莊曉峰，高麗芳

(1 國(guó)家心血管病中心 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心內(nèi)科，北京 100037 2 首都醫(yī)科大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院，北京 100069)

眾所周知，許多心血管藥物具有致心律失常副作用，如心律失常抑制試驗(yàn)(Cardiac arrhythmia suppression trial, CAST)證實(shí)抗心律失常藥本身就能誘導(dǎo)心律失常，增加心臟死亡率[1]。但非心血管藥物致心律失常則長(zhǎng)期不為人們所重視。1966年第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)能誘導(dǎo)心律失常的非心血管藥物是抗精神病藥甲硫噠嗪，它類似奎尼丁作用，能延長(zhǎng)心臟電收縮時(shí)間(QT)間期并發(fā)生多形性室性心動(dòng)過(guò)速。后來(lái)人們才認(rèn)識(shí)到它是通過(guò)抑制心肌鉀通道而延長(zhǎng)QT間期，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速(TdP)。越來(lái)越多藥物被發(fā)現(xiàn)具有導(dǎo)致心律失常作用，其中包括臨床廣泛使用的抗生素?？股匾鸬淖顕?yán)重的心律失常就是TdP。TdP是一種在延長(zhǎng)的心電圖QT間期基礎(chǔ)上發(fā)生多形性室性心動(dòng)過(guò)速，可導(dǎo)致心臟驟停。見(jiàn)圖1、2[2]。藥物能延長(zhǎng)QT間期，是臨床上獲得性長(zhǎng)QT綜合征的最常見(jiàn)原因。這些臨床常見(jiàn)導(dǎo)致TdP藥物除抗生素外，也包括I、III類抗心律失常藥、三環(huán)類抗抑郁藥、丙基苯基酮、咪唑類抗真菌藥等。咪唑類抗真菌藥主要在抑制代謝、增加其他已知致QT間期延長(zhǎng)和潛在致TdP藥物的血藥濃度方面作用更強(qiáng)，而直接致QT間期延長(zhǎng)作用較大環(huán)內(nèi)酯類更弱。因此，本文針對(duì)致心律失?？股刈畛Ｒ?jiàn)兩類：大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類藥物導(dǎo)致TdP的機(jī)制、流行病學(xué)和其它并存危險(xiǎn)因素等作闡述。

圖1 某患者輸入左氧氟沙星4.2h的12導(dǎo)聯(lián)心電圖

圖2 某患者輸入左氧氟沙星4h后，心電監(jiān)測(cè)出現(xiàn)TdP

1 抗生素導(dǎo)致心律失常概述

研究發(fā)現(xiàn)使用抗生素本身即是心臟性猝死的一個(gè)危險(xiǎn)因素，近年諸多抗生素由于其延長(zhǎng)QT作用或與心臟死亡有關(guān)而退市[3]。大環(huán)內(nèi)酯類和氟喹諾酮類是在門診或住院患者中應(yīng)用最廣泛的抗生素。在一項(xiàng)入組212，016重癥監(jiān)護(hù)室患者的隊(duì)列研究中，2.9%接受已知能延長(zhǎng)QT間期的藥物。左氧氟沙星、阿奇霉素、加替沙星、紅霉素是位居前10位[4]。另一項(xiàng)隊(duì)列研究納入480萬(wàn)門診患者，發(fā)現(xiàn)27%、21%、13.8%患者在使用克拉霉素、紅霉素、左氧氟沙星。雖然抗生素導(dǎo)致相關(guān)性心律失常發(fā)生率很低，但這些廣泛使用的藥物將潛在危險(xiǎn)的患者暴露在室性心律失常中，有報(bào)道藥物誘導(dǎo)TdP中27.7%歸因于抗生素相關(guān)[5]。

抗生素導(dǎo)致相關(guān)性心律失常危險(xiǎn)容易被臨床醫(yī)師忽略，雖然美國(guó)FDA對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素致QT間期延長(zhǎng)和TdP現(xiàn)象而發(fā)出警告，但并無(wú)這類藥物在潛在風(fēng)險(xiǎn)患者中使用的一致性意見(jiàn)。此外，藥物誘導(dǎo)的致命性心律失常除了TdP外，也能抑制心肌細(xì)胞去極化鈉通道，并誘導(dǎo)Brugada綜合征而發(fā)生心室顫動(dòng)，但目前無(wú)抗生素致Brugada綜合征的報(bào)道[6]。

