王翠彥，黃文富，陳俊釗，李慶祥，劉金花，曾 美

（廣東省惠州市中心人民醫(yī)院皮膚科，廣東 惠州，516000）

嬰幼兒血管瘤（IH）是嬰幼兒時(shí)期的良性腫瘤之一，可分為淺表性、深在性以及混合性[1]。其中，淺表性存在于真皮淺層，發(fā)生率較高。IH多在1歲左右開(kāi)始進(jìn)入消退期，但生長(zhǎng)迅速的瘤體可能會(huì)出現(xiàn)壞死、潰瘍等并發(fā)癥可能對(duì)嬰幼兒身心發(fā)育產(chǎn)生影響[2-3]。目前治療觀念已經(jīng)由傳統(tǒng)的觀望轉(zhuǎn)變?yōu)樵缙诜e極干預(yù)治療，加速血管瘤消退，減少并發(fā)癥。脈沖染料激光治療是血管瘤的一線方法，療效好，安全性高，但費(fèi)用昂貴且需要相對(duì)較長(zhǎng)時(shí)間[4-5]。噻嗎洛爾滴眼液近年來(lái)在治療血管瘤中療效確切且副作用較小，惠州市中心人民醫(yī)院皮膚科采用595nm脈沖燃料激光聯(lián)合5%噻嗎洛爾滴眼液治療淺表性嬰幼兒血管瘤，現(xiàn)將二者的療效與安全性差別對(duì)比報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016/07至2018/09來(lái)我院進(jìn)行治療的78例患者的臨床資料。按照臨床選擇的治療方案差異分為觀察組39例和對(duì)照組39例。對(duì)照組男性12例，女性27例，年齡為4～11個(gè)月，平均年齡為（6.331.08）歲；病程為3～7個(gè)月，平均病程為（5.111.14）個(gè)月。觀察組男性13例，女性26例，年齡為4～10個(gè)月，平均年齡為（6.181.14）個(gè)月；病程為3～8個(gè)月，平均病程為（5.041.02）個(gè)月。兩組患兒的性別、年齡等具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合淺表性IH診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患兒血管瘤被發(fā)現(xiàn)后，瘤體逐步增大，無(wú)消退或正在消退跡象，未行其他治療；患兒監(jiān)護(hù)人知情同意，簽署知情同意協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心腦肺等疾??；血管畸形；瘢痕體質(zhì)者；凝血功能異常者；難以配合完成本研究者。

1.3 方 法

對(duì)照組：常規(guī)檢查，清潔皮膚，數(shù)碼相機(jī)拍照存檔。在接受治療前30min，血管瘤位置涂抹復(fù)方利多卡因乳膏進(jìn)行局部麻醉，減輕患兒疼痛。治療的時(shí)候，染料激光選擇波長(zhǎng)為595nm，脈寬為0.45～20ms，設(shè)置合適的治療參數(shù)，1個(gè)月治療1次。患兒每次治療后，均采取冰袋局部冷敷，時(shí)間為30min。所有患兒均治療3次。治療的時(shí)候，需要用不透明防護(hù)眼鏡將患兒的眼睛遮蓋住，醫(yī)師和家屬則通過(guò)佩戴專用的眼鏡保護(hù)眼睛。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，采取0.5%噻嗎洛爾滴眼液治療。激光治療后用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液(武漢五景藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021078，5ml:25mg)浸濕紗布敷于血管瘤部位，持續(xù)3-5min，每天3次，避免藥液接觸周圍正常皮膚.

1.4 觀察指標(biāo)

觀察療效、并發(fā)癥發(fā)生情況。

療效評(píng)價(jià)[7]：分為治愈（患兒血管瘤皮損消退76%以上）、顯效（患兒血管瘤皮損消退51%以上）、有效（患兒血管瘤皮損消退25%以上）、無(wú)效（未達(dá)到上述水平）?？傆行榍叭叩拇鷶?shù)和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 20.0軟件，使用百分率（%）表示計(jì)數(shù)資料的最終結(jié)果，采取χ2檢驗(yàn)進(jìn)行不同組間的數(shù)據(jù)結(jié)果對(duì)比，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 療效對(duì)比

觀察組總有效率較高，為97.44%，和對(duì)照組的74.36%對(duì)比，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比

觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率較低，為7.69%，和對(duì)照組的23.08%對(duì)比，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 典型案例

患兒6個(gè)月，右側(cè)面頰血管瘤，分別為治療前，3個(gè)月后，6個(gè)月595nm脈沖染料激光聯(lián)合0.5%噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合治療后的圖片，瘤體基本消退，少許的部分?jǐn)U張血管外用噻嗎洛爾滴眼液繼續(xù)觀察中。

