郭瑞霞,王曉紅

(山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院兒科,太原 030001;*通訊作者,E-mail:wangxh7230177@126.com)

支氣管哮喘(bronchial asthma)簡稱哮喘,是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病,也是兒童時(shí)期常見的呼吸道疾病,主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶、咳嗽[1]。其發(fā)病機(jī)制目前還不完全清楚,很多研究表明,其與變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性、氣道重構(gòu)、遺傳及環(huán)境等因素有關(guān)[2]。紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell distribution width,RDW)是反映外周血紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù),在臨床實(shí)踐中通常用于區(qū)分貧血的類型,但最近多項(xiàng)研究提示,RDW是一種炎癥相關(guān)標(biāo)志物,可提示炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度[3]。嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil,EOS)是白細(xì)胞的一種,它的增多是哮喘氣道炎癥的重要特征。IgE(immunoglobulin E)主要由呼吸道和消化道黏膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生,是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體。本研究通過對我院的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,觀察RDW、EOS、IgE與兒童哮喘的關(guān)系,并探討其在兒童哮喘中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院兒科2017-05～2018-05收治的支氣管哮喘患兒60例為哮喘組,其中男40例,女20例,年齡1-13歲,年齡中位數(shù)為5歲。入選患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》(中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組,2016年制定)中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。并根據(jù)指南中病情嚴(yán)重程度的分級將其分為輕度組42例和中重度組18例。排除貧血、自身免疫缺陷病、惡性腫瘤、近期有外傷史和感染史、合并有肝腎功能不全及近期使用糖皮質(zhì)激素治療的患兒。設(shè)立同期山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院健康體檢兒童35例為對照組,其中男22例,女13例,年齡1-12歲,年齡中位數(shù)為4歲。所有研究對象年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有納入研究的兒童其家長均知情同意。

1.2 方法

哮喘患兒于治療前抽取靜脈血4 ml,健康兒童于體檢時(shí)抽取靜脈血4 ml,2 ml置于真空無抗凝劑采血管,室溫下靜置1 h,在3 000 r/min的條件下離心10 min,取上層血清,保存至-20 ℃冰箱內(nèi)待檢;2 ml置于含有EDTA-K2的抗凝管中,混勻待檢。采用AU5800A全自動(dòng)生化分析儀測定標(biāo)本血清IgE水平,采用DXH800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測標(biāo)本RDW及EOS水平,檢測步驟由我院檢驗(yàn)科完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,非正態(tài)分布的定量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M(P25,P75)]表示,兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用受試者工作曲線(ROC曲線)預(yù)測RDW、EOS及IgE診斷兒童哮喘的價(jià)值。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)。所有結(jié)果均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 哮喘組與對照組RDW、EOS及IgE水平比較

哮喘組RDW、EOS及IgE水平均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001,見表1)。

2.2 輕度組與中重度組RDW、EOS及IgE水平比較

中重度組RDW、IgE水平明顯高于輕度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),但EOS在兩組中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表2)。

2.3 RDW、EOS及IgE對兒童哮喘診斷價(jià)值的分析

ROC分析結(jié)果顯示,RDW的ROC曲線下面積為0.736(見表3、圖1),EOS的ROC曲線下面積為0.757(見表3、圖2),IgE的ROC曲線下面積為0.783(見表3、圖3),三者對兒童哮喘的診斷均有一定價(jià)值。

2.4 哮喘組RDW、EOS及IgE的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示,哮喘組的RDW與IgE之間呈正相關(guān)性(r=0.272,P<0.05),RDW與EOS之間無相關(guān)性(r=-0.032,P>0.05),EOS與IgE之間無相關(guān)性(r=-0.017,P>0.05)。

表1哮喘組與對照組RDW、EOS及IgE水平比較

Table1ComparisonofRDW,EOSandIgElevelsbetweenasthmagroupandcontrolgroup

分組年齡(歲)男[例(%)]RDW(%)EOS(×109/L)IgE(kU/L)對照組4.00(3.00,7.00)22(62.9)13.20(12.50,13.80)0.06(0.01,0.16) 67.00(14.00,118.00)哮喘組5.00(3.00,7.00)40(66.7)14.00(13.30,14.60)0.25(0.10,0.54)253.00(92.50,622.75)Z/χ2-0.9200.142-3.822-4.173-4.591P0.3570.707<0.001<0.001<0.001

表2輕度組與中重度組RDW、EOS及IgE水平比較

Table2ComparisonofRDW,EOSandIgElevelsbetweenmildgroupandmoderate-severegroup

分組年齡(歲)男[例(%)]RDW(%)EOS(×109/L)IgE(kU/L)輕度組 4.00(3.00,8.25)29(69.0)13.50(13.10,14.28)0.20(0.08,0.58)138.50(65.20,364.75) 中重度組5.50(4.00,7.00)11(61.1)14.55(14.18,14.95)0.30(0.12,0.52)708.50(536.00,791.75)Z/χ2-1.3570.357-3.546-0.509-4.968P0.1750.550<0.0010.611<0.001