2 抗生素導(dǎo)致心律失常的電生理機(jī)制

QT間期測(cè)量在心電圖Q開(kāi)始至T波終末。QT間期代表心室除極與復(fù)極。由于QT間期與心率成反比，為了方便比較，常通過(guò)各種計(jì)算轉(zhuǎn)換成非心率依賴的校正值，即心臟電收縮時(shí)間(QTc)間期。從人群研究結(jié)果認(rèn)為，男性QTc間期正常值＜430ms，女性QTc間期正常值＜450ms[7]。如果QTc間期＞500ms或延長(zhǎng)的QTc間期＞60ms，通常被認(rèn)為增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[8]。

靜息心肌細(xì)胞跨膜電位約-90mV，當(dāng)細(xì)胞去極化(以QRS復(fù)合波代表)電位增加至約+20mV，復(fù)極過(guò)程(以T波和QT間期代表)包括3期。1期、2期分別為復(fù)極早期、平臺(tái)期，主要離子流為鉀和鈣電流。3期復(fù)極發(fā)生在鉀通道開(kāi)放、細(xì)胞轉(zhuǎn)向靜息負(fù)向電位狀態(tài)。QT延長(zhǎng)導(dǎo)致早期后除極(EAD)發(fā)生在3期。如果早期后除極達(dá)到閾電位，可以誘導(dǎo)TdP發(fā)生心室顫動(dòng)。

氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素延長(zhǎng)QT間期，是通過(guò)濃度依賴型阻斷快速激活延遲整流鉀通道(hERG/IKr通道)。通道阻斷機(jī)制包括與α亞基S6芳香族氨基酸殘基相互作用。這些位置是大致的結(jié)合位點(diǎn)，也并非是那些抗生素所特異的。IKr是調(diào)節(jié)鉀離子自心肌細(xì)胞向胞外外向流動(dòng)，參于形成心肌細(xì)胞復(fù)極。在單個(gè)心肌細(xì)胞上記錄90%復(fù)極的動(dòng)作電位(APD90)，發(fā)現(xiàn)3期阻滯及顯著延長(zhǎng)APD90，而對(duì)APD30、APD20僅有輕微影響。APD延長(zhǎng)導(dǎo)致動(dòng)作電位呈三角形，將易于發(fā)生早期后除極(EAD)。三角測(cè)量是促心律失常的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，并不一定與QT間期延長(zhǎng)成正比。復(fù)極離散度是指心肌各區(qū)域復(fù)極時(shí)間的差異，為折返和多形性室性心動(dòng)過(guò)速提供功能基礎(chǔ)。在兔左室心肌楔塊模型，莫西沙星使心內(nèi)膜APD90顯著延長(zhǎng)于心外膜。如圖3[9]。心外膜深層的M細(xì)胞最易于受抗生素影響而發(fā)生APD90延長(zhǎng)和EAD。藥物誘導(dǎo)的跨壁復(fù)極離散度是濃度依賴，并在心力衰竭和低鉀時(shí)更明顯。復(fù)極離散、EAD和IKr電流抑制也出現(xiàn)在心率慢時(shí)。心動(dòng)過(guò)緩經(jīng)常并存于抗生素誘導(dǎo)的TdP病例，體表心電圖有QT離散、U波顯著、T波形態(tài)改變、T波波峰到終末時(shí)間間隔延長(zhǎng)(Tp-e)。大環(huán)內(nèi)酯類和氟喹諾酮類能促發(fā)電生理不穩(wěn)定性，導(dǎo)致晝間QTc間期變異加大和短時(shí)間QT變異，并將增加TdP風(fēng)險(xiǎn)。如圖4[9]。這種電生理不穩(wěn)定性將加重先于TdP出現(xiàn)的短-長(zhǎng)-短周期，導(dǎo)致更長(zhǎng)的復(fù)極延遲和離散。

