周偉麗

浙江省杭州市下沙醫(yī)院(310016)

妊娠期高血壓疾病可存在各種母體基礎(chǔ)病理狀況，病情緩急不同，可呈現(xiàn)進(jìn)展性變化并可迅速惡化，密切監(jiān)測(cè)評(píng)估生并及時(shí)合理干預(yù)，對(duì)改善不良妊娠結(jié)局意義重要[1]。腎臟功能的檢測(cè)是妊娠期高血壓孕婦重要的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，血肌酐及24h尿蛋白等為診斷妊娠期高血壓孕婦腎損傷重要依據(jù)，血清胱抑素C及尿微量白蛋白是近年發(fā)現(xiàn)的腎損傷新型生物標(biāo)志物，可能較傳統(tǒng)標(biāo)記物更加敏感，有望更早發(fā)現(xiàn)腎臟功能下降[2]。但研究較少，尚無確切定論。本研究分析妊娠期高血壓疾病孕婦血清胱抑素C及尿微量白蛋白與腎臟損傷關(guān)系，探討新型生物標(biāo)志物對(duì)妊娠期高血壓疾病腎損傷的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年6月—2018年12月本院產(chǎn)科妊娠期高血壓疾病孕婦190例，參照妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)分為妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組，另選同期年齡及妊娠孕周相匹配的產(chǎn)前健康檢查孕婦100例為對(duì)照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠；②入院前未接受過子癇前期治療；③檢測(cè)前未臨產(chǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前發(fā)生子癇；②近半年口服可能影響本研究檢測(cè)指標(biāo)藥物；③妊娠前存在腎臟基礎(chǔ)疾病或有腎臟相關(guān)疾病家族史；④患有妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥等妊娠期合并癥。本研究通過本院倫理委員會(huì)審核，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

于入院次日抽取空腹靜脈血3ml，貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清尿素氮、肌酐和血清胱抑素C水平。取孕婦清晨尿液，使用膠乳免疫比濁法行尿微量蛋白檢測(cè)。腎小球?yàn)V過率(GFR)<90ml/min1.73m2為腎臟功能受損。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料組間比較采用方差分析，相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)分析，預(yù)測(cè)效能采用受試者工作特征曲線(ROC)計(jì)算曲線下面積(AUC)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

納入研究的妊娠期高血壓組80例，年齡(31.8±5.1)歲，入組孕周(36.3±4.6)周；輕度子癇前期組67例，年齡(31.6±5.1)歲，入組孕周(36.5±4.2)周；重度子癇前期組43例，年齡(31.0±5.9)歲，入組孕周(36.3±5.2)周；對(duì)照組100例，年齡(31.7±4.7)歲，入組孕周(36.5±6.1)周。各組年齡及孕周無差異(P>0.05)。

2.2 各組間腎功能血清學(xué)指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，妊娠期高血壓、輕度子癇前期及重度子癇前期組胱抑素C及尿微量白蛋白水平明顯升高，且呈逐漸遞增趨勢(shì)(P均<0.05)；肌酐及尿素氮水平輕度子癇前期組和重度子癇前期組高于對(duì)照組及妊娠期高血壓組(P<0.05)，而對(duì)照組與妊娠期高血壓組無差異(P>0.05)，見表1。

表1 各組腎功能血清學(xué)指標(biāo)比較

#與對(duì)照組比較*與妊娠期高血壓組比較&與輕度子癇前期組比較P<0.05.