表3RDW、EOS及IgE對兒童哮喘的診斷價(jià)值分析

Table3DiagnosticvaluesofRDW,EOSandIgEinchildrenwithasthma

指標(biāo)AUC(95%CI)最佳截?cái)嘀奠`敏度特異度陽性預(yù)測值陰性預(yù)測值陽性似然比陰性似然比P RDW0.736(0.627,0.845) 13.25%0.8000.6000.770.642.000.33<0.001 EOS0.757(0.660,0.854) 0.17×109/L0.6500.8000.850.573.250.44<0.001 IgE0.783(0.691,0.875) 89.50 kU/L0.7670.6290.780.612.070.37<0.001

圖1 RDW診斷兒童哮喘的ROC曲線圖Figure 1 ROC curve of RDW in diagnosis of asthma in children

圖2 EOS診斷兒童哮喘的ROC曲線圖Figure 2 ROC curve of EOS in diagnosis of asthma in children

圖3 IgE診斷兒童哮喘的ROC曲線圖Figure 3 ROC curve of IgE in diagnosis of asthma in children

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、居住環(huán)境的改變以及空氣污染的加劇,哮喘的全球患病率呈現(xiàn)出上升趨勢,WHO預(yù)計(jì)未來20年全球哮喘患者將增加近100萬,其中1/3為兒童[5]。由于患兒家長對哮喘的認(rèn)識(shí)不足,不能及時(shí)識(shí)別危險(xiǎn)因素,使部分患兒無法得到及時(shí)的診斷與治療,加上用藥不規(guī)范以及家庭護(hù)理不當(dāng),使得哮喘難以得到有效地控制。哮喘反復(fù)發(fā)作,呼吸道炎癥持續(xù)存在,導(dǎo)致了組織損傷、黏膜水腫以及氣道不可逆性狹窄等,嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)鸷粑ソ叩任Ｖ厍闆r。及早對哮喘患兒進(jìn)行抗炎治療可以有效減輕呼吸道炎癥,限制上皮下纖維化及氣道重構(gòu)的進(jìn)展、改善患兒的肺功能[6]。所以,對患兒的病情做出及時(shí)而準(zhǔn)確的判斷對指導(dǎo)治療及改善患兒預(yù)后十分重要。因此,發(fā)現(xiàn)方便易得、廉價(jià)、敏感的可用于哮喘的診斷及病情監(jiān)測的指標(biāo)具有非常重要的臨床意義。

嗜酸性粒細(xì)胞炎癥是哮喘的一個(gè)重要特征,活化的EOS可以釋放多種顆粒蛋白、促炎因子、趨化因子,表達(dá)大量的細(xì)胞表面標(biāo)志物,從而導(dǎo)致組織損傷、功能障礙以及氣道炎癥的加重。Kim等[12]觀察到,哮喘患者組織、體液及骨髓中的EOS增加,且增加的程度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性。另外一項(xiàng)國外學(xué)者的研究也得出了相似的結(jié)論[13]。IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在哮喘的發(fā)病中起著重要的作用,并且IgE也是哮喘患兒氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性加重的關(guān)鍵因素[14],哮喘病情加重及反復(fù)發(fā)作都與高血清IgE水平有關(guān)[15]。最近的研究表明,IgE作為哮喘的生物標(biāo)志物有多方面的作用,包括哮喘的診斷、表型鑒定以及作為哮喘生物治療的靶點(diǎn)而明顯改善患兒的預(yù)后[16]。這些研究結(jié)果均提示EOS及IgE可用于哮喘的診斷及病情的評估。本研究發(fā)現(xiàn),與對照組相比,哮喘組EOS及IgE明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),且中重度組的IgE水平高于輕度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),表明IgE與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性。而EOS在兩組中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這與以往的研究結(jié)果不符,考慮可能由樣本量較小、病例選擇不同、檢測方法及儀器設(shè)備不同等原因所致。采用ROC曲線評估EOS及IgE對兒童哮喘的診斷價(jià)值,得出曲線下面積分別為0.757,0.783,且EOS為0.17×109/L、IgE為89.5KU/L時(shí),其診斷兒童哮喘的特異度分別為80.0%,62.9%,表明IgE及EOS可用于兒童哮喘的診斷,且IgE可評估患兒病情嚴(yán)重程度。

相關(guān)性分析結(jié)果顯示,在哮喘組中,RDW與IgE之間呈正相關(guān)性(r=0.272,P<0.05),考慮可能與IgE增多導(dǎo)致更加嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),從而引起RDW水平升高有關(guān)。

綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn),RDW、EOS及IgE在哮喘組較對照組明顯升高,RDW、IgE升高水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性,且在哮喘組中,RDW與IgE之間呈正相關(guān)性,提示監(jiān)測RDW、EOS及IgE水平對于兒童哮喘的診斷具有重要的臨床意義,且RDW、IgE可用于評估患兒的病情。