依次用3 mL 甲醇，3 mL 去離子水和1 mL磷酸鹽緩沖溶液預(yù)處理。 將離心好的上清液加入固相萃取柱， 依次用1.5 mL 去離子水，0.5 mL 0.1mol/L的醋酸和1.5 mL 的甲醇洗滌，然后干燥固相柱。 用2 mL 乙酸乙酯∶乙腈∶氫氧化銨（78 ∶20 ∶2，V/V/V）的洗脫液洗脫。 洗脫液在40 ℃干燥，然后用流動(dòng)相復(fù)溶。 KRAIG 等[31]采用固相萃取技術(shù)檢測(cè)了全血中納克級(jí)以下的24 種芬太尼類(lèi)物質(zhì)及其代謝物。取全血1.0 mL，加入緩沖溶液4.0mL，水0.2 mL，內(nèi)標(biāo)100μL，渦旋，以1 811×g 離心10min，取上清液。 SPE柱用3.0 mL 甲醇活化， 用3.0 mL 水洗滌， 用pH=6的緩沖液預(yù)處理。 將上清液置于SPE 柱，用3.0 mL水，1.0 mL 1 moL/L 醋酸以及3.0 mL 甲醇去除內(nèi)源性蛋白。 用3.0 mL 二氯甲烷∶異丙醇∶氫氧化銨（78 ∶20 ∶2，V/V/V）洗脫，洗脫液在40 ℃下用空氣吹干，殘?jiān)眉状?00 μL 溶解，進(jìn)樣。

4.2 尿液

體內(nèi)藥物清除主要是通過(guò)尿液排出，尿樣一般用于藥物劑量回收、尿清除率、生物利用度、內(nèi)源性活性物質(zhì)、藥物代謝分型及代謝物等研究測(cè)定。 芬太尼主要經(jīng)歷腎臟清除，在尿中4 天內(nèi)清除67%～85%[25,32,33]，糞便中清除9%。 在尿液中，只有0.4%～6%的芬太尼作為母體藥物排出，而69%作為代謝物排出[32]。 其中去甲芬太尼占26%～55%[19]，還有較少量的羥基芬太尼，去甲羥基芬太尼和去丙酰基芬太尼[19,25]。

STEVEN 等[34]用LC-MS/MS 對(duì)人體尿液中的U-47700 進(jìn)行定量分析，并用LC-QTOF 鑒定其代謝產(chǎn)物。 取尿液450 μL，加內(nèi)標(biāo)50 μL，β-葡萄糖醛酸酶25 μL，0.1 mol/L 醋酸鈉425 μL，于60 ℃下孵育45 min。 然后用固相萃取柱進(jìn)行提取，首先用0.5 mL 水，0.2 ml 100 mmol/L 的 鹽 酸 溶液和0.1 mL 的水∶甲醇（75 ∶25，V/V）洗滌固相柱，接著在60 psi 下吹干，最后用250 μL 洗脫液：乙酸乙酯∶甲 醇∶氫氧化銨（78 ∶20 ∶2，V/V/V）洗脫。 洗脫液在氮?dú)饬飨麓蹈?，然后?0 μL 甲醇和250 μL流動(dòng)相復(fù)溶。

4.3 唾液

以唾液作為作為樣本，很大程度上提高了患者的依從性。 與采集血樣相比，唾液的采集不受時(shí)間和地點(diǎn)的限制，很容易反復(fù)采集，且采集時(shí)無(wú)痛苦、無(wú)危險(xiǎn)。 但由于唾液是由腮腺、頜下腺及舌下腺等各腺體分泌的組成不同的混合液體，各組成也會(huì)發(fā)生經(jīng)時(shí)變動(dòng)；因此，唾液中的藥物濃度與血漿中的游離型藥物濃度相比就容易變動(dòng)； 而且唾液中藥物濃度與血漿中藥物濃度的比值（S/P）只有少數(shù)藥物是恒定值；有些與蛋白結(jié)合率較高的藥物，藥物在唾液中的濃度比血漿藥物濃度低得多， 需要高靈敏度的分析方法。 一項(xiàng)早期研究發(fā)現(xiàn)，單次給予靜脈注射（110±56 μg）劑量后，唾液中只有去甲芬太尼未檢測(cè)到芬太尼或去丙酰基芬太尼[33]。 最近的研究表明，芬太尼的S/P 值為3～4，芬太尼在兩種基質(zhì)中的濃度呈中度相關(guān)[26,35]，去甲芬太尼的S/P 比值為1[26]。

