畢建東

天津市濱海新區(qū)漢沽中醫(yī)醫(yī)院 (天津 300450)

臨床上多認(rèn)為單純皰疹病毒性角膜炎(HSK)屬于一種由病毒感染引起的免疫反應(yīng)，患者發(fā)病早期常無明顯的臨床癥狀，發(fā)展至潛伏期后，患者的視力不斷降低，視力損害與感染復(fù)發(fā)、新生血管與淋巴管、角膜白斑、角膜瘢痕等因素密切相關(guān)[1-2]。目前，臨床上對(duì)于HSK的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為與血管慢性炎癥反應(yīng)、角膜瘢痕等引發(fā)的自身免疫系統(tǒng)反應(yīng)有關(guān)，患者對(duì)單純皰疹病毒產(chǎn)生抗原反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)疾病[3]。因此，如何平衡免疫反應(yīng)與病毒清除之間的關(guān)系，避免角膜損傷是目前研究的重點(diǎn)?；诖?，本研究就HSK的發(fā)病機(jī)制及治療方法進(jìn)行如下綜述。

1 單純皰疹病毒(HSV)

1.1 HSV的特點(diǎn)

HSK的發(fā)生多與HSV有關(guān)，臨床上已知的HSV包括HSV-1與HSV-2兩種類型： HSV-1的主要傳播途徑為黏膜接觸，感染后通常潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)，若感染后機(jī)體免疫力及免疫功能降低，則可能使?jié)摲腍SV-1活化，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)，發(fā)病區(qū)域多位于三叉神經(jīng)節(jié)，包括口腔黏膜、眼部等；HSV-2的主要傳播途徑為性傳播及垂直傳播，感染后通常潛伏于脊神經(jīng)節(jié)內(nèi)，發(fā)病多與生殖器官感染有關(guān)。兩種類型的宿主細(xì)胞各不相同，但其均具備快速的繁殖周期，且可在神經(jīng)元中建立潛伏感染[4]。

1.2 HSV的潛伏感染及復(fù)發(fā)

人類是HSV的唯一宿主，其在人體的感染過程中首先進(jìn)入宿主體內(nèi)，并在眼睛、皮膚等原發(fā)病灶復(fù)制，隨后病毒侵入神經(jīng)末梢，并經(jīng)軸漿運(yùn)輸至神經(jīng)元胞體，其中的病毒復(fù)制受到抑制，并建立潛伏感染，且無法檢測(cè)出病毒復(fù)制。如果人體受到呼吸道感染、發(fā)熱、應(yīng)激、激光、紫外線照射、病毒等刺激，將打破病毒的抑制狀態(tài)，使病毒活化、繼續(xù)復(fù)制，并經(jīng)軸漿運(yùn)輸至各個(gè)神經(jīng)支配區(qū)，進(jìn)而引發(fā)疾病[4]。徐欣等[5]研究指出，HSV-1可存在于感染及非感染的角膜組織中，潛伏的HSV-1可通過激活及復(fù)制而引發(fā)疾病，也是導(dǎo)致患者角膜移植手術(shù)失敗的根源。曹婷等[6]研究指出，HSV-1感染早期，可激活黏著斑激酶(FAK)，并對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)產(chǎn)生刺激，使其活性增強(qiáng)，進(jìn)而加快角膜潰瘍及壞死性病變的形成。

2 HSK的檢測(cè)方法

2.1 病毒分離培養(yǎng)

病毒分離培養(yǎng)在HSV感染的診斷中具有較高的靈敏度，其可對(duì)分離株有效分型，病毒培養(yǎng)通常將組織活細(xì)胞作為母體，并擴(kuò)增活病毒，使宿主細(xì)胞發(fā)生病變。相關(guān)研究指出，病毒細(xì)胞培養(yǎng)僅需1～10個(gè)感染性HSV即可檢出，而酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法與核酸雜交則需104～106個(gè)病毒顆粒[7]。但由于細(xì)胞分離HSV存在耗時(shí)長(zhǎng)、操作復(fù)雜等缺陷，使其應(yīng)用受到限制。

2.2 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法

PCR法主要將一段DNA作為模板，使其在DNA聚合酶及核苷酸底物作用下，擴(kuò)增至足夠數(shù)量，更加便于進(jìn)行結(jié)構(gòu)及功能分析，且具有較高的靈敏度及特異度，在臨床病毒檢驗(yàn)中應(yīng)用廣泛。馬君鑫等[8]研究指出，實(shí)時(shí)熒光探針定量PCR法可檢測(cè)出HSK患者患眼角膜上皮組織及淚液中HSV的表達(dá)，且病變區(qū)角膜上皮組織的檢出率更高，且病毒濃度高者病變更為嚴(yán)重。劉微等[9]研究指出，實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)HSV-2具有靈敏、特異、重復(fù)性好等優(yōu)勢(shì)，可用于HSV-2的定性分析及病毒載量檢測(cè)。

2.3 DNA探針雜交

DNA探針雜交是檢測(cè)HSV的重要手段，具有較高的準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度，但由于該方法要求較高，且標(biāo)記同位素具有損害性，保存困難，使其應(yīng)用受到限制。