2.3 胱抑素C及尿微量白蛋白水平與腎小球?yàn)V過率的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胱抑素C及尿微量白蛋白水平與腎小球?yàn)V過率均存在相關(guān)性(r=-0.885、-0.943，P<0.001)，見圖1。

圖1 胱抑素C及尿微量白蛋白水平與腎小球?yàn)V過率相關(guān)性

2.4 胱抑素C及尿微量白蛋白水平對(duì)腎功能損傷的預(yù)測(cè)效能

ROC曲線分析，胱抑素C及尿微量白蛋白水平對(duì)腎臟損傷均具有預(yù)測(cè)能力(P均<0.001)，其ROC曲線下面積、靈敏度、特異性見表2。

表2 兩項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)腎功能損傷的預(yù)測(cè)效能

3 討論

妊娠期高血壓疾病的主要病理生理變化為全身小動(dòng)脈痙攣，腎臟對(duì)這種改變最敏感，主要表現(xiàn)為基底膜受損和腎小球的通透性增加[4]，妊娠期高血壓疾病的監(jiān)測(cè)和評(píng)估是孕期管理的主要內(nèi)容，傳統(tǒng)認(rèn)為不伴有蛋白尿的單純?nèi)焉锲诟哐獕涸袐D腎臟仍處于較好的代償階段，但近年來也有研究表明妊娠期高血壓早期即可出現(xiàn)腎臟的微循環(huán)損傷和功能障礙[5]。因此，敏感的腎臟功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)對(duì)妊娠期高血壓疾病病情評(píng)估尤為重要。

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一，可反映腎小球?yàn)V過率的變化，當(dāng)腎小球受到輕微損傷時(shí)，機(jī)體血清胱抑素C水平就會(huì)增高，且隨腎小球損傷程度上升[6]。有研究表明[7-8]，子癇前期孕婦血清胱抑素C水平明顯高于單純?nèi)焉锲诟哐獕杭把獕赫Ｔ袐D，且在血清肌酐升高之前已表現(xiàn)出明顯異常，說明胱抑素C不僅能準(zhǔn)確的反應(yīng)妊娠期高血壓疾病孕婦的腎功能損傷，且比傳統(tǒng)腎功能損傷標(biāo)志物具有較高敏感性，可作為妊娠高血壓向子癇前期-子癇轉(zhuǎn)變的一個(gè)重要標(biāo)志物。

微量白蛋白是一種大分子蛋白，正常情況下大部分不會(huì)通過濾過膜，但妊娠期高血壓疾病孕婦腎小球?yàn)V過屏障功能出現(xiàn)不同程度障礙，微量白蛋白通過濾過膜可出現(xiàn)尿微量白蛋白陽性。有研究表明[9]，妊娠期高血壓疾病孕婦尿微量白蛋白含量會(huì)隨著病情的進(jìn)展而增加，與傳統(tǒng)蛋白尿保持一致趨勢(shì)。還有研究發(fā)現(xiàn)[10]在單純?nèi)焉锲诟哐獕涸袐D尿蛋白檢測(cè)陰性時(shí)，尿微量白蛋白即出現(xiàn)陽性，說明尿微量白蛋白檢測(cè)可更早發(fā)現(xiàn)腎臟功能下降。

本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病孕婦血清胱抑素C及尿微量白蛋白水平均高于血壓正常孕婦，且隨疾病進(jìn)展水平逐漸增加，說明兩種檢測(cè)指標(biāo)與妊娠期高血壓疾病程度的一致性；而單純?nèi)焉锲诟哐獕涸袐D與血壓正常孕婦無差異，說明血清胱抑素C及尿微量白蛋白水平可較敏感的反映腎臟早期變化，且與腎小球?yàn)V過率存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。 ROC曲線分析，這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)妊娠期高血壓疾病腎臟損傷均具有預(yù)測(cè)能力，曲線下面積均介于0.7～0.9之間，預(yù)測(cè)效能均較高，提示當(dāng)妊娠期高血壓孕婦的血清胱抑素C≥1.08mg/L或尿微量白蛋白≥15.69mg/L，應(yīng)高度警惕其腎臟功能損傷。

綜上所述，血清胱抑素 C 水平與尿微量白蛋白水平能較準(zhǔn)確且敏感反映妊娠期高血壓疾病孕婦的腎臟功能，可作為臨床動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，既可早發(fā)現(xiàn)腎臟功能，又可評(píng)估糾正腎功能損傷的治療效果，對(duì)妊娠期高血壓疾病的治療有重要臨床檢測(cè)意義。