曹華洲 吳立寬 陸文欣

[摘要]目的 探討尼莫地平輔助治療腦梗死后認(rèn)知障礙的效果及對認(rèn)知功能的影響。方法 選取2016年1月～2017年10月我院收治的96例腦梗死后伴有認(rèn)知障礙患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各48例。對照組患者給予奧拉西坦4 g治療，1次/d;觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用尼莫地平20 mg治療，3次/d，連續(xù)治療6個月。比較兩組患者治療前后的簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分及血液黏度指標(biāo)（血漿比黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容），并比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前的MMSE、MoCA、NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的MMSE、MoCA評分均高于治療前，NIHSS評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的MMSE、MoCA評分分別為（27.38±4.94）、（24.69±4.37）分，均高于對照組的（24.93±4.38）、（21.87±4.12）分，NIHSS評分為（14.13±4.82）分，低于對照組的（19.13±4.69）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的血液黏度指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血漿比黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血液黏度指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后認(rèn)知障礙效果顯著，有助于認(rèn)知功能恢復(fù)，安全可靠，臨床值得推廣。

[關(guān)鍵詞]尼莫地平;奧拉西坦;腦梗死;認(rèn)知障礙

[中圖分類號] R741? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（a）-0098-04

腦梗死是腦卒中的主要類型，也是引起患者認(rèn)知障礙的主要腦血管疾病。調(diào)查顯示，首次出現(xiàn)腦梗死患者中約54.4%遺留不同程度的認(rèn)知功能障礙，再發(fā)腦梗死患者認(rèn)知障礙發(fā)生率可達72.2%[1]。研究表明，腦梗死引起患者認(rèn)知障礙是多種復(fù)雜因素共同作用的結(jié)果，被認(rèn)為是血管性癡呆過度表達，治療上缺乏針對性的治療手段，但早期干預(yù)可有效降低認(rèn)知障礙發(fā)生率及嚴(yán)重程度[2]。臨床上多采用血管擴張劑、抗氧化劑和神經(jīng)營養(yǎng)劑來延緩認(rèn)知障礙的發(fā)展。尼莫地平作為一種鈣離子拮抗劑常被用于急性期腦血管病恢復(fù)期治療，據(jù)報道其對改善患者認(rèn)知障礙具有一定效果[3]。奧拉西坦是一種促智藥，用于治療輕中度腦損傷引起的智力障礙。雖然兩種藥物均能夠改善患者認(rèn)知功能障礙，但業(yè)內(nèi)缺乏對于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的報道。本研究選取我院收治的96例腦梗死后伴有認(rèn)知障礙患者作為研究對象，旨在探討尼莫地平輔助治療腦梗死后認(rèn)知障礙的效果及對認(rèn)知功能的影響，以期為臨床提供科學(xué)借鑒，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年10月我院收治的96例腦梗死后伴有認(rèn)知障礙患者作為研究對象，其中男71例，女25例;年齡57～72歲，平均（63.72±5.91）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合中華醫(yī)學(xué)會腦血管病分會制定的《中國急性腦卒中診治指南2014》中關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②經(jīng)顱腦CT或MRI明確診斷;③確診均存在血管性非癡呆性認(rèn)知功能損害，符合《血管性認(rèn)知功能損害專家共識》標(biāo)準(zhǔn)[5];④均為首次發(fā)病或首次出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙;⑤患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝肺腎功能不全或合并腫瘤者;②既往腦外傷引起神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性損害者;③血管性癡呆者;④合并精神類疾病無法配合治療者;⑤其他情況不適合參加本研究者。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各48例。觀察組中，男36例，女12例;平均年齡（63.80±5.50）歲;梗死灶額葉11例，顳葉10例，頂葉13例，枕葉14例;合并糖尿病7例，高血壓22例，冠心病15例。對照組中，男35例，女13例;平均年齡（64.10±6.20）歲;梗死灶額葉12例，顳葉13例，頂葉12例，枕葉11例;合并糖尿病9例，高血壓18例，冠心病14例。兩組患者的性別、年齡、梗死灶部位、合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究上報醫(yī)院倫理委員會并獲得批準(zhǔn)。