SUDEEP 等[26]通過(guò)蛋白沉淀法提取血漿和唾液中的芬太尼和去甲芬太尼，并比較其含量及其相互關(guān)系。取樣品200μL 與內(nèi)標(biāo)溶液600μL 于EP 管中，渦旋30s，以2 000×g 離心10 min。 取上清轉(zhuǎn)移至12 mL的玻璃錐形管中，于40 ℃下氮?dú)饬鞔蹈?。殘?jiān)?.1%甲酸水溶液200 μL復(fù)溶，渦旋30 s，以2 000×g離心10 min，取上清150 μL 進(jìn)樣。 結(jié)果表明，唾液中的芬太尼濃度超過(guò)血漿濃度，而且沒(méi)有在血漿和唾液之間觀察到相關(guān)性。

4.4 干血點(diǎn)

干血斑（dried bloid spots）與傳統(tǒng)臨床樣品形式相比具有許多優(yōu)點(diǎn)，包括提高分析物穩(wěn)定性，樣品體積?。ǎ?0 μL），降低處理樣品的感染風(fēng)險(xiǎn)，以及降低運(yùn)輸和儲(chǔ)存成本。 但是由于干血點(diǎn)取樣量少，對(duì)儀器靈敏度要求較高。

CLAUDIA 等[36]通過(guò)LC-MS/MS 對(duì)干血點(diǎn)中芬太尼及其代謝物去甲基芬太尼和去甲硫酚基太尼進(jìn)行分析。 取全血20 μL 制備干血點(diǎn)，裁剪干血點(diǎn)后，加純水100 μL，渦旋5 s，加蛋白沉淀溶液（0.2mol/L ZnSO4）600 μL，渦旋2.5 min，在4 ℃下，以13 000×g離心8 min，取上清，進(jìn)樣。 結(jié)果表明，芬太尼、去甲芬太尼及去丙?；姨岬腖LOQ為0.1 ng/mL，說(shuō)明該方法有足夠的靈敏度分析干血點(diǎn)中的芬太尼及其代謝物。

4.5 毛發(fā)

由于血樣、尿樣以及唾液在采樣及保存中易造成假陰性的結(jié)果，而且他們的檢出時(shí)間較短，因此有時(shí)需要用毛發(fā)來(lái)進(jìn)行鑒定。 毛發(fā)具有易采集、穩(wěn)定、易保存及檢測(cè)窗口長(zhǎng)、可以反映長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)用藥史等優(yōu)點(diǎn)，可作為血、尿等體液檢材的補(bǔ)充，甚至成為提供法庭證據(jù)的唯一手段。 首創(chuàng)于1954 年的毛發(fā)分析，經(jīng)過(guò)十幾年的發(fā)展，從樣品的采集、去污、水解、提取、分析到相關(guān)結(jié)果解釋?zhuān)阎鸩较到y(tǒng)化、規(guī)范化，分析結(jié)果可以作為法庭的參考依據(jù)。 但毛發(fā)中藥物含量受到多種因素影響，含量較低，因此對(duì)分析方法的靈敏度要求較高。