圖1 左圖為治療前、中圖為治療3個(gè)月后，右圖為治療6個(gè)月后

3 討 論

IH是因?yàn)檠軆?nèi)皮細(xì)胞異常增殖所致，多在出生后4周發(fā)生[8]。雖然部分血管瘤可自然消退，但仍需承擔(dān)其出現(xiàn)潰瘍、瘢痕甚至影響功能等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，目前對(duì)于嬰幼兒血管瘤傾向于積極治療而非保守觀察[9-10]。

口服糖皮質(zhì)激素、手術(shù)、冷凍等等為傳統(tǒng)治療血管瘤的方法[11]，但其治療的過(guò)程痛苦甚至可能在治療后留下瘢痕等，其療效并不令人滿意。而脈沖染料激光能夠有限被氧合血紅蛋白選擇性吸收某些波長(zhǎng)的激光光能從而發(fā)生熱凝固，從而破壞血管使其萎縮達(dá)到治療作用[12]。但是由于其穿透深度有限，只能用于早期或者較為淺表的血管瘤的治療。此法對(duì)于接受治療的家庭需要承擔(dān)較高的治療費(fèi)用也較為耗時(shí)。非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑普萘洛爾在治療血管瘤中具有革命性變化。5%噻嗎洛爾滴眼液亦非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑其作用強(qiáng)度為普萘洛爾的4-8倍，但其治療方便且成本低易于被患者接受[13]。其治療血管瘤的確切機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為是通過(guò)降NO釋放收縮血管，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，達(dá)到治療血管瘤的效果[14]。局部使用0.5%噻嗎洛爾滴眼液血管瘤局部有著較高的藥物濃度，對(duì)增生期瘤體效果尤為明顯可在。0.5%噻嗎洛爾聯(lián)合595nm染料激光可從不同途徑治療血管瘤加速血管瘤消退，縮短自然病程，減少并發(fā)癥[15-17]。在治療前局部利多卡因乳膏麻醉，給患兒佩戴眼罩，固定好患兒以免在治療過(guò)程中不配合導(dǎo)致治療不當(dāng)。根據(jù)患兒年齡，皮損特點(diǎn)以及發(fā)病部位選擇相對(duì)恰當(dāng)治療參數(shù)（常用能量密度為8-14J/cm2，脈寬為0.5-10ms），激光治療后皮損變?yōu)樽霞t色或灰褐色即可，在操作過(guò)程中光斑之間的重疊控制在10%以內(nèi)，以免重疊部位能量過(guò)高導(dǎo)致血皰形成，此外，在操作過(guò)程中需聯(lián)合冷卻系統(tǒng)減少患兒不適感，治療結(jié)束給予冰敷半小時(shí)，告知患兒家長(zhǎng)需外用夫西地酸乳膏外用至表皮結(jié)痂脫落，避免出現(xiàn)感染，對(duì)于聯(lián)合治療組中激光治療結(jié)束后外用噻嗎洛爾滴眼液敷于瘤體表面，每天三次，每次持續(xù)3-5分鐘，保護(hù)周圍正常皮膚避免接觸藥液。本研究結(jié)果表明，0.5%的噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合595nm脈沖染料激光治療血管瘤，研究組患兒，其治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組總有效率（97.44%）和對(duì)照組74.36%對(duì)比，總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。脈沖染料激光在治療過(guò)程中可能出現(xiàn)水皰、結(jié)痂以及瘢痕等并發(fā)癥，5%噻嗎洛爾治療過(guò)程中并未發(fā)生明顯的異常，觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低（7.69%）低于對(duì)照組的23.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。IH是一種良性疾病，但對(duì)于生長(zhǎng)于面部的患兒，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成面部畸形。由于病變的局限性，新生兒出生后，如果發(fā)現(xiàn)有血管瘤應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。在病變較局限的時(shí)候，進(jìn)行積極的治療，基本能夠比較徹底的消除病變，而且手術(shù)也不致引起較嚴(yán)重的面部畸形。對(duì)于IH患兒，如果不及時(shí)治療，瘤體隨時(shí)間推移逐漸增大，使得治療難度加大，對(duì)患兒的健康成長(zhǎng)造成影響。噻嗎洛爾能夠促進(jìn)血管收縮，抑制血管生長(zhǎng)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，降低人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，發(fā)揮治療效果。該藥物作為一種非選擇性β-腎上腺能受體阻滯劑，沒(méi)有明顯的內(nèi)源性擬交感活性和局麻作用，對(duì)心肌無(wú)直接抑制作用。其治療IH方面療效確切，操作簡(jiǎn)單，安全性相對(duì)較高，可以作為治療IH的首選藥物。

表1 兩組患者療效對(duì)比[n，%]

表2 并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比[n，%]

綜上所述，0.5%噻嗎洛爾局部治療血管瘤易于操作，成本低，全身的吸收和反應(yīng)極小，與595nm脈沖染料激光聯(lián)合治療能夠加速血管瘤消退，減少并發(fā)癥，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用推廣。