圖3 莫西沙星對(duì)兔左室心肌楔塊模型上心內(nèi)膜(Endo)、心外膜(Epi)動(dòng)作電位影響。

圖4 莫西沙星對(duì)兔左室心肌楔塊模型心電圖描記QT間期和T波形態(tài)的影響。

IKr電流阻滯能力與藥物對(duì)IKr的α亞基上通道結(jié)合點(diǎn)親和力大小有關(guān)。IC50是指在hERG(IKr)電流產(chǎn)生50%抑制時(shí)的藥物濃度，被用來(lái)評(píng)估藥物潛能。有些研究認(rèn)為，IC50/Cmax＜10或產(chǎn)生＞10%hERG電流抑制藥物濃度或APD90延長(zhǎng)都與有臨床意義的QTc延長(zhǎng)有關(guān)。FDA對(duì)非抗心律失常藥物促心律失常潛能是建議QTc延長(zhǎng)小于50ms不會(huì)引起TdP。動(dòng)作電位三角測(cè)量的多樣性、電生理不穩(wěn)定性、復(fù)極離散度有助于分析這些藥物潛力，但這些指標(biāo)的獲得和標(biāo)準(zhǔn)化更困難。

3 氟喹諾酮類與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

健康人群研究發(fā)現(xiàn)，氟喹諾酮類延長(zhǎng)QTc間期0～17.8ms。1999年退市的格帕沙星因有報(bào)道與心臟猝死相關(guān)。本質(zhì)上，同類其它氟喹諾酮類都有相似風(fēng)險(xiǎn)，但都表現(xiàn)較弱的IKr阻滯能力。血清濃度司帕沙星、莫西沙星、格帕沙星相應(yīng)抑制IKr電流2.4%、4.2%、0.2%。實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，司帕沙星、莫西沙星、格帕沙星導(dǎo)致APD90延長(zhǎng)15%的濃度分別是10.7、24.7、26.5umol/L。這些濃度遠(yuǎn)超過(guò)推薦的藥物峰濃度Cmax。2001年退市的司帕沙星是因?yàn)榕c嚴(yán)重的心臟事件可能有關(guān)。莫西沙星目前被作為其它藥物QT研究的陽(yáng)性對(duì)照藥物。上市后粗略調(diào)查，千萬(wàn)處方中氟喹諾酮誘導(dǎo)心律失常：左氧氟沙星為5.4例，環(huán)丙沙星為0.3例。環(huán)丙沙星、左氧氟沙星比其它氟喹諾酮類藥物有更多的藥物誘導(dǎo)TdP案例報(bào)道，這或許與這兩種藥使用量最大有關(guān)系。事實(shí)上，環(huán)丙沙星、左氧氟沙星相對(duì)其它氟喹諾酮類藥物延長(zhǎng)QTc更不明顯，在體外濃度100umol/L時(shí)也不延長(zhǎng)APD90。它們?nèi)粘？诜┝坎谎娱L(zhǎng)QTc，靜脈注射或超治療劑量也不延長(zhǎng)健康人QTc。盡管有病例報(bào)道，但流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)，環(huán)丙沙星與青霉素類比較，沒(méi)有增加心臟死亡風(fēng)險(xiǎn)。雖然左氧氟沙星有增加心臟死亡的趨勢(shì)，但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[10]。

兩項(xiàng)體外研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素在21～25umol/L濃度時(shí)導(dǎo)致IKr電流減少約17.6%～20%。在體內(nèi)研究，3～10umol/L導(dǎo)致APD90延長(zhǎng)5%～10%，更高濃度則能誘導(dǎo)EAD。推薦口服劑量紅霉素不可能明顯阻滯IKr電流，但是快速靜推能達(dá)到血漿高濃度并顯著延遲復(fù)極(46～56ms)。由FDA藥物副作用報(bào)道系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)大約一半的大環(huán)內(nèi)酯類藥物誘導(dǎo)TdP歸因于紅霉素，克拉霉素為36%，阿奇霉素為11%。超過(guò)一半紅霉素導(dǎo)致心律失常報(bào)道病例是靜脈注射途徑。臨床研究發(fā)現(xiàn)克拉霉素、阿奇霉素有中度QTc間期延長(zhǎng)，如表1[11-12]。

