于鴻遠(yuǎn)，何景華，劉雙，孫麗娟，殷雁

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧大連市116027

帕金森病是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床癥狀多樣，包括運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。我國65歲以上人群帕金森病患病率約為1.7%，目前至少有300萬帕金森病患者；隨著我國逐漸步入老齡化社會，患病人數(shù)還將持續(xù)增加[3]。帕金森病典型的病理改變是選擇性中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元喪失，紋狀體多巴胺含量減少，以及路易小體生成[4]，其確切發(fā)病機(jī)制仍在探索中。近年來國內(nèi)外研究表明，血脂代謝異常可能與帕金森病存在一定聯(lián)系，其中低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、總膽固醇(total cholesterol,TC)和載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)等被認(rèn)為與帕金森病相關(guān)[5-8]。還有研究發(fā)現(xiàn)，ApoA1可能是帕金森病發(fā)病的相關(guān)因素[9]。但也有部分研究得出相反或無關(guān)的結(jié)論[10]。本研究探究血脂水平與帕金森病的相關(guān)性，以及血脂是否可以作為預(yù)測帕金森病發(fā)病的一項(xiàng)臨床生化指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2018年11月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的帕金森病患者145例為患者組。均符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[11]，且自愿參加本項(xiàng)研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦血管病、腦炎等導(dǎo)致的帕金森綜合征；②并發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎等胃腸道疾??；③近期服用降脂類藥物；④病史不清或未進(jìn)行空腹血檢測。

入組患者中，男性71例，女性74例；年齡44～89歲，平均(67.99±8.88)歲；病程1～21年，平均(4.5±4.07)年。受教育程度：未受過教育5例，小學(xué)23例，初中或中專41例，高中或大專42例，大學(xué)及以上34例。Schrag運(yùn)動(dòng)分型[12]：震顫型34例，強(qiáng)直遲緩型36例，混合型75例。Hoehn-Yahr分級[13]：1～2級82例，2.5～3級52例，3級及以上11例。

另選擇同期122例健康體檢者作為對照組，男性55例，女性67例；年齡45～91歲，平均(64.27±9.52)歲。受教育程度：未受過教育7例，小學(xué)26例，初中或中專33例，高中或大專36例，大學(xué)及以上20例。

兩組均為本地長期居住居民，生活和飲食習(xí)慣無明顯差別。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，研究對象均知情同意。

1.2 方法

應(yīng)用統(tǒng)一問卷調(diào)查全部研究對象性別、年齡、病史等一般資料。抽取空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血脂水平，主要包括TC、甘油三酯(triglyceride,TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、ApoA1和ApoB。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較行單因素方差分析，帕金森病發(fā)病的多因素相關(guān)分析應(yīng)用二項(xiàng)變量Logistic多元回歸分析，相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman等級相關(guān)分析。繪制接受者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析相關(guān)血脂指標(biāo)的診斷效能。顯著性水平α=0.05。

2 結(jié)果

患者組與對照組性別、TG、HDL-C、高血壓病、糖尿病、腦外傷、飲酒、受教育程度無顯著性差異(P＞0.05)?；颊呓M年齡更大，吸煙比例較高，TC、LDL-C、ApoA1、ApoB更低(均P ＜ 0.05)。見表1。

將單因素分析有意義的因素(年齡、吸煙史、TC、LDL-C、ApoA1、ApoB)進(jìn)入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、吸煙史和ApoA1是帕金森病的獨(dú)立影響因素(P＜0.05)。見表2。

根據(jù)病程將患者組分為＞3年組和≤3年組，＞3年組血脂水平有降低趨勢，但無顯著性差異(P＞0.05)。見表3。

根據(jù)Hoehn-Yahr分期[13]將患者分為輕度組(1～2期)、中度組(2.5～3期)和重度組(4～5期)，三組間血脂水平之間無顯著性差異(P＞0.05)。見表4。

Spearman相關(guān)性分析顯示，各項(xiàng)血脂指標(biāo)與帕金森病病程及疾病嚴(yán)重程度均無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。見表5。

將患者Schrag運(yùn)動(dòng)分型分組，不同運(yùn)動(dòng)分型之間各項(xiàng)血脂指標(biāo)均無顯著性差異(P＞0.05)。見表6。

繪制ApoA1診斷帕金森病的ROC曲線，曲線下面積0.71(P＜0.001)，約登指數(shù)0.40，最佳截取閾值為 1.38 mmol/L，敏感性 0.72，特異性為 0.68。見圖1。

表1 兩組一般資料和血脂水平比較

表2 Logistic回歸分析結(jié)果

表3 不同病程患者血脂指標(biāo)比較(mmol/L)

表4 不同病情嚴(yán)重程度患者血脂指標(biāo)比較(mmol/L)

