戴澤果 張輝婷 陳瑾

[摘要]目的 觀察小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果及對(duì)血清激素水平的影響。方法 選取我院2014年1月～2017年10月收治的48例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為大劑量組（24例）和小劑量組（24例）。大劑量組給予20 mg/d劑量米非司酮口服，小劑量組給予10 mg/d劑量米非司酮口服，兩組療程均為3個(gè)月。比較兩組患者的臨床療效以及治療前后的子宮和子宮肌瘤體積，采用放射免疫法檢測(cè)兩組患者治療前后的血清激素卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌激素（E2）、孕激素（P）水平，隨訪比較兩組患者的預(yù)后情況。結(jié)果 大劑量組的治療總有效率為75.00%，小劑量組的治療總有效率為91.67%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，小劑量組的子宮和子宮肌瘤體積小于大劑量組，F(xiàn)SH、LH、E2、P水平低于大劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的預(yù)后情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 子宮肌瘤患者應(yīng)用小劑量米非司酮治療，可顯著縮小子宮肌瘤體積并降低血清激素水平，且對(duì)預(yù)后未產(chǎn)生不良影響。

[關(guān)鍵詞]小劑量;米非司酮;子宮肌瘤;血清激素

[中圖分類號(hào)] R711.74? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）1（a）-0142-03

子宮肌瘤是最常見的腫瘤之一，也是多見于女性生殖器官的一種良性腫瘤，目前關(guān)于該病的病因尚不明確，但多猜測(cè)可能與正常肌層的細(xì)胞突變、性激素及局部生長(zhǎng)因子間較為復(fù)雜的相互作用有一定關(guān)系[1]。子宮肌瘤不僅會(huì)引起婦女痛經(jīng)、腹痛，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致不孕，其身心健康受到嚴(yán)重威脅，及時(shí)、早期、正確診療至關(guān)重要。目前臨床治療本病多以手術(shù)切除為主[2]，但隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與生活水平的提高，越來(lái)越多的人會(huì)要求盡量避免手術(shù)，保留子宮，故保守治療逐漸引起臨床重視。米非司酮作為一種新型抗孕激素藥物，具有縮小子宮肌瘤體積的作用，因此常被應(yīng)用于臨床上子宮肌瘤的治療[3-4]。馮金輝等[5]認(rèn)為，米非司酮雖不能完全替代手術(shù)治療，但在臨床上可取得滿意效果，然而對(duì)于米非司酮的安全有效劑量仍存在爭(zhēng)議。本研究比較了不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果及對(duì)血清激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2017年10月我院婦科收治的48例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為大劑量組和小劑量組，每組各24例。大劑量組中，年齡33～55歲，平均（42.35±5.12）歲;病程2～7個(gè)月，平均（3.26±0.64）個(gè)月;孕次0～4次，平均（1.89±0.53）次;產(chǎn)次0～2次，平均（1.30±0.22）次。小劑量組中，年齡33～55歲，平均（42.42±5.07）歲;病程2～7個(gè)月，平均（3.31±0.51）個(gè)月;孕次0～4次，平均（1.85±0.61）次;產(chǎn)次0～2次，平均（1.35±0.26）次。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)婦科檢查及B型超聲證實(shí)，符合子宮肌瘤的診斷[6];近期內(nèi)未服用過(guò)激素類藥物;所有患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：使用米非司酮禁忌證者;經(jīng)B超檢查與婦科檢查診斷可疑合并子宮肌腺病塊等腫塊者;盆腔惡性腫瘤者;子宮體>2個(gè)月妊娠大小，瘤體在5 cm以上;合并心血管、肝、腎和造血體統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;精神疾病;妊娠或哺乳期婦女。