MOORE 等[37]先采用免疫法篩選毛發(fā)樣品中的芬太尼，再用GC-MS 進(jìn)行確認(rèn)。 免疫篩選部分是將毛發(fā)先用丙酮清洗，干燥，將其分段置于玻璃瓶中，加入0.025 mol/L的磷酸鹽緩沖溶液0.5 mL，于75 ℃超聲3 h， 取上清液0.1 mL， 加牛血清蛋白0.4 mL 稀釋?zhuān)x擇酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒進(jìn)行篩選。接著對(duì)樣品進(jìn)行確認(rèn)。取毛發(fā)10 mg，用丙酮清洗，棄去丙酮，加入0.025 mol/L 的磷酸鹽緩沖溶液（pH=2.7）1.5 mL，于75 ℃超聲3 h，移取上清液，加0.1mol/L 的磷酸鹽緩沖溶液（pH=6.0）1mL。 固相萃取采用在線(xiàn)固相萃取，先將固相柱用乙酸乙酯2 mL，甲醇2 mL和0.1 mol/L 的磷酸鹽緩沖溶液（pH=6.0）2 mL 預(yù)處理， 樣品以1 mL/min 的流速上樣，接著用去離子水2 mL，0.1 mol/L 的鹽酸溶液1 mL 凈化固相柱，干燥1 min，甲醇2 mL 和乙酸乙酯1 mL，干燥5 min。 最后用2 mL 乙酸乙酯∶氫氧化銨（98 ∶2，V/V）洗脫，將洗脫液揮干，殘?jiān)右宜嵋阴?0 μL復(fù)溶。

4.6 組織

在一些死亡案件中，尸體解剖后一些血液和尿液樣品無(wú)法使用，需要將組織作為替代基質(zhì)進(jìn)行分析。

MIRIAM 等[38]通過(guò)LC-MS 在牙齒組織中檢測(cè)到芬太尼。 其處理方法如下，取牙齒粉末適量，加內(nèi)標(biāo)10 μL，加甲醇0.5 mL，超聲20 min，提取3 次，將上清液轉(zhuǎn)移至玻璃管中，40 ℃下氮?dú)饬鞔蹈?，殘?jiān)?5 μL 流動(dòng)相復(fù)溶。

5 分析方法

目前芬太尼、芬太尼類(lèi)似物及其代謝物的分析方法多樣，可采用免疫分析對(duì)生物樣品進(jìn)行初步篩選，以確定芬太尼類(lèi)物質(zhì)的存在，也可采用GCMS、LC-MS 和LC-HRMS 方法進(jìn)行分析。

5.1 免疫分析

免疫分析提供了一種快速高效的篩選方法，可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化和高通量。 免疫分析是利用抗原（靶標(biāo)）和抗體的特異性結(jié)合來(lái)進(jìn)行測(cè)定的一種方法。 不同的免疫分析法對(duì)芬太尼類(lèi)似物的交叉反應(yīng)具有局限性，且某些交叉反應(yīng)是未知的。 免疫分析的檢測(cè)限約為0.25 ng/mL 到2 ng/mL，并且由于交叉反應(yīng)能夠檢測(cè)到一些其他芬太尼的存在[39-41]。

WANG 等[42]采用自動(dòng)均相酶聯(lián)免疫測(cè)定法檢測(cè)到兩種主要的芬太尼代謝物羥基芬太尼和丙酸芬太尼，未檢測(cè)出去甲芬太尼，隨后，WANG 等[40]又采用該方法檢測(cè)出乙酰芬太尼。 值得注意的是，具有N-烷基化哌嗪相關(guān)結(jié)構(gòu)的化合物也有可能發(fā)生類(lèi)似的免疫反應(yīng)，如利培酮和9-羥基利培酮（帕潘立酮）。

5.2 氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）

在引入自動(dòng)免疫測(cè)定法之前，臨床和法醫(yī)實(shí)驗(yàn)室主要依靠質(zhì)譜法檢測(cè)芬太尼類(lèi)物質(zhì)。 GC-MS 方法不能直接測(cè)定非揮發(fā)性，極性或熱不穩(wěn)定性的物質(zhì)，需要對(duì)樣品進(jìn)行前處理，不適合在生物樣品中進(jìn)行常規(guī)快速檢測(cè)。