針對(duì)34779名非心臟病患者使用阿奇霉素的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，心臟死亡風(fēng)險(xiǎn)增加為未口服藥組的2.88倍[13]。薈萃分析納入33項(xiàng)試驗(yàn)超過(guò)2千萬(wàn)例患者的數(shù)據(jù)分析，與對(duì)照組相比，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素組心臟性猝死或室性心律失常、心臟性猝死、心血管病死亡及急性心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別增加142%、152%、31%及8%，而應(yīng)用β內(nèi)酰胺類抗生素者，心血管風(fēng)險(xiǎn)不增加。亞組分析發(fā)現(xiàn)，增加心臟性猝死或室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)的藥物為紅霉素、阿奇霉素及克拉霉素[14]。甚至有臨床研究發(fā)現(xiàn)，服用兩周克拉霉素可以增加3年的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)約42%，但隨后4年的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%[15]?；仡櫺匝芯堪l(fā)現(xiàn)65歲以上老人使用大環(huán)內(nèi)酯類與非大環(huán)內(nèi)酯類并沒(méi)有增加30d內(nèi)的室性心律失常發(fā)生率，反而有更低的全因死亡率[16]。

表1 健康自愿者的治療血藥濃度與體外APD延長(zhǎng)、QTc間期改變、HERG阻滯(IC50)所需要濃度的比較[11-12]

臺(tái)灣106萬(wàn)患者的回顧性研究，發(fā)現(xiàn)阿奇霉素、莫西沙星、左氧氟沙星暴露組心血管死亡事件比值比分別增加1.62、1.31、0.71，室性心律失常事件比值比則增加3.32、2.3、0.41[17]。氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類藥物或其它藥物致TdP風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)主要依據(jù)來(lái)源于病例報(bào)道、回顧研究、健康自愿者的小型隨機(jī)研究。實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果也有較大變異性，導(dǎo)致不能關(guān)聯(lián)到臨床前或臨床研究結(jié)果。被退市的格帕沙星就是一個(gè)例子，幾個(gè)臨床研究發(fā)現(xiàn)它的致心律失常風(fēng)險(xiǎn)，但QT研究中并沒(méi)有表現(xiàn)出較其它氟喹諾酮類藥物更高風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)QT研究評(píng)價(jià)藥物誘導(dǎo)TdP可能不夠準(zhǔn)確地識(shí)別弱能力IKr阻滯劑之間差異，如環(huán)丙沙星最低，而司帕沙星、莫西沙星和紅霉素是最高的。如上所述，藥物誘導(dǎo)復(fù)極損害呈濃度依賴，其它因素如個(gè)體特征、注射速度、藥物清除受損等也是重要因素。

4 TdP的綜合影響因素

4.1 藥物交互作用

藥物交互作用是病例報(bào)道抗生素誘導(dǎo)TdP最常見(jiàn)的獲得性風(fēng)險(xiǎn)因素，49%出現(xiàn)抗生素誘導(dǎo)QT延長(zhǎng)的病例都存在藥物交互作用。抗生素、精神類藥物、胺碘酮是最常見(jiàn)的藥物交互作用。盡管胺碘酮本身發(fā)生TdP是極其罕見(jiàn)，但常見(jiàn)到報(bào)道是抗生素合用胺碘酮時(shí)出現(xiàn)TdP。這些交互作用也能通過(guò)抑制藥物代謝、通過(guò)藥效交互作用加強(qiáng)藥物與離子通道結(jié)合，或兩者兼?zhèn)?。紅霉素與克拉霉素也是部分受從于這些交互作用，它們都是在肝臟P450系統(tǒng)代謝，代謝產(chǎn)物是具有IKr阻滯劑活性。