表5 各項(xiàng)血脂指標(biāo)與帕金森病病程、病情的相關(guān)性

表6 不同運(yùn)動(dòng)分型患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較(mmol/L)

3 討論

脂類及其代謝產(chǎn)物在傳導(dǎo)生物膜信號、激活受體、調(diào)節(jié)生物活性脂類介質(zhì)等方面起著重要作用，脂類代謝平衡障礙可能是許多神經(jīng)變性疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，包括阿爾茨海默病、亨廷頓病、帕金森病等[14]。血脂水平的穩(wěn)定被認(rèn)為是大腦神經(jīng)元發(fā)揮正常功能的關(guān)鍵因素之一。

本研究顯示，帕金森病患者TC、LDL-C和Apo均低于對照組；多因素回歸分析顯示，低水平ApoA1是帕金森病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

圖1 ApoA1診斷帕金森病的ROC曲線

ApoA1是HDL-C的主要結(jié)構(gòu)蛋白，它由外周通過血腦屏障進(jìn)入中樞，而不由腦神經(jīng)元合成。研究顯示[15]，ApoA1是帕金森病和阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的保護(hù)因子。Qiang等[16]的研究表明，血漿ApoA1可能成為帕金森病高患病風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物之一，ApoA1水平降低可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺能異常。帕金森病患者死后，腦脊液中ApoA1水平低于其他人群[17]。流行病學(xué)研究顯示[18-19]，服用他汀類藥物的人群患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)降低，可能由于他汀類藥物能增加ApoA1和HDL-C水平。

低水平ApoA1參與帕金森病發(fā)病的機(jī)制不明確，可能與ApoA1延緩多巴胺能神經(jīng)變性，促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)，維持具有抗炎和抗氧化特性的神經(jīng)元完整性有關(guān)[15]。在某些神經(jīng)疾病動(dòng)物模型中，ApoA1高表達(dá)具有潛在神經(jīng)保護(hù)作用[20]；可通過減少星形膠質(zhì)細(xì)胞病變和促炎癥細(xì)胞因子，減少神經(jīng)炎癥發(fā)生[21]。本研究顯示，帕金森病患者血清ApoA1水平低于對照組；外周ApoA1水平作為預(yù)測帕金森病患病風(fēng)險(xiǎn)的生化指標(biāo)有一定準(zhǔn)確性。未來還需要大規(guī)模前瞻性研究來證實(shí)。

膽固醇是構(gòu)成細(xì)胞膜的重要組成部分，具有結(jié)構(gòu)和功能雙重作用，可調(diào)節(jié)多種信號通路和細(xì)胞功能。膽固醇水平異?？赡芘c神經(jīng)退行性疾病有關(guān)[22]，可能是帕金森病發(fā)病的潛在危險(xiǎn)因素[23-24]。血清總膽固醇濃度較高可能與帕金森病臨床進(jìn)展緩慢有關(guān)[24]；而低水平LDL-C與帕金森病患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[25-26]；LDL-C水平升高可能也會延緩帕金森病的進(jìn)展[24]；循環(huán)中TC和LDL-C減低可能增加患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)[27]。本研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者TC和LDL-C水平低于對照組，但不是帕金森病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血脂水平與帕金森病病程和疾病嚴(yán)重程度均無明顯相關(guān)性。未來仍需要更多的臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證血脂與帕金森病之間的關(guān)系。

本研究顯示，吸煙是帕金森病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。既往研究顯示[28-29]，吸煙降低帕金森發(fā)病，香煙煙霧可能具有神經(jīng)保護(hù)作用。然而，由于香煙煙霧含有結(jié)構(gòu)多樣的化學(xué)物質(zhì)，不能完全確定特定化學(xué)物質(zhì)對神經(jīng)功能是否有益，吸煙對神經(jīng)功能保護(hù)作用仍存在爭議。Ritz等[30]發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者更容易戒煙。這可能表明，吸煙本身并不具有神經(jīng)保護(hù)作用，而是帕金森病患者較少吸煙。吸煙在帕金森病發(fā)病中的作用仍需要更多研究探索。

總之，本研究顯示，帕金森病患者血脂水平總體低于對照組，特別是TC、LDL-C和Apo；ApoA1降低可能是帕金森病發(fā)病的潛在獨(dú)立危險(xiǎn)因素；血脂水平與帕金森病病程、病情嚴(yán)重程度和運(yùn)動(dòng)分型無相關(guān)性；ApoA1作為預(yù)測帕金森病患病風(fēng)險(xiǎn)的生物學(xué)指標(biāo)有一定準(zhǔn)確性。但由于樣本量較小，結(jié)果可能存在偏倚。血脂與帕金森病之間關(guān)系仍需要大量研究證實(shí)。