SABINA 等[43]用GC-MS 對(duì)尿液中的芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼和去甲芬太尼進(jìn)行篩查，其中阿芬太尼檢測(cè)限為2 ng/mL，芬太尼和舒芬太尼為5 ng/mL，該方法檢測(cè)限過(guò)高，無(wú)法檢測(cè)到毒性大、濃度低的芬太尼類(lèi)物質(zhì)。

5.3 液相色譜-質(zhì)譜（LC-MS）

目前LC-MS 作為最常用的檢測(cè)手段，相比較于GC-MS 來(lái)說(shuō)，它的靈敏度更高，更加穩(wěn)定，而且適用范圍更廣。 用于同時(shí)檢測(cè)芬太尼類(lèi)物質(zhì)的LCMS 方法在2009 年首次發(fā)表[44-45]，而且隨后該方法被不斷優(yōu)化。 表2 總結(jié)了自2000 年以來(lái)公布的檢測(cè)3 種或更多芬太尼類(lèi)物質(zhì)的方法。

表2 同時(shí)檢測(cè)多種芬太尼的分析方法

5.4 液相色譜-高分辨質(zhì)譜（LC-HRMS）

使用GC-MS 和LC-MS 對(duì)芬太尼類(lèi)化合物進(jìn)行分析，往往需要預(yù)先建立質(zhì)譜庫(kù)，但鑒于目前新型芬太尼類(lèi)化合物的不斷出現(xiàn)，這些方法無(wú)法對(duì)其進(jìn)行鑒別。LC-HRMS 在這方面具有巨大優(yōu)勢(shì)，而且它也可用于闡述其代謝途徑。 但由于儀器設(shè)備昂貴，這種技術(shù)在大多數(shù)臨床和實(shí)驗(yàn)室不易獲得。ELISA 等[70]采用LC-HRMS 定性鑒別了44 種阿片類(lèi)化合物，其中芬太尼類(lèi)化合物的檢出限均在0.5ng/mL以下。

6 討論

自20 世紀(jì)90 年代初以來(lái)，出現(xiàn)了大量關(guān)于芬太尼及其類(lèi)似物濫用的報(bào)道，并且報(bào)道有大量的死亡案例。 這可能與阿富汗危機(jī)期間海洛因的供應(yīng)量急劇減少有關(guān)，此外，芬太尼及其類(lèi)似物的非法合成很大程度上也導(dǎo)致了芬太尼類(lèi)物質(zhì)的濫用，以及芬太尼摻雜海洛因和芬太尼透皮貼劑的使用也使芬太尼濫用成為可能。

在大多數(shù)死亡案例中，芬太尼類(lèi)物質(zhì)會(huì)和其他類(lèi)藥物一起檢出， 這些藥物通常為其他阿片類(lèi)藥物、酒精、可卡因或苯二氮卓類(lèi)藥物等。 這些藥物的存在會(huì)使芬太尼的致死量降低至約0.2 ng/mL，而外周血濃度通常為10～20 ng/mL[46-47]。 而且由于耐受性不同，對(duì)于芬太尼類(lèi)物質(zhì)，無(wú)法給出一個(gè)明確的最低致死量。

由于大部分芬太尼類(lèi)物質(zhì)為脂溶性，這使得對(duì)于芬太尼類(lèi)物質(zhì)死后再分布的解釋成為難點(diǎn)。 有文獻(xiàn)報(bào)道，解剖一天后血液中芬太尼的濃度已有增加[48]，此外還有文獻(xiàn)報(bào)道，芬太尼類(lèi)物質(zhì)在死后一小時(shí)就存在再分布[49]。

綜上，芬太尼類(lèi)物質(zhì)濫用對(duì)公眾健康和安全造成嚴(yán)重威脅，尤其是新型芬太尼類(lèi)物質(zhì)的出現(xiàn)使得分析檢測(cè)變得更加困難。 而且目前對(duì)于芬太尼類(lèi)物質(zhì)的藥代動(dòng)力學(xué)研究還比較少，因此，建立可靠、穩(wěn)定的分析檢測(cè)方法，并將其應(yīng)用于解決實(shí)際問(wèn)題至關(guān)重要。