4.2 患者本身的復(fù)極儲(chǔ)備

心臟復(fù)極是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，包括許多通道去極和失活。由于復(fù)極儲(chǔ)備存在，單個(gè)電流部分抑制并不易出現(xiàn)臨床事件。然而并無(wú)數(shù)據(jù)分析人類心臟復(fù)極電流和M細(xì)胞個(gè)體差異。一些弱能力IKr阻滯劑如氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類一般不引起QTc顯著延長(zhǎng)，除非是復(fù)極儲(chǔ)備受損，如繼發(fā)于先天或后天性疾病所導(dǎo)致一個(gè)或多個(gè)復(fù)極電流密度受損。大約45%的氟喹諾酮類誘導(dǎo)TdP病例報(bào)道都與患者原有臨界或延長(zhǎng)QTc間期有關(guān)系，然后加入氟喹諾酮類藥物再出現(xiàn)TdP發(fā)作。這些病例也可能對(duì)這一類抗生素較敏感，也可能對(duì)其它弱能力IKr阻滯劑也如此[18-19]。

4.3 不可修飾的危險(xiǎn)因素

已知潛在導(dǎo)致長(zhǎng)QT綜合征的基因突變目前達(dá)到1738處，這些突變與內(nèi)在離子通道的不完全通透性有關(guān)，導(dǎo)致相應(yīng)一系列疾病如長(zhǎng)QT綜合征，但也包括有一部分是臨界甚至是正常QTc間期。臨床癥狀不明顯的基因突變可以導(dǎo)致心臟復(fù)極儲(chǔ)備降低、增加猝死風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)藥物誘導(dǎo)心律失常更加敏感。有研究發(fā)現(xiàn)，藥物誘導(dǎo)QT延長(zhǎng)人群中基因突變發(fā)生率5%～40%。沒(méi)有危險(xiǎn)因素的年輕患者使用非抗心律失常藥物誘發(fā)TdP，相對(duì)于多種危險(xiǎn)因素的人群而言，這些人更可能存在基因突變。如早前所提及，抗生素是弱IKr阻滯劑，年輕無(wú)危險(xiǎn)因素的患者使用抗生素出現(xiàn)QT延長(zhǎng)或TdP常具有潛在未識(shí)別的亞臨床疾病。亞臨床基因突變?cè)诜謩e編碼IKr和IKs通道α亞基的KCNH2和KCNQ1基因上，或是編碼IKr通道上的MiRP1 β亞基的KCNE2基因都是最常見(jiàn)，導(dǎo)致對(duì)藥物誘導(dǎo)QT延長(zhǎng)有遺傳易感性[20]。

女性是藥物誘導(dǎo)QT延長(zhǎng)和致心律失常最公認(rèn)的危險(xiǎn)因素。66.7%抗生素誘導(dǎo)心律失常是女性患者。絕大多數(shù)(86.5%)抗生素誘導(dǎo)心律失常發(fā)生在女性同時(shí)合并其它致心律失常危險(xiǎn)因素。通過(guò)健康自愿受試者使用莫西沙星和左氧氟沙星，較男性會(huì)產(chǎn)生更大的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的QT間期延長(zhǎng)值。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，女性僅在10～60歲時(shí)，紅霉素誘導(dǎo)心律失常發(fā)生率才明顯多于同年齡段男性。盡管女性是藥物誘發(fā)心律失常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但目前給予女性這類藥物處方數(shù)量遠(yuǎn)超過(guò)男性[2]。年齡是一個(gè)不可變更的危險(xiǎn)因素，同時(shí)年齡常與結(jié)構(gòu)性心臟病、藥物交互作用、藥物清除率下降也有相關(guān)性，因此老年患者發(fā)生率顯著增高[21-22]。