1.2方法

兩組患者均于經(jīng)期后1～3 d開始服用藥物。大劑量組給予米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000628，規(guī)格：10 mg）口服，20 mg/次，1次/d。小劑量組給予米非司酮口服，10 mg/次，1次/d。兩組療程均為3個(gè)月。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療程結(jié)束后，對(duì)兩組患者行療效評(píng)價(jià)。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，子宮肌瘤體積縮小>50%;有效：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，子宮肌瘤體積縮小為20%～50%;無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)任何改善或加重，子宮肌瘤體積縮小<20%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的臨床療效;②兩組患者均于治療前后經(jīng)B超檢查計(jì)算子宮和子宮肌瘤體積;③所有患者均行靜脈采血3～5 ml，以3000 r/min離心10 min，收集血清。采用放射免疫法檢測(cè)兩組患者治療前后的血清激素卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌激素（E2）、孕激素（P）水平;④療程結(jié)束后，隨訪6個(gè)月，比較兩組患者的預(yù)后情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

大劑量組的治療總有效率為75.00%，小劑量組的治療總有效率為91.67%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后子宮和子宮肌瘤體積的比較

治療前，兩組的子宮和子宮肌瘤體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的子宮和子宮肌瘤體積均有減小，且小劑量組的子宮和子宮肌瘤體積小于大劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后血清激素水平的比較

治療前，兩組的FSH、LH、E2、P水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的FSH、LH、E2、P水平均有下降，且小劑量組的FSH、LH、E2、P水平低于大劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組的隨訪情況分析

隨訪6個(gè)月期間，大劑量組隨訪成功22例，其中15例停藥1個(gè)月內(nèi)月經(jīng)復(fù)潮，5例停藥2個(gè)內(nèi)月經(jīng)復(fù)潮，還有2例在隨訪6個(gè)月期間月經(jīng)均未復(fù)潮;隨訪期間18例患者子宮肌瘤無(wú)明顯增大，4例患者子宮肌瘤有不同程度增大。小劑量組隨訪成功23例，其中16例停藥1個(gè)月內(nèi)月經(jīng)復(fù)潮，6例停藥2個(gè)內(nèi)月經(jīng)復(fù)潮，還有1例在隨訪6個(gè)月期間月經(jīng)均未復(fù)潮;隨訪期間19例患者子宮肌瘤無(wú)明顯增大，4例患者子宮肌瘤有不同程度增大。兩組預(yù)后情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

子宮肌瘤是常見于生育年齡女性的婦科腫瘤[7]，其發(fā)病率波動(dòng)范圍較大，為20%～80%[8]，雖然大部分子宮肌瘤無(wú)典型的臨床表現(xiàn)，但仍有部分患者會(huì)出現(xiàn)子宮出血、盆腔痛、性交困難、早期流產(chǎn)等，其中子宮出血最為常見，其也是致手術(shù)的主要原因。據(jù)不完全報(bào)道，子宮切除術(shù)中約1/3為子宮肌瘤所致。

目前臨床有多種藥物可應(yīng)用于子宮肌瘤，但療效仍然有限。促性腺激素釋放激素類似物可用于子宮肌瘤伴貧血患者的治療，但該種方式通常會(huì)產(chǎn)生血管舒縮障礙、陰道干燥、骨質(zhì)丟失等副作用，限制其長(zhǎng)期應(yīng)用[9];其他藥物如孕激素如炔諾酮和安宮黃體酮也可用于控制子宮出血，但這些藥物常常會(huì)導(dǎo)致突破性出血。米非司酮作為一種類固醇激素，同時(shí)具有抗孕激素和抗糖皮質(zhì)類固醇的功能[10]。其治療子宮肌瘤的主要機(jī)制為：通過(guò)阻斷孕酮與受體的結(jié)合，從而抑制孕酮活性，促進(jìn)卵巢黃體的溶解，進(jìn)而使得肌瘤組織中雌激素和孕酮水平下降，子宮肌瘤的生長(zhǎng)因此也受到抑制。同時(shí)，米非司酮還能通過(guò)下丘腦-垂體-卵巢性腺方式減小肌瘤，使得月經(jīng)量減少，進(jìn)而提高血紅蛋白水平。米非司酮雖具有可明顯縮小肌瘤、糾正貧血、緩解痛經(jīng)癥狀等特點(diǎn)，但仍存在停藥后月經(jīng)會(huì)在短期內(nèi)失調(diào)等缺點(diǎn)，目前多認(rèn)為該藥物尚不能完全替代手術(shù)治療，可適用于術(shù)前給藥或嚴(yán)重貧血卻不能馬上行手術(shù)者。潘春燕等[11]認(rèn)為，小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果較佳，能夠有效降低血清中相關(guān)激素水平，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率，更具安全性。黃菊[12]的研究顯示，米非司酮預(yù)防子宮肌瘤患者剔除術(shù)后復(fù)發(fā)療效顯著，安全性高。