1.2治療方法

兩組患者均給予抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、調(diào)脂、穩(wěn)定血壓、控制血糖、降顱壓、防止腦水腫等基礎(chǔ)治療。對照組患者在基礎(chǔ)治療上加用注射用奧拉西坦（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100040，規(guī)格：1.0 g/支，）4 g治療，靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程，連續(xù)應(yīng)用2個療程。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用尼莫地平片（廣東華南藥物集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H44025019，規(guī)格：20 mg/片）20 mg治療，口服，3次/ d，連續(xù)應(yīng)用6個月。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分及血液黏度指標(biāo)（血漿比黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容），并比較兩組患者的不良反應(yīng)情況。采用全自動血流分析儀測定血液黏度。采用MMSE、MoCA評估患者的認(rèn)知功能，得分越高說明認(rèn)知功能恢復(fù)越好。神經(jīng)功能缺損情況采用NIHSS測定，總分42分，得分越高說明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，主要包括意識狀態(tài)、腦神經(jīng)功能、肢體運動能力3個方面。不良反應(yīng)包括治療期間出現(xiàn)惡心、皮膚瘙癢、精神紊亂、失眠、肝功能異常等情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后MMSE、MoCA、NIHSS評分的比較

兩組患者治療前的MMSE、MoCA、NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的MMSE、MoCA評分均高于治療前，NIHSS評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的MMSE、MoCA評分均高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血液黏度指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的血液黏度指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血漿比黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血液黏度指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

認(rèn)知功能損害是腦梗死患者常見的后遺癥之一，其對患者的影響甚至超過了其軀體運動功能的損害，且腦梗死后患者出現(xiàn)認(rèn)知損害發(fā)展較快，若不能及時給予治療，常常進展為血管性癡呆[6-7]。奧拉西坦作為一種新型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)促智藥物，其作用部位為大腦皮層、海馬、紋狀體等，能夠有效改善腦代謝、促進受損神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)[8]。另外，研究表明鈣離子通道抑制劑尼莫地平也是一類改善患者認(rèn)知功能的藥物，對脂類物質(zhì)親和力高，能夠透過血腦屏障，起到改善血管功能的作用[9-10]。

目前評價患者腦梗死認(rèn)知功能損害的主要量表為MMSE、MoCA等，而NIHSS是評價神經(jīng)功能缺損最常用的量表[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的MMSE、MoCA評分均高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平在改善患者認(rèn)知功能障礙方面優(yōu)于單純應(yīng)用奧拉西坦。分析認(rèn)為，腦梗死患者神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)由于鈣離子超載引發(fā)的生物膜損害和能量耗竭，引起腦組織內(nèi)產(chǎn)生大量的氧自由基，對神經(jīng)細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致腦組織局限性或彌散性損傷[12];尼莫地平作為L型電壓依賴的鈣通道阻滯劑，脂溶性高，能夠高效地穿過血腦屏障，特異性地與腦血管平滑肌上的受體結(jié)合，促進鈣離子內(nèi)流，調(diào)節(jié)血管張力，擴張腦血管，改善腦組織供血[13];同時，尼莫地平還能夠抑制線粒體鈉鉀交換，促進線粒體對鈣離子的攝取，加快受損神經(jīng)的再生，改善認(rèn)知障礙[14-15]。

腦梗死的發(fā)病基礎(chǔ)多與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，腦梗死發(fā)生后，局部血流變緩，血液黏度增加。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的血漿比黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血液黏度指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示兩組患者經(jīng)過抗血小板聚集治療后均能夠降低血液黏度，抑制血栓形成，改善梗死灶血流。兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示兩種藥物無論是單純應(yīng)用還是聯(lián)合應(yīng)用均安全性較高。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后認(rèn)知障礙效果顯著，有助于認(rèn)知功能恢復(fù)，安全可靠。

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（收稿日期：2018-07-18? 本文編輯：任秀蘭）