陳鳳鳴 李明月 張愛軍

[摘要]目的 探討低劑量雌激素聯(lián)合抗生素治療絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染的效果。方法 選取2016年4月～2017年10月我院收治的100例絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。兩組患者根據(jù)尿培養(yǎng)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選用敏感抗生素治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用低劑量雌激素治療。采用國際前列腺癥狀評(píng)分表（I-PSS）評(píng)估下尿路功能，采用改良女性下尿路癥狀（FLUTS）評(píng)分量表評(píng)估其癥狀變化，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）等雌性激素水平。觀察比較兩組患者的臨床效果以及治療前后I-PSS評(píng)分、FLUTS評(píng)分及雌性激素水平變化。結(jié)果 觀察組患者的臨床治療總有效率為92.00%，高于對(duì)照組患者的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的I-PSS評(píng)分和FLUTS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的I-PSS評(píng)分和FLUTS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的E2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者治療前后的E2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者治療后的E2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的FSH、LH及P水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 低劑量雌激素聯(lián)合抗生素能有效提高絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床效果，改善其下尿路功能及癥狀。

[關(guān)鍵詞]復(fù)發(fā)性尿路感染;絕經(jīng)后女性;雌激素

[中圖分類號(hào)] R695.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）1（a）-0129-04

尿路感染是泌尿系統(tǒng)常見的疾病之一，資料顯示，成年女性人群一生中曾患尿路感染約33%，且處于絕經(jīng)期的女性患病率較高[1]。因泌尿系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)位置特殊，大腸埃希菌、腸球菌等是導(dǎo)致尿路感染的主要致病菌[2-3]。臨床對(duì)尿路感染者普遍應(yīng)用抗生素治療，這導(dǎo)致耐藥菌株產(chǎn)生，增大了尿路感染復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。絕經(jīng)過渡期或過渡期后的女性，因其卵巢退化，致使卵巢功能減退，分泌雌激素量遞減，進(jìn)而可引起泌尿及生殖器萎縮性改變以及尿路復(fù)發(fā)性感染[4-5]。本研究為提高絕經(jīng)后女性的身心健康，開展以低劑量雌激素聯(lián)合抗生素治療女性絕經(jīng)后復(fù)發(fā)性尿路感染的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年4月～2017年10月我院收治的100例絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組各50例。觀察組患者年齡（53.42±3.75）歲，絕經(jīng)年限（5.62±1.22）年，復(fù)發(fā)性尿路感染病程（4.16±1.67）年。對(duì)照組患者年齡（54.22±3.82）歲，絕經(jīng)年限（5.53±1.25）年;復(fù)發(fā)性尿路感染病程（4.21±1.73）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中華婦科科學(xué)》[6]中關(guān)于絕經(jīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，證實(shí)入組女性均處在絕經(jīng)過渡期或過渡期后;入組患者參照杜鵑等[7]診斷尿路感染的方法確診為復(fù)發(fā)性尿路感染;本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且患者自愿參與并簽署知情同意書;排除其他泌尿系統(tǒng)疾病;非絕經(jīng)期婦女。

1.2方法

兩組患者根據(jù)其尿培養(yǎng)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇適當(dāng)?shù)拿舾锌股刂委?5 d，觀察組患者在敏感抗生素治療的基礎(chǔ)上給予低劑量雌激素治療，給予戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字 J20130009，規(guī)格：1 mg）2 mg/次，1次/d，連續(xù)服用6個(gè)月，在服用4次戊酸雌二醇片后給予黃體酮（浙江愛生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031099，規(guī)格：100 mg）100 mg/次，服用1次。

1.3雌性激素檢測(cè)

在患者治療前及治療6個(gè)月時(shí)采集其空腹肘部靜脈血3 ml，經(jīng)抗凝處理后，以3500 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清待用，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）等雌性激素水平。

1.4隨訪方法

兩組患者均隨訪6個(gè)月左右，以復(fù)診方式進(jìn)行隨訪，第1次復(fù)診在患者完成療程治療后，而第2次復(fù)診在距第1次復(fù)診6周，進(jìn)而根據(jù)兩次復(fù)診結(jié)果評(píng)估臨床效果。

1.5臨床評(píng)價(jià)

