毋小茜
(河南省鄭州市婦幼保健院 內(nèi)科,河南 鄭州 450000)
妊娠期膽汁淤積癥是妊娠特有的疾病,主要表現(xiàn)為黃疸、皮膚瘙癢等癥狀,且常伴隨機體內(nèi)血膽汁酸和肝酶的升高[1-2]。妊娠期膽汁淤積癥易導致患者出現(xiàn)早產(chǎn)、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局,影響圍產(chǎn)兒預(yù)后。因此臨床中應(yīng)重視對妊娠期膽汁淤積癥患者的早期治療。根據(jù)相關(guān)研究表明,茵梔黃顆粒聯(lián)合谷胱甘肽治療該疾病療效顯著,可改善患者肝功能及妊娠結(jié)局[3]。故本研究將進一步探討茵梔黃顆粒聯(lián)合谷胱甘肽對妊娠期膽汁淤積癥患者妊娠結(jié)局及肝功能的影響?,F(xiàn)報告如下。
選取2016年2月-2017年3月本院治療的妊娠期膽汁淤積患者62例為研究對象,按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組,各31例。對照組年 齡23~38 歲,平 均(32.86±6.31)歲;孕 周28~36 周,平均(32.32±2.04)周。觀察組年齡22~39歲,平均(33.57±6.82)歲;孕周29~37周,平均(33.43±2.51)周。本研究已獲得本院倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2.1 納入標準 ①所有患者均符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南》[4]中相關(guān)診斷標準;② 患者均出現(xiàn)不同程度的黃疸或皮膚瘙癢癥狀;③肝功能檢測中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶>40 u/L,總膽汁酸 >10 μmol/L;④所有患者均簽署知情同意書。
1.2.2 排除標準 ①伴有嚴重心、腎、肝功能疾病者;②精神異常,無認知功能者;③藥敏試驗過敏者。
對照組實施熊去氧膽酸和S腺苷蛋氨酸治療,方法如下:250 mg熊去氧膽酸(江蘇恒新藥業(yè)有限公司,國藥準字H32023786),口服,4次/d;1 500 mg S腺苷蛋氨酸+500 ml 5%葡萄糖,靜滴1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上實施茵梔黃顆粒聯(lián)合谷胱甘肽治療,方法如下:口服茵梔黃顆粒(魯南厚普制藥有限公司,國藥準字Z20030028)3 粒 / 次,3次/d;口服谷胱甘肽(福安藥業(yè)集團慶余堂制藥有限公司,國藥準字H20163042)1.2 g/ 次,1次/d,連續(xù)用藥治療4周。
①比較兩組臨床癥狀改善情況,包括黃疸消失時間、瘙癢消失時間及治療前后瘙癢程度,采用視覺模擬法(Visual Analogue Scale/Score,VAS)[5]對所有患者治療前及治療14 d后皮膚瘙癢程度進行評價,分數(shù)越高表明瘙癢程度越嚴重。②比較兩組治療前后肝功能,取患者治療前及治療14 d后空腹靜脈血5 ml,使用全自動生化分析儀檢測患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase, AST)及總膽汁酸(total bile acid, TBA)水平。③比較兩組妊娠結(jié)局,包括早產(chǎn)、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)。④比較兩組不良反應(yīng),包括惡心嘔吐、心悸等。
采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,比較采用t檢驗;計數(shù)資料用百分比(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
治療后觀察組皮膚瘙癢程度評分、黃疸消失時間、瘙癢消失時間均比對照組低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組臨床癥狀改善對比 (±s)
表1 兩組臨床癥狀改善對比 (±s)
組別 例數(shù) 皮膚瘙癢程度/分 黃疸消失時間/d瘙癢消失時間/d治療前 治療后對照組 31 3.02±0.45 2.26±0.64 7.65±1.43 6.66±1.23觀察組 31 2.97±0.56 1.26±0.52 4.98±0.64 3.88±0.64 t值 0.388 6.752 9.489 11.163 P值 0.700 0.000 0.000 0.000
治療后觀察組ALT、AST、TBA水平均比對照組低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后肝功能指標對比 (±s)
表2 兩組治療前后肝功能指標對比 (±s)
T/(u/L) AST/(u/L) TBA/(μmol/L)治療后 治療前 治療后 治療前 治療后108.27±11.36 183.52±10.36 92.07±10.27 64.89±6.38 19.66±2.07觀察組 31 209.55±17.83 81.62±9.34 186.37±12.06 76.36±7.68 65.64±5.73 13.67±1.82 t值 0.193 10.089 0.998 6.821 0.487 12.100 P值 0.848 0.000 0.322 0.000 0.628 0.000
對照組早產(chǎn)、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)發(fā)生率均比觀察組高,比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組妊娠結(jié)局比較 例(%)
兩組均未見明顯不良反應(yīng),觀察組出現(xiàn)輕微惡心嘔吐及心悸癥狀,及時進行對癥處理后,癥狀消失。
妊娠期膽汁淤積癥發(fā)病原因與患者自身內(nèi)激素代謝功能紊亂、遺傳缺陷及周圍環(huán)境均有重要相關(guān)性。而妊娠期膽汁淤積癥會使患者體內(nèi)雌激素分泌量增多,進而降低肝細胞膜鈉離子、鉀離子及ATP酶的活性,減少肝功能能量補給,降低肝細胞膜的流動性,使膽汁無法正常排出,進而出現(xiàn)膽汁回流現(xiàn)象,從而導致膽汁在肝內(nèi)淤積[6-7]。因此臨床治療中應(yīng)以改善肝功能,降低膽汁酸為主要治療原則,以更好地改善患者妊娠結(jié)局。
本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組皮膚瘙癢程度評分、黃疸消失時間、瘙癢消失時間、ALT、AST及TBA水平均比對照組低,對照組早產(chǎn)、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)發(fā)生率均比觀察組高,比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明茵梔黃顆粒聯(lián)合谷胱甘肽治療方案更加有效地緩解患者瘙癢及黃疸等不適癥狀,并且有效促進患者肝功能的恢復(fù),改善妊娠結(jié)局。其原因為茵梔黃顆粒具有增強肝臟清熱利濕作用,進而促進黃疸消退;該藥中的大黃能夠促進毛細膽管的疏通,增強膽紅素及TBA的分泌及排出,使機體內(nèi)TBA水平下降,改善患者肝功能[8-9]。谷胱甘肽是一種三肽化合物,能夠活化氧化還原系統(tǒng),并參與機體內(nèi)糖代謝、蛋白質(zhì)代謝及三羧酸循環(huán)等多種細胞的生化反應(yīng),可改善細胞的生化功能,并且能夠與多種外源性及內(nèi)源性的有毒物質(zhì)進行結(jié)合,具有減毒作用,進而充分發(fā)揮解毒的重要作 用[10]。
綜上所述,茵梔黃顆粒聯(lián)合谷胱甘肽治療可有效改善妊娠期膽汁淤積癥患者不適癥狀,保護肝功能,改善妊娠結(jié)局,且用藥較安全。