陳 亮，王石榮，朱錦輝，鄧 韻

(1.韶關(guān)市第一人民醫(yī)院藥劑科，廣東 韶關(guān) 512000； 2.韶關(guān)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 韶關(guān) 512000)

糖尿病周?chē)窠?jīng)痛(diabetic peripheral neuropathic pain，DPNP)是嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，在糖尿病患者中，其發(fā)病率約為10%～20%[1-2]?；颊叩闹饕Y狀為四肢燒灼痛、鈍痛、刀割樣痛、痙攣性疼痛、壓縮痛及撕裂痛等，長(zhǎng)期慢性疼痛嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[3-5]。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)DPNP尚無(wú)明確特效藥物，普瑞巴林是被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療DPNP的藥物之一[6-7]。為進(jìn)一步探討DPNP的最佳治療方案，本研究進(jìn)行了普瑞巴林聯(lián)合阿米替林治療DPNP的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2017年1月至2018年6月韶關(guān)市第一人民醫(yī)院收治的DPNP患者60例作為研究對(duì)象，均符合世界衛(wèi)生組織于1999年制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；有明顯麻木，針刺樣、燒灼樣等疼痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并能導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)病變的其他疾病者；嚴(yán)重的肝、腎及心臟病變者；消化性潰瘍及出血性疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組患者中，男性18例，女性12例；年齡47～71歲，平均(57.8±7.4)歲；平均視覺(jué)模擬評(píng)分(visual analogue scale,VAS)評(píng)分(6.75±0.88)分。觀察組患者中，男性16例，女性14例；年齡45～73歲，平均(59.6±6.7)歲；平均VAS評(píng)分(6.93±0.86)分。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)控制飲食，口服抗糖尿病藥或注射胰島素控制血糖。對(duì)照組患者口服鹽酸阿米替林片(規(guī)格：25 mg)，1次25 mg，1日3次。觀察組患者口服普瑞巴林膠囊(規(guī)格：75 mg)，1次75 mg，1日2次，同時(shí)睡前服用鹽酸阿米替林片(規(guī)格同上)25 mg。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前，治療1、2及4周后觀察兩組患者的臨床療效、VAS評(píng)分(從0至10分表示疼痛程度逐漸增強(qiáng))及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

患者疼痛基本消失，VAS評(píng)分降低>80%為顯效；疼痛明顯緩解，VAS評(píng)分降低20%～80%為有效；疼痛無(wú)緩解、癥狀無(wú)改善，VAS評(píng)分降低<20%為無(wú)效。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分比較

治療1、2及4周后，觀察組患者的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

表2 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分比較±s，分)Tab 2 Comparison of VAS at different time points between two groups ±s, points)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組中有5例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%,其中口干、便秘2例，單純便秘1例，頭暈2例。觀察組中有4例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，其中頭暈1例，嗜睡2例，頭暈、惡心1例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且癥狀均較輕微，持續(xù)時(shí)間短，無(wú)患者因不良反應(yīng)而中止治療。

3 討論

DPNP的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，可能與高血糖引起的代謝紊亂、神經(jīng)血管缺血缺氧、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少和自身免疫因素共同作用有關(guān)[8-10]。目前，尚無(wú)單純的治療方案可防止或逆轉(zhuǎn)神經(jīng)性病變或使疼痛完全緩解。因此，臨床主要是對(duì)癥治療，治療的重點(diǎn)在于緩解疼痛。國(guó)內(nèi)治療DPNP的主要藥物是抗癲癇藥(苯妥英鈉、卡馬西平和加巴噴丁等)和抗抑郁藥(阿米替林、文拉法辛和度洛西汀)[11-13]。雖然國(guó)內(nèi)外的臨床專家對(duì)許多藥物治療DPNP的療效進(jìn)行了試驗(yàn)，但對(duì)于單一治療最有效且安全的藥物沒(méi)有得出一致結(jié)論[14-15]。因此，許多臨床醫(yī)師傾向于聯(lián)合用藥，在發(fā)揮藥物各自最大鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者對(duì)治療的耐受性。

普瑞巴林是γ-氨基丁酸的結(jié)構(gòu)衍生物，但不直接與γ-氨基丁酸類(lèi)受體結(jié)合，而是與電壓門(mén)控鈣通道的一個(gè)輔助性亞基а2-δ位點(diǎn)有高度親合力，通過(guò)調(diào)節(jié)鈣通道而減少去甲腎上腺素、P物質(zhì)等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的[16]。阿米替林是經(jīng)典的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，通過(guò)抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，達(dá)到鎮(zhèn)靜、減輕疼痛的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療1、2及4周后，觀察組患者的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；提示普瑞巴林聯(lián)合阿米替林治療DPNP安全有效。但由于樣本量偏小，故結(jié)果可能存在偏倚。且藥品說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的普瑞巴林最高劑量為600 mg/d，阿米替林最高劑量為300 mg/d，本研究出于安全性考慮，上述兩種藥物的給藥劑量均為常規(guī)小劑量，如增加劑量，可能效果會(huì)更好，更多受益。故針對(duì)普瑞巴林聯(lián)合阿米替林治療DPNP的療效、最適宜的給藥劑量及不良反應(yīng)情況等，仍需大樣本、多臨床中心進(jìn)一步研究。

綜上所述，普瑞巴林聯(lián)合阿米替林治療糖尿病周?chē)窠?jīng)痛的療效顯著，安全有效。