李榮輝 郭小蘭 劉湘

作者單位：411100 湖南省湘潭市中心醫(yī)院藥學(xué)部

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉作為哌拉西林與他唑巴坦制成的復(fù)方制劑，隨著耐藥菌的增多，其在臨床上被醫(yī)生們廣泛應(yīng)用，它也是許多中、重度細(xì)菌感染性疾病治療指南的推薦藥物之一[1，2]，但是該藥物在被廣泛應(yīng)用時(shí)也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)（adverse drug reaction,ADR），現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2013年9月～2018年9月因哌拉西林鈉他唑巴坦鈉所致的不良反應(yīng)72 例，其中男44 例（61.1%），女28 例（38.9%），年齡1～86歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均因使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉抗感染所致的不良反應(yīng)；所有患者均使用0.9%氯化鈉溶液作為溶劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：不良反應(yīng)出現(xiàn)在使用該藥物之前；停用該藥后不良反應(yīng)癥狀改善不明顯；原病情進(jìn)展加重或存在新的能引起不良反應(yīng)的病因。

1.2 藥品資料 本研究為回顧性分析，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉涉及多種不良反應(yīng)，臨床用藥包括:齊魯天和惠世制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為每瓶1.125g，國(guó)藥準(zhǔn)字為1310030431c；華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為每瓶1.125g、2.25g、4.5g，國(guó)藥準(zhǔn)字為H20073378；Wyeth Lederle SPA，規(guī)格為每瓶4.5g，國(guó)藥準(zhǔn)字為J20110021。

1.3 分析方法 運(yùn)用國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提取2013年9月～2018年9月來我院治療使用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的72 例不良反應(yīng)。采用回顧分析法，對(duì)患者的年齡分布、性別、體重及臨床表現(xiàn)，用藥累積天數(shù)及單位累積用量、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、臨床處理進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR 患者的用藥原因分析 72 例使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉病因：支氣管肺炎、喘息性支氣管肺炎8 例，占11.1%；肺部感染22 例，占30.6%；因血流感染的患者有23 例，占31.9%；泌尿系統(tǒng)感染4 例，占5.6%；腹腔感染2 例,占2.8%；骨髓炎1例，占1.4%，其他感染12 例，占27.7%。

2.2 發(fā)生ADR 患者的過敏史與皮試情況 72 例使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉發(fā)生ADR 的患者中，有藥物過敏史者8 例（11.1%），過敏史不詳者2 例（2.8%），無藥物過敏史者62 例（86.1%）。

2.3 發(fā)生ADR 的時(shí)間 哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致ADR 主要發(fā)生于用藥開始后10min～72h 內(nèi)，其中，發(fā)生于用藥0.5h 內(nèi)8 例(占11.1% )，0.5～72h 18 例(占25.0%)，72h 后46 例(占63.9%)。

2.4 ADR 類型及其臨床表現(xiàn) 哌拉西林鈉他唑巴坦鈉所致的ADR 主要為血液系統(tǒng)反應(yīng)、全身性過敏反應(yīng)及皮膚過敏等。見表1。

表1 哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致ADR 類型分布及其臨床表現(xiàn)

2.5 ADR 的處理措施及恢復(fù)情況 72 例患者在發(fā)生ADR 后均立即停藥處理，然后根據(jù)不良反應(yīng)的癥狀，予以對(duì)癥治療，所有患者在停藥治療后，癥狀均有所好轉(zhuǎn)。

3 討論

本研究顯示，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、過敏樣反應(yīng)，占比51.3%。不良反應(yīng)發(fā)生在72h 后的患者有46 例，這種癥狀稱為遲發(fā)型不良反應(yīng)[3]。血液系統(tǒng)不良反應(yīng)常見于血小板降低，白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，粒細(xì)胞減少[4]。目前，有部分學(xué)者認(rèn)為哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致血液系統(tǒng)損傷為以下機(jī)制：①藥物過敏所致，每例患者均存在個(gè)體對(duì)藥物的感受不同，有些患者常規(guī)用量也會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少，也能發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥[5]；②藥物是一種半抗原，在過敏者體內(nèi)和白細(xì)胞蛋白結(jié)合形成新的抗原，產(chǎn)生白細(xì)胞抗體，導(dǎo)致白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低； ③藥物中毒，在正常劑量長(zhǎng)療程的使用下，藥物細(xì)胞毒性對(duì)正常的骨髓造成損壞，導(dǎo)致骨髓抑制，影響細(xì)胞生長(zhǎng)[6～8]。對(duì)于使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的患者，必須定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)。

在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致粒細(xì)胞減少的患者中有5 例，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間均為用藥后7d 左右，均為正常劑量長(zhǎng)療程使用，均是哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致粒細(xì)胞減少的因素[9]，因此在臨床上使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的過程中，要注意進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，以便及時(shí)處理，針對(duì)兒童、老年人等特殊人群，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，有報(bào)道[10]未發(fā)現(xiàn)顯著的差異性，因本研究案例較少，無法得出明確結(jié)論，希望此研究能為臨床提供參考。

在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致皮膚過敏樣反應(yīng)的患者共30 例，其中15 例發(fā)生在用藥后0.5h 后，身體各部位出現(xiàn)了不同程度的皮疹、瘙癢等癥狀。因此在用藥期間，必須加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，同時(shí)對(duì)患者家屬加強(qiáng)用藥交代;若患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如胸悶、呼吸困難及全身紅腫瘙癢等情況，即刻停藥，過敏情況嚴(yán)重者，應(yīng)使用腎上腺素等進(jìn)行急救[11]。

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉作為藥物本身不是過敏源，引起過敏等不良反應(yīng)的原因是藥物合成產(chǎn)生的雜質(zhì)，雜質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)，與體內(nèi)的組織蛋白結(jié)合從而發(fā)生過敏反應(yīng)。在運(yùn)輸、使用的過程中也會(huì)增加雜質(zhì)的產(chǎn)生，因此，醫(yī)院各部門相互配合，多方面進(jìn)行，降低非藥物的使用時(shí)間及藥物累積量導(dǎo)致的不良反應(yīng)，希望此研究能為臨床藥師提供參考。