1.5.1臨床療效[8]? 臨床痊愈：兩組復(fù)診結(jié)果均顯示臨床癥狀及體征完全消失，尿菌檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰;顯效：兩組復(fù)診結(jié)果均顯示臨床癥狀及體征基本消失，尿菌檢查結(jié)果未轉(zhuǎn)陰，但革蘭陽性球菌菌落計(jì)數(shù)不足104個(gè)/ml;有效：兩組復(fù)診結(jié)果均顯示臨床癥狀及體征顯著改善，尿菌檢查結(jié)果未轉(zhuǎn)陰，革蘭陽性球菌菌落計(jì)數(shù)超過104個(gè)/ml，但革蘭陽性球菌較治療前顯著下降;無效：兩組復(fù)診結(jié)果均顯示臨床癥狀及體征無顯著改變或加重，尿菌檢查結(jié)果未轉(zhuǎn)陰，且革蘭陽性球菌菌落計(jì)數(shù)無明顯降低?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2下尿路功能? 采用國際前列腺癥狀評(píng)分表（I-PSS）對(duì)患者治療前及治療6個(gè)月進(jìn)行下尿路功能評(píng)估，I-PSS評(píng)分分值越大表示患者下尿路功能失調(diào)癥狀越顯著。

1.5.3癥狀評(píng)分? 采用改良女性下尿路癥狀（FLUTS）評(píng)分量表對(duì)患者一般情況、生活質(zhì)量及癥狀等進(jìn)行評(píng)估，分值越高表示患者下尿路癥狀越嚴(yán)重。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床效果的比較

觀察組患者的臨床治療總有效率為92.00%，對(duì)照組患者的臨床總有效率為76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后I-PSS評(píng)分和FLUTS評(píng)分的比較

兩組患者治療前的I-PSS評(píng)分和FLUTS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的I-PSS評(píng)分和FLUTS評(píng)分均低于治療前（P<0.05），且觀察組的I-PSS評(píng)分和FLUTS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。表2? ?兩組患者治療前后I-PSS評(píng)分和FLUTS評(píng)分的比較（分，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05

2.3兩組患者治療前后雌性激素水平變化的比較

兩組治療前患者E2、FSH、LH及P水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者治療后的E2水平高于治療前（P<0.05）;對(duì)照組患者治療前后的E2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者治療后的E2水平高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療后的FSH、LH及P水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

絕經(jīng)期之前女性的垂體在下丘腦的作用下可促進(jìn)卵巢分泌釋放孕激素及雌激素，雌激素與其受體結(jié)合形成復(fù)合物在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮生物活性作用[8]。研究顯示，女性主要雌激素受體分布于尿道黏膜下血管復(fù)合體、尿道黏膜層及膀胱三角區(qū)，因此，雌激素對(duì)上述部位具有重要影響作用[9]。魏來等[10]的研究顯示，尿流動(dòng)力學(xué)及下尿路受雌激素和孕激素的生理周期變化影響。絕經(jīng)過渡期或過渡期后女性因卵巢功能減退，可導(dǎo)致絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生，進(jìn)而誘發(fā)泌尿及生殖器發(fā)生萎縮性變化，并引起下尿路功能失調(diào)，如夜尿、尿失禁和泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染[11]。雌激素在臨床應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)，其可增加乳腺癌及老年血栓及心血管事件的發(fā)生率，但低劑量應(yīng)用雌激素既能達(dá)到治療目的又能降低這些不良影響[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率為92.00%，高于對(duì)照組的76.00%，且治療后I-PSS評(píng)分和FLUTS評(píng)分均低于對(duì)照組，同時(shí)觀察組血清E2水平高于對(duì)照組，提示低劑量雌激素有助于改善其尿路感染癥狀，促進(jìn)下尿路功能的恢復(fù)。以低劑量雌激素提高絕經(jīng)后尿路復(fù)發(fā)感染療效的機(jī)制可能為體內(nèi)主要雌激素受體分布于泌尿生殖道的各個(gè)器官，通過與外來雌激素結(jié)合形成復(fù)合物而發(fā)揮生物活性作用。下尿路功能失衡是雌激素水平降低所導(dǎo)致的結(jié)果之一，其原因可能為長期卵巢分泌雌激素不足，首先可導(dǎo)致尿道黏膜和陰道出現(xiàn)萎縮性改變，毛細(xì)血管破損，可見不規(guī)則性出血或血性分泌物，從而使抗酸分泌物和免疫球蛋白分泌量降低，進(jìn)而易導(dǎo)致尿路感染。其次可導(dǎo)致陰道上皮糖激素分泌減少而致使其胞內(nèi)糖原儲(chǔ)存不足，而乳酸桿菌可在陰道酸性環(huán)境下利用陰道上皮細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的糖原分解形成大量乳酸，乳酸可抑制陰道內(nèi)病原菌;若上皮糖激素分泌不足，致使陰道內(nèi)乳酸桿菌減少，而病原菌缺乏乳酸抑制而在陰道內(nèi)大肆繁衍和定植，可在陰道內(nèi)誘發(fā)非特異性炎癥[13-14]。再者其可致使盆底肌肉和提肛肌張力變小，而促使膀胱及尿道發(fā)生移位，繼而導(dǎo)致膀胱出口無法完全閉合和尿道后角發(fā)生改變。因此，尿道和恥骨的解剖關(guān)系發(fā)生改變，在機(jī)械作用下，可使尿道壓力增加，而出現(xiàn)尿不盡、尿急及尿失禁等癥狀[15]。