3 HSK患者的治療方法

3.1 西藥治療

阿昔洛韋、更昔洛韋均是治療HSK患者的常用藥物，其中阿昔洛韋屬于合成的嘌呤核苷類似物，常用于單純皰疹病毒引發(fā)的各類感染，主要對(duì)病毒DNA鏈末端產(chǎn)生作用，使病毒DNA聚合酶迅速失去活性，進(jìn)而抑制病毒DNA合成。更昔洛韋屬于核苷類廣譜抗病毒藥，主要用于預(yù)防及治療免疫功能缺陷患者的巨細(xì)胞病毒感染，可抑制病毒DNA合成，阻斷病毒復(fù)制。應(yīng)海航[10]對(duì)眼科70例HSK患者進(jìn)行分組治療，其中對(duì)照組35例采用阿昔洛韋滴眼液治療，研究組35例采用更昔洛韋眼用凝膠治療，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率較對(duì)照組高，復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，可見更昔洛韋眼用凝膠治療HSK患者的療效優(yōu)于阿昔洛韋滴眼液，安全性更高，且遠(yuǎn)期療效更好，還可降低復(fù)發(fā)率。林海波等[11]對(duì)112例HSK患者進(jìn)行研究，其中對(duì)照組56例采用阿昔洛韋滴眼液治療，觀察組56例采用更昔洛韋眼用凝膠治療，結(jié)果顯示，觀察組治愈率及總有效率較對(duì)照組高，治療后角膜病變程度評(píng)分、眼部癥狀評(píng)分、體征評(píng)分和總評(píng)分均較對(duì)照組低，復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率均較對(duì)照組低，表明更昔洛韋治療HSK患者療效確切，可緩解患者癥狀及體征，且不良反應(yīng)更少，復(fù)發(fā)率更低。

3.2 中藥治療

近年來，中醫(yī)藥在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，其在HSK患者的治療中也具有一定優(yōu)勢(shì)。HSK屬中醫(yī)“聚星癥”“花翳白陷”范疇，中醫(yī)治療多以益氣活血、清熱解毒、祛風(fēng)明目等為主。宋繼科等[12]對(duì)130例HSK患者進(jìn)行分析，其中對(duì)照組63例采用更昔洛韋眼用凝膠及中藥安慰劑治療，觀察組67例在更昔洛韋眼用凝膠基礎(chǔ)上加用中醫(yī)辨證治療，其中肝經(jīng)風(fēng)熱證患者采用清肝退翳方治療，肝陰不足證患者采用柔肝明目方治療，結(jié)果顯示，觀察組治愈率較對(duì)照組高，癥狀及體征消失時(shí)間較對(duì)照組短，復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，表明口服中藥從肝論治可縮短HSK患者癥狀及體征消失時(shí)間，提升治愈率，降低復(fù)發(fā)率。張婷和李婧[13]對(duì)83例肝經(jīng)風(fēng)熱證HSK患者進(jìn)行分組，對(duì)照組41例采用更昔洛韋眼用凝膠治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組42例加用銀翹荊防湯，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，目赤與角膜情況評(píng)分較對(duì)照組低，不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均較對(duì)照組低，表明銀翹荊防湯加減治療肝經(jīng)風(fēng)熱證HSK患者療效確切，可有效清熱解毒、疏肝經(jīng)風(fēng)熱，且復(fù)發(fā)率低。

3.3 手術(shù)治療

手術(shù)治療也是目前治療HSK患者的重要方法，主要包括角膜清創(chuàng)術(shù)、角膜移植術(shù)等，其中角膜移植術(shù)是恢復(fù)患者角膜透明度的重要方式，可徹底清除病灶組織及潛伏病毒，切斷病毒抗原抗體的免疫反應(yīng)，避免再次復(fù)發(fā)，但由于角膜移植術(shù)成功率較低，使其應(yīng)用受到限制。角膜清創(chuàng)術(shù)可去除含有病毒的上皮細(xì)胞，避免病毒蔓延，還可去除病灶內(nèi)的病變組織，促進(jìn)角膜組織對(duì)藥物的吸收，提升藥物利用率。李莉[14]對(duì)50例上皮型HSK患者進(jìn)行研究，共包含54眼，對(duì)照組27眼采用藥物治療，觀察組27眼采取角膜清創(chuàng)術(shù)聯(lián)合藥物治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，表明角膜清創(chuàng)術(shù)聯(lián)合藥物治療上皮型HSK患者臨床效果顯著。申愛軍等[15]對(duì)78例上皮型HSK患者進(jìn)行研究，共包含86眼，其中對(duì)照組采用更昔洛韋及貝復(fù)舒滴眼液治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組加用角膜清創(chuàng)術(shù)治療，結(jié)果顯示，觀察組治愈率較對(duì)照組高，治愈時(shí)間較對(duì)照組短，表明角膜清創(chuàng)術(shù)治療上皮型HSK患者療效確切，可有效縮短患者治愈時(shí)間。

4 結(jié)論

HSK的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前仍未明確，HSV潛伏時(shí)可與機(jī)體和諧相處，但在多種因素刺激下易激活而導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。目前，臨床上對(duì)于HSK患者的治療方法較多，主要包括西藥、中藥、手術(shù)等，均取得良好成效，且隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，PCR法對(duì)HSK的檢測(cè)優(yōu)勢(shì)也逐漸凸顯，為治療方案的制定提供依據(jù)。