吳義森，吳明紅，黃喜順，邱耀輝，陳揭劍

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○九醫(yī)院(廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院)1.健康管理科；2.腎臟內(nèi)科，福建 漳州363000)

慢性腎臟病(CKD)是臨床的常見病及多發(fā)病，早期診斷是降低并發(fā)癥及改善預(yù)后的關(guān)鍵[1，2]。血清肌酐(Scr)是臨床判斷CKD腎功能的重要指標(biāo)，也是當(dāng)前臨床評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率(GFR)應(yīng)用最為廣泛的指標(biāo)，而GFR是CKD臨床分期評(píng)判的關(guān)鍵指標(biāo)，但Scr易受諸多因素影響[3，4]。胱抑素C(Cys-C)是一種堿性非糖化小分子質(zhì)量蛋白質(zhì)，也是評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者GFR的指標(biāo)，在早期腎病診斷與評(píng)價(jià)腎功能變化方面應(yīng)用越來越廣泛[5，6]。消化系統(tǒng)是慢性腎臟病最易受累的系統(tǒng)，胃泌素(GAS)是消化道疾病的常見檢測(cè)指標(biāo)，主要在腎臟滅活和消除，當(dāng)腎功能受損時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致GAS水平升高。本文旨在探討胃泌素、胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢性腎臟病診斷及病情評(píng)估的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2015年1月-2018年1月收治的185例CKD患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2012年改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)制定的CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)未使用過糖皮質(zhì)激素和未行腎臟替代治療；(3)無心血管疾病、肝臟疾病、自身免疫性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腎功能急性損害者；(2)合并甲狀腺功能減退或亢進(jìn)、腎衰竭、肝硬化等嚴(yán)重慢性病者；(3)哺乳或妊娠期婦女。其中男116例，女69例；年齡37-70(45.2±3.4)歲；病程1-4(2.1±0.6)年；原發(fā)性疾病：高血壓性腎病46例，腎病綜合征49例，糖尿病腎病43例，IgA 腎炎21例，狼瘡性腎病12例，其他因素14例。選擇同期185例健康人作為對(duì)照組，其中男115例，女70例；年齡35-70(47.8±3.2)歲。兩組對(duì)象性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1臨床分期 參照2012年KDIGO制定分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為5級(jí)，分別為CKD 1期[GFR≥90 ml/min]、CKD 2期[GFR 60-89 ml/min]、CKD 3期[GFR30-59 ml/min]、CKD 4期[GFR 15-29 ml/min]、CKD 5期[GFR≤15 ml/min]。

1.2.2檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均收集清晨靜脈血液(空腹12 h)5 ml，離心30 min，分離血清，采用放免法測(cè)定血清胃泌素濃度，試劑盒為上海撫生生物科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)，采用免疫比濁法測(cè)定血清胱抑素C，試劑盒為浙江寧波美康試劑公司生產(chǎn)，采用酶法檢測(cè)血清肌酐(Scr)水平，檢測(cè)儀器為日本奧林巴斯AU680型全自動(dòng)生化分析儀。以Scr>133 μmol/L為陽性，Cys-C>1.09 mg/L為陽性，GAS>90 ng/L為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，進(jìn)行卡方分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Person相關(guān)分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CKD組和健康對(duì)照組GAS、Cys C、Scr水平比較 見表1。

表1 CKD組和健康對(duì)照組GAS、Cys C、Scr

2.2 GAS、Cys C二者聯(lián)檢的診斷效能 見表2。

表2 GA、Cys C二者聯(lián)檢的診斷效能

注：與聯(lián)檢比較，a:P<0.05

2.3 CKD不同臨床分期GAS、CysC、Scr水平比較 見表3。

表3 CKD不同臨床分期GAS、CysC、Scr水平比較

2.4 GAS、Cys C與Scr的相關(guān)性分析 見表4。

表4 GAS、Cys C與Scr的相關(guān)性分析

3 討論

CKD發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，腎功能下降程度與其死亡、心血管事件和進(jìn)展至終末期腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[8]。以肌酐為基礎(chǔ)的腎小球?yàn)V過率估算方法存在先天缺陷[9]，Keith等[10]研究發(fā)現(xiàn)，只有Scr>115 μmol/L的患者其血肌酐水平與心血管事件和死亡率呈線性關(guān)系，肌酐只有升高達(dá)到一定程度時(shí)才會(huì)表現(xiàn)出死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，而且肌酐與心血管事件無相關(guān)關(guān)系，因而，Scr檢測(cè)在腎功能損傷早期診斷作用有限，不利于腎功能損傷早期治療。

Cys C不受年齡、性別、飲食、炎癥、肌肉量、藥物等因素的影響，無組織學(xué)特異性，其濃度主要由腎小球?yàn)V過率決定，與血肌酐比較，是一種更能準(zhǔn)確反映GFR的內(nèi)源性標(biāo)志物[11]，Cys-C與GFR存在明顯線性關(guān)系[12]，通常在腎功能遭受輕度損傷時(shí)，Cys-C濃度即會(huì)出現(xiàn)明顯升高，在“肌酐盲區(qū)”所表現(xiàn)出的準(zhǔn)確性能夠幫助臨床醫(yī)生更早的發(fā)現(xiàn)腎功能異常的患者[13]。

GAS是一種胃腸多肽激素，可起到促進(jìn)胃酸分泌的作用[14]，主要在腎臟進(jìn)行代謝和排泄，而CKD患者因腎功能受損，導(dǎo)致GAS在機(jī)體內(nèi)蓄積，引起高GAS血癥，進(jìn)而會(huì)伴隨不同程度的消化道癥狀[15]，且隨著病情加重，GAS升高更明顯。

本研究結(jié)果顯示，CKD組GAS、Cys C、Scr明顯高于健康對(duì)照組，表明GAS、Cys C、Scr檢測(cè)均有助于CKD臨床診斷，通過對(duì)不同檢測(cè)方法診斷效能比較發(fā)現(xiàn)，GAS+Cys C聯(lián)檢的靈敏度為90.27%，明顯高于GAS單檢(69.73%)、Cys C單檢(68.11%)，GAS+Cys C聯(lián)檢的準(zhǔn)確度為94.32%，明顯高于GAS單檢(84.59%)、Cys C單檢(83.51%)，提示GAS、Cys C聯(lián)合診斷能夠提高CKD的診斷陽性率及診斷準(zhǔn)確性。本研究結(jié)果顯示，不同臨床分期GAS、CysC、Scr水平存在差異，并隨著CKD分期的加重各期的平均水平增加，根據(jù)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，GAS與Scr、Cys C與Scr均呈正相關(guān)，表明GAS、Cys C升高的程度與腎功能損害的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

綜上所述，CKD早期患者胃泌素、胱抑素C即明顯升高，可作為CKD早期診斷的可靠指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)具有更高的診斷效能，同時(shí)二者與腎功能呈正相關(guān)，隨腎臟疾病的嚴(yán)重程度逐漸升高，可作為CKD病情評(píng)估的可靠指標(biāo)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。