本研究結(jié)果顯示，兩組的治療總有效率與隨訪情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。余霞等[13]的研究顯示，低劑量組的總有效率為86.11%，高劑量組的總有效率為84.72%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與本研究結(jié)果相仿。包毅[14]比較了不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效與安全性，發(fā)現(xiàn)低劑量組的治療總有效率顯著高于高劑量組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于高劑量組，這與本研究結(jié)果略有不同，可能是由于統(tǒng)計(jì)學(xué)分析偏倚所致。本研究結(jié)果還顯示，治療后，小劑量組的子宮與子宮肌瘤體積縮小幅度與血清激素水平下降幅度明顯大于大劑量組，與何慧琴等[15]的研究結(jié)果基本相符。

綜上所述，小劑量米非司酮治療子宮肌瘤可顯著縮小肌瘤體積，這可能與降低血清激素水平有關(guān)，且對(duì)患者預(yù)后情況無(wú)顯著影響。

[參考文獻(xiàn)]

[1]張武芳，李冬華，韓虹娟，等.子宮肌瘤的病因?qū)W研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（2）：216-219.

[2]陸宏，劉佳，王曉彬，等.腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)與經(jīng)腹子宮肌瘤剔除術(shù)對(duì)子宮肌瘤患者術(shù)后妊娠的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（12）：102-106.

[3]金力.米非司酮的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2016， 51（6）：467-470.

[4]陳娟.米非司酮聯(lián)合中藥宮瘤消對(duì)子宮肌瘤患者細(xì)胞因子和性激素水平影響研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016， 15（14）：1428-1431.

[5]馮金輝，陳麗萍，支霜，等.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察[J].中國(guó)性科學(xué)，2013，22（5）：27-29.

[6]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：295.

[7]楊海燕.子宮肌瘤與女性生育[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2017，36（3）：219-225.

[8]楊青青.子宮肌瘤患者術(shù)前心理護(hù)理的臨床效果分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2015，23（12）：841-842.

[9]邊立華，王楠，范文生，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑預(yù)防腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)后復(fù)發(fā)的療效觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38（3）：199-201.

[10]封全靈，熊禎禎，王智霆，等.米非司酮對(duì)孕激素受體M陽(yáng)性子宮肌瘤細(xì)胞增殖、凋亡的影響[J].山東醫(yī)藥，2017， 57（3）：13-15.

[11]潘春燕，張印星，陳小剛.不同劑量米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者臨床療效及血清學(xué)影響分析[J].河北醫(yī)藥，2016，38（12）：1782-1785.

[12]黃菊.米非司酮預(yù)防子宮肌瘤患者肌瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā)的有效性和安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（20）：81-84.

[13]余霞，袁曉燕，猶力.不同劑量米非司酮在子宮肌瘤保守治療中的療效分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2014，26（5）：639-640.

[14]包毅.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效與安全性比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（32）：3613-3614.

[15]何慧琴，李曉燕.觀察不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效[J].中國(guó)婦幼健康研究，2014，25（5）：826-827.

（收稿日期：2018-06-27? 本文編輯：祁海文）