王紫迎
【摘 要】生物活性肽的化學(xué)本質(zhì)是肽類化合物,作用于生命機體的各項生命活動。生物活性肽有增強免疫、抗氧化、抗高血壓、抗腫瘤、抗菌和抗病毒等多種生物學(xué)功能, 在臨床醫(yī)學(xué)中的開發(fā)利用前景廣闊。本文就生物活性肽在臨床醫(yī)學(xué)中發(fā)揮的作用及應(yīng)用前景作簡要分析。
【關(guān)鍵詞】生物活性肽;分類與功能;發(fā)展前景
【中圖分類號】R516【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1005-0019(2018)03--01
生物活性肽(biologically active peptide/bioactive peptide/biopeptide) 是由2個或2個以上氨基酸組成的具有特殊活性的肽類物質(zhì),分子質(zhì)量一般<6 k Da,氨基酸組成及分子排列方式的不同構(gòu)成了生物活性肽功能的多樣。
一、生物活性肽的研究現(xiàn)狀
就目前而言,生物活性肽的研究已形成了較為完善的體系,許多研究成果被廣泛應(yīng)用于實踐中。相信隨著研究的不斷深入,將會有更多的對人類有重大意義的生物活性肽會被合成和發(fā)現(xiàn)。目前我國在研究中存在的問題:一是生物活性肽的獲得率較低。二是對生物活性肽的本質(zhì),化學(xué)組成, 作用及釋放機制不夠了解。三是在多肽類藥物的生產(chǎn)方面主要以仿制為主,真正的創(chuàng)新較少。
(一)生物活性肽分類
根據(jù)活生物性肽所發(fā)揮生物功能的不同,主要分為以下三類①生理調(diào)節(jié)型活性肽:神經(jīng)肽、抗高血壓肽、抗菌肽和抗病毒多肽等。②免疫活性肽:胸腺肽、抗血栓轉(zhuǎn)化酶抑制肽、抗菌肽等。③抗癌肽:RGD肽類、保爾佳和抗癌活性肽等。
(二)生物活性肽來源與制備
生物活性肽的來源主要有3種:(1)存在于生物體中的天然活性肽。(2)蛋白質(zhì)水解獲得的活性肽。(3) 人工合成的生物活性肽。
目前生物活性肽的制備有三種方式:一是直接提取法,可從自然界存在的生物體中分離和提取出所需的生物活性肽。二是蛋白質(zhì)降解法,通過發(fā)酵、酶解特定蛋白質(zhì)獲得特定的生物活性肽。三是人工合成法,用于快速合成已知氨基酸數(shù)目及排列順序的小分子生物活性肽。
二、生物活性肽的功能特性及臨床醫(yī)學(xué)作用
生物活性肽生理功能主要有促進人體新陳代謝,調(diào)節(jié)生理功能,提高免疫能力, 抗菌,抗血栓, 抗高血壓, 抗氧化和清除自由基等作用。因此, 生物活性肽是篩選藥物、制備疫苗的天然資源寶庫。
1、抗氧化肽
抗氧化肽具有清除自由基、抑制脂質(zhì)氧化以及與金屬離子螯合等能力, 具有抗氧化作用??寡趸氖蔷S持人體抗氧化防御系統(tǒng)動態(tài)平衡的基礎(chǔ), 可以抑制細(xì)胞氧化,減少許多因氧化產(chǎn)生的疾病。抗氧化肽可以提高抗氧化酶的活性,減輕氧化作用,修復(fù)受損細(xì)胞,還可以提高糖尿病患者胰島細(xì)胞的功能,促進胰島素的分泌,保護肝、腎,減輕其損害程度,減少糖尿病并發(fā)癥發(fā)生。
2、抗高血壓肽
目前臨床上, 高血壓主要依靠化學(xué)藥物進行治療, 但有較大的副作用且極易產(chǎn)生依賴性,此時,多肽類藥物以其療效強,毒副作用小受到人們廣泛的關(guān)注??垢哐獕弘目梢种蒲芫o張素轉(zhuǎn)換酶的合成, 進而影響腎素_血管緊張素_醛固酮系統(tǒng)來實現(xiàn)對血壓的影響。
3、抗菌肽
抗菌肽是動物機體發(fā)揮免疫功能,抵御病原體侵襲必不可少的物質(zhì), 其中主要是針對是殺菌肽(cicropin) 、爪蟾抗菌肽(magainin) 和防衛(wèi)肽(defensin)的研究??咕膶φ婢⒓?xì)菌、病毒等有良好的抑制作用??咕木哂锌咕钚詮娗也灰桩a(chǎn)生耐藥性的優(yōu)點,為抗菌新藥的研發(fā)提供了方向。抗菌肽用于外科手術(shù),可提高機體免疫力,在一定程度上減少炎癥反應(yīng);此外抗菌肽可促進生長因子表達的作用,延緩衰老,在醫(yī)學(xué)美容上有廣泛用途。
4、抗腫瘤肽
與傳統(tǒng)的化療藥物相比, 抗腫瘤生物活性肽具有特異性強, 毒副作用小, 不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點,是抗腫瘤藥物研究開發(fā)的熱點。許多天然及人工來源的腫瘤抑制肽可通過抑制腫瘤細(xì)胞生長,激活集體的免疫應(yīng)答,達到抗腫瘤的目的。
5、免疫抑制肽
免疫抑制肽及其衍生物廣泛應(yīng)用于預(yù)防器官移植后的排異反應(yīng)和治療自身免疫性疾病, 其中最具有代表的是環(huán)孢菌素A (cycrosporin, CSA),它可以抑制機體自身的免疫應(yīng)答反應(yīng),很大程度上提高了移植器官的存活率。
三、前景與展望
生物活性肽具有來源廣泛,功能多樣,安全性高,特異性強等諸多優(yōu)勢,受到國內(nèi)外許多科學(xué)家和研究者的青睞,從目前的市場評估發(fā)現(xiàn),已投入生產(chǎn)并獲得應(yīng)用的生物活性肽藥物種類較少且價格昂貴,相信通過不斷的研究和發(fā)展,生物活性肽會擁有更加廣泛的應(yīng)用前景。在不久的將來,通過提高生物活性肽的分離純化技術(shù),改進生產(chǎn)工藝,降低生產(chǎn)成本等措施,并建立起化學(xué)組合肽庫和基因組合肽庫,并必將為人類的健康事業(yè)做出更大的積極貢獻。
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