綜上所述，低劑量雌激素聯(lián)合抗生素能有效提高絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床效果，改善其下尿路功能及癥狀。

[參考文獻(xiàn)]

[1]徐華，孫建，顧安曼，等.中國導(dǎo)尿管相關(guān)尿路感染預(yù)防與控制工作的調(diào)查分析[J].中國感染控制雜志，2016，15（9）：671-675.

[2]李海峰，于力娜，賈辰，等.ICU導(dǎo)尿管相關(guān)尿路感染預(yù)防及影響因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（13）：2897-2899，2911.

[3]吳龍祥，歐陽育琪，吳志堅(jiān)，等.2012-2014年郴州地區(qū)尿路感染致病菌的菌群及耐藥變遷[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016， 23（8）：956-959.

[4]唐蕓蕓，莫黎，楊聯(lián)云，等.復(fù)發(fā)性尿路感染的細(xì)菌檢驗(yàn)和藥敏情況及治療效果[J].中國醫(yī)藥指南，2018，16（14）：130-131.

[5]黃艷芳.絕經(jīng)早期婦女小劑量利維愛治療對(duì)靶器官的影響[J].北方藥學(xué)，2016，13（12）：66-67.

[6]曹澤毅.中華婦科科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004.

[7]杜娟，張林濤，楊文航，等.尿常規(guī)及尿液有形成分分析在尿路感染診斷中的初篩價(jià)值研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（20）：4617-4620.

[8]陳玉蘭.圍絕經(jīng)期激素替代治療的新進(jìn)展[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2016，3（21）：17，19.

[9]董立軍，陳國俊，李業(yè)山.雌激素對(duì)女性下尿路功能失調(diào)的作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（20）：2275-2277.

[10]魏來，朱國智，夏志軍.雌激素聯(lián)合手術(shù)治療對(duì)絕經(jīng)后女性盆底功能障礙盆底肌力和尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，17（4）：415-418.

[11]王立新.圍絕經(jīng)期婦女有關(guān)更年期癥狀和更年期保健行為的研究[J].中國婦幼保健，2016，31（3）：603-604.

[12]初玉平，樊翠珍.內(nèi)分泌治療雌激素受體和孕激素受體陽性乳腺癌患者脂肪肝患病情況的臨床研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2016，41（8）：699-700.

[13]侯鳳蘭.雌三醇外用加伊曲康唑膠囊口服對(duì)老年女性陰道炎的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（42）：8436.

[14]沈麗娟.老年性陰道炎聯(lián)合治療的療效觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（12）：2919-2920.

[15]李慧敏.持續(xù)心理護(hù)理配合索利那新與雌三醇治療絕經(jīng)后膀胱過度活動(dòng)癥婦女50例[J].中國藥業(yè)，2015，24（9）：114-115.

（收稿日期：2018-12-15? 本文編輯：祁海文）