4.4 獲得性危險(xiǎn)因素

多數(shù)發(fā)生TdP病例常伴隨至少一個(gè)危險(xiǎn)因素，74.3%病例有兩個(gè)或更多危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2[23]。結(jié)構(gòu)性心臟病尤其是心力衰竭和左室肥厚是最常見(jiàn)的抗生素誘導(dǎo)TdP的危險(xiǎn)因素。心臟病患者對(duì)抗生素誘導(dǎo)心律失常的過(guò)度敏感與復(fù)極儲(chǔ)備下降有關(guān)系。此外，28%藥物誘導(dǎo)TdP病例報(bào)道與低鉀、低鎂有關(guān)系。其余病例中很大部分是處于血鉀的正常范圍低值(3.5～4mmol/L)。體外研究發(fā)現(xiàn)，用紅霉素和克拉霉素處理離體兔心臟，將血鉀由4.7mmol/L降至1.5mmol/L將出現(xiàn)EAD和TdP。動(dòng)物試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)低鉀延長(zhǎng)大鼠的QTc[24]。國(guó)內(nèi)阜外醫(yī)院總結(jié)52例QT間期延長(zhǎng)并TdP心臟病患者，發(fā)現(xiàn)使用抗生素占7.7%，總結(jié)認(rèn)為老年、女性、基礎(chǔ)心臟病患者、電解質(zhì)紊亂、肝或腎功能損害、應(yīng)用一種以上的QT間期延長(zhǎng)的藥物均是TdP的危險(xiǎn)因素，合并因素越多者TdP發(fā)生概率越大[25]。

表2 大環(huán)內(nèi)酯類和氟喹諾酮類誘發(fā)心律失常的臨床病例總結(jié)[23]

5 臨床診斷困難

真實(shí)世界發(fā)生的抗生素誘導(dǎo)的TdP難于估計(jì)，如有些猝死或暈厥病例由于缺少心電圖記錄而無(wú)法確定。因?yàn)檫@些病例由于自身疾病也可以解釋猝死或暈厥。確診抗生素誘導(dǎo)復(fù)極延長(zhǎng)需要有加入抗生素后引起QTc間期延長(zhǎng)、撤藥后改善的心電記錄。復(fù)極異常一般發(fā)生在藥物達(dá)峰時(shí)間(Tmax)，但TdP可發(fā)生在幾天后。心臟復(fù)極動(dòng)態(tài)改變或獲得性危險(xiǎn)因素將決定復(fù)極延遲的嚴(yán)重程度，這是Tdp的發(fā)生基礎(chǔ)。盡管抗生素是TdP的一種明確危險(xiǎn)因素，但由于臨床上常合并其它危險(xiǎn)因素如性別、心臟疾病等存在[26-27]。而這些疾病發(fā)病率非常高，如果將每個(gè)患者使用抗生素前后測(cè)量QTc列入臨床常規(guī)，則成本效益不合算。當(dāng)然，使用III類抗心律失常藥或長(zhǎng)QT綜合征等高風(fēng)險(xiǎn)患者則另當(dāng)別論?？股卣T導(dǎo)TdP患者所測(cè)量的QTc基線僅為臨界或輕度延長(zhǎng)(430～480ms)。除QTc間期外，其它心電指標(biāo)臨床價(jià)值需進(jìn)一步驗(yàn)證。

6 小結(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類和氟喹諾酮類是目前被廣泛使用的抗生素，具有阻滯IKr電流并啟動(dòng)多種致心律失常機(jī)制而使心臟復(fù)極延長(zhǎng)。由于臨床使用的抗生素僅是IKr弱阻滯劑，因而復(fù)極明顯異常通常不能全部歸因于抗生素單一因素。在抗生素誘導(dǎo)TdP中的病理生理機(jī)制中，心臟復(fù)極基線受損、患者本身因素、其它藥物交互作用也不容忽視。口服劑型環(huán)丙沙星是目前市面上大環(huán)內(nèi)酯類和氟喹諾酮類中誘發(fā)TdP最低風(fēng)險(xiǎn)的藥物。不同抗生素之間差異甚小，莫西沙星稍稍高于左氧氟沙星和阿奇霉素。這些藥物注射是安全允許的，畢竟TdP發(fā)生率罕見(jiàn)。但在具有較多危險(xiǎn)因素的高危因素患者則需謹(jǐn)慎，注意藥物劑量和注射速度。高?；颊邞?yīng)監(jiān)測(cè)心電圖及QTc變化，早期識(shí)別有預(yù)警價(jià)值的心電圖表現(xiàn)(如QT間期延長(zhǎng)＞500m s、T-U波形態(tài)異常、毫伏級(jí)T波電交替現(xiàn)象等)，有助于及時(shí)采取預(yù)防性措施，正確處理并避免誤治。