楊增彥

（河南省寶豐縣人民醫(yī)院感染性疾病科 寶豐467400）

失代償肝硬化多由腸黏膜屏障功能障礙引起腸道毒素和細(xì)菌移位所致，臨床表現(xiàn)為腹水、貧血、納差和食欲不振等，治療難度較大，嚴(yán)重威脅患者的身心健康[1]。有學(xué)者指出，給予失代償肝硬化患者外源性益生菌，可恢復(fù)腸道微生態(tài)環(huán)境，修復(fù)腸黏膜屏障，改善臨床癥狀[2]。枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊可促進(jìn)抗菌肽和乳酸的合成，抑制對(duì)酸性環(huán)境敏感的微生物生長。而復(fù)方谷氨酰胺顆?？稍鰪?qiáng)腸黏膜細(xì)胞活動(dòng)，提高腸道免疫功能，改善腸功能紊亂。本研究選取我院收治的78例失代償肝硬化患者作為研究對(duì)象，分組研究了枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺顆粒對(duì)患者肝功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2018年7月我院收治的78例失代償肝硬化患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組39例。對(duì)照組女15例，男24例；年齡23～76歲，平均年齡（47.35±10.82）歲；Child Pugh分級(jí)：C 級(jí) 3例，B 級(jí)21例，A級(jí)15例。觀察組女16例，男23例；年齡22～77 歲，平均年齡（47.62±11.18）歲；Child Pugh分級(jí)：C級(jí)4例，B級(jí)20例，A級(jí)15例。兩組患者的性別、年齡和Child Pugh分級(jí)等基本資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 沒有合并細(xì)菌感染者；知情并簽署同意書者；經(jīng)肝穿刺活檢確診者；生命體征正常者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有腸道菌群制劑和抗生素使用史者；哺乳期或妊娠期女性；合并消化道感染者；有精神病史者；合并嚴(yán)重腎、心、肝等功能不全者。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 給予利尿、護(hù)肝、補(bǔ)充白蛋白等常規(guī)治療。持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字S20030087）聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺顆粒（國藥準(zhǔn)字H20050559）治療?？莶輻U菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊250 mg/次，口服，3次/d；復(fù)方谷氨酰胺顆粒750mg/次，口服，3次/d。持續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）療效。（2）兩組治療前后肝功能指標(biāo)，包括白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。（3）兩組治療前后均抽取3 ml清晨空腹外周靜脈血，離心，取血清置于-20℃冰箱待測(cè)，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，內(nèi)毒素（ET）采用鱟試劑三肽顯色基質(zhì)偶氮法檢測(cè)，試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司。（4）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：癥狀、體征完全消失，肝功能指標(biāo)正常為完全改善；癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)接近正常為明顯改善；癥狀、體征和肝功能指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)為部分改善；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=（完全改善例數(shù)+明顯改善例數(shù)+部分改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組的總有效率為94.87%，高于對(duì)照組的76.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組ALB、ALT、TBIL和AST相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的ALB高于對(duì)照組，ALT、TBIL和AST均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

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2.3 兩組血漿TNF-α、ET和IL-6水平比較 治療前，兩組血漿TNF-α、ET和IL-6水平比較無顯著差異，P＞0.05；治療后，觀察組的血漿TNF-α、ET 和 IL-6水平均低于對(duì)照組，均有顯著差異，P＜0.05。見表3。

表3 兩組血漿TNF-α、ET和IL-6水平比較（±s）

表3 兩組血漿TNF-α、ET和IL-6水平比較（±s）

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3 討論

腸黏膜屏障由微生物屏障、機(jī)械屏障、免疫屏障和化學(xué)屏障等組成，是腸道維持微環(huán)境平衡和發(fā)揮生理功能的基礎(chǔ)[3]。失代償肝硬化患者由于膠體滲透壓降低、門脈高壓等因素?fù)p傷腸道黏膜屏障，引起內(nèi)毒素血癥、自發(fā)性腹膜炎和腹水等并發(fā)癥[4]。因此，治療失代償肝硬化的關(guān)鍵在于修復(fù)腸道黏膜屏障功能。

枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊由腸球菌和枯草桿菌組成，可直接補(bǔ)充生理菌叢，于腸道內(nèi)定植，競爭性地與腸道黏膜表面結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，調(diào)節(jié)菌群失調(diào)，并可促進(jìn)抗菌肽和乳酸合成，抑制酸性環(huán)境微生物生長，以減少致病微生物[5]。谷氨酰胺為ATP及蛋白質(zhì)、核酸、嘌吟等生物大分子的前體，對(duì)蛋白質(zhì)合成具有促進(jìn)作用，并能抑制其分解，維持腸道功能和結(jié)構(gòu)的作用顯著[6]。復(fù)方谷氨酰胺顆粒為胃黏膜保護(hù)劑，可提供充足的谷氨酰胺，并可增強(qiáng)腸黏膜細(xì)胞活動(dòng)和腸道免疫功能，糾正腸功能紊亂，同時(shí)可抗氧自由基，減輕生物膜損害，改善肝功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為94.87%，高于對(duì)照組的76.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療后，觀察組的ALB高于對(duì)照組，ALT、TBIL和AST均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。表明枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺顆粒治療失代償肝硬化，可改善患者肝功能，療效顯著。

有學(xué)者指出，血漿TNF-α、ET和IL-6水平在失代償肝硬化發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用[7]。TNF-α為促炎細(xì)胞因子，多在炎癥反應(yīng)早期出現(xiàn)，為腸道黏膜屏障損傷始動(dòng)因子；IL-6為重要損傷因子，參與炎癥及免疫反應(yīng)；ET可活化免疫細(xì)胞并促進(jìn)其增生，還可誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子（IL-6、TNF-α等）釋放。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的血漿TNF-α、ET和IL-6水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。表明枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺顆?？山档突颊哐獫{TNF-α、ET和IL-6水平，緩解炎癥反應(yīng)。

綜上所述，枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺顆粒治療失代償肝硬化，可降低患者血漿TNF-α、ET和IL-6水平，改善其肝功能，療效顯著。