劉茂永 黃 露 龔乾濤 王 丹 簡(jiǎn)遠(yuǎn)麗 羅麗娜

貴州省遵義市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 (貴州 遵義 563000)

功能失調(diào)性子宮出血在臨床中較為常見，其中青春期女性為高發(fā)人群，且多為無排卵型。研究發(fā)現(xiàn)，青春期功能失調(diào)性子宮出血發(fā)生與下腦丘-垂體-卵巢軸發(fā)育尚未成熟，激素間的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制不完善有關(guān)[1]。臨床主要通過給予性激素治療青春期功能失調(diào)性子宮出血，但對(duì)于具體藥物的選擇，目前尚無統(tǒng)一觀點(diǎn)，且由于青春期女性處于發(fā)育階段，分泌液機(jī)制及激素水平變化較快，治療難度相對(duì)較大，因此用藥方案選擇至關(guān)重要[2]。本研究為進(jìn)一步探尋青春期功能失調(diào)性子宮出血最佳治療方案，將激素序貫療法與去氧孕烯炔雌醇片單藥口服進(jìn)行對(duì)比，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月～2017年9月收治的青春期功能失調(diào)性子宮出血患者188例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)患者進(jìn)行分組。A組94例，年齡12～18歲，平均年齡(16.27±3.56)歲；初潮年齡13～15歲，平均(14.47±2.56)歲；病程3～21個(gè)月，平均病程(7.43±1.46)個(gè)月；血紅蛋白水平77～102g/L，平均(86.13±8.56)g/L。B組94例，年齡13～19歲，平均年齡(16.36±3.61)歲；初潮年齡12～15歲，平均(14.51±2.59)歲；病程4～23個(gè)月，平均病程(7.46±1.48)個(gè)月；血紅蛋白水平79～104g/L，平均(86.34±8.49)g/L。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在可比性。研究經(jīng)倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①無性激素藥物使用史；②年齡12～19歲；③未婚且無性生活史；④符合無排卵型功能失調(diào)性子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；⑤血紅蛋白水平≤110g/L；⑥患者及家屬對(duì)本研究知情且同意。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①婦科器質(zhì)性病變患者；②高血壓、糖尿病、心臟病患者；③其他原因所致陰道出血者；④血液系統(tǒng)疾病患者；⑤靜脈血栓疾病患者；⑥心、肺、腎、肝等臟器嚴(yán)重功能不全者；⑦對(duì)本研究藥物過敏史者；⑧精神疾病患者。

1.4方法 B組采用雌孕激素序貫療法治療，給予戊酸雌二醇(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司 批準(zhǔn)文號(hào)J20171038 規(guī)格1mg/片)，每6h口服2片，止血后，每3d遞減2片，至1片/d后維持劑量，戊酸雌二醇用藥10d后，加用地屈孕酮(荷蘭AbbottBiologicalsB.V. 批準(zhǔn)文號(hào)H20130110 規(guī)格10mg/片)，1片/次，口服，2次/d，自戊酸雌二醇用藥第1d開始，治療21d后停藥，等待月經(jīng)來潮后第5d開始下一周期治療。A組給予去氧孕烯炔雌醇片(N.V.Organon 批準(zhǔn)文號(hào)H20130491 規(guī)格0.15mg去氧孕烯+30μg炔雌醇/片)，3片/d，止血后每3d遞減1片，至1片/d后維持劑量，連用21d，等待月經(jīng)來潮后第5d開始下一周期治療。兩組患者均以3個(gè)月經(jīng)周期為1療程，停藥后對(duì)月經(jīng)狀況予以觀察。

1.5觀察指標(biāo) ①參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，對(duì)治療效果予以判斷，顯效：經(jīng)治療，患者陰道出血3d內(nèi)停止，月經(jīng)周期、經(jīng)期及月經(jīng)量正常時(shí)間≥6個(gè)月；有效：經(jīng)治療，患者陰道出血3～7d內(nèi)停止，月經(jīng)周期、經(jīng)期及月經(jīng)量正常時(shí)間3～6個(gè)月；無效：經(jīng)治療陰道出血為停止，月經(jīng)周期、經(jīng)期及月經(jīng)量未恢復(fù)正常?？傆行?有效+顯效。②記錄兩組患者出血控制時(shí)間、出血停止時(shí)間及血紅蛋白復(fù)常時(shí)間。③分別于治療前、后抽取患者空腹肘靜脈血2ml，以3000r/min速度離心10min，離心半徑10cm，分離血清，以電化學(xué)發(fā)光法對(duì)促卵泡激素(FSH)及雌二醇(E2)水平予以測(cè)定，儀器為瑞士ELECSY1010型電化學(xué)發(fā)光分析儀，并對(duì)患者實(shí)施陰道超聲檢查，對(duì)子宮內(nèi)膜厚度予以測(cè)定。④觀察兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1治療效果對(duì)比 A組治療總有效率為95.74%，同B組80.85%對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療總有效率對(duì)比[n(%)]

2.2止血情況對(duì)比 A組出血控制時(shí)間、出血停止時(shí)間及血紅蛋白復(fù)常時(shí)間同B組對(duì)比，明顯較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者出血控制時(shí)間、出血停止時(shí)間及血紅蛋白復(fù)常時(shí)間對(duì)比

2.3性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比 治療前兩組宮內(nèi)膜厚度、性激素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，A組治療3個(gè)月后子宮內(nèi)膜厚度與同期B組對(duì)比，明顯較小，血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)水平與同期B組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 A組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%，同B組25.53%對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前、后血清FSH、E2水平及子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比

注：與本組治療前對(duì)比，aP<0.05

表4 兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

功能失調(diào)性子宮出血具有較高發(fā)生率，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是影響圍絕經(jīng)期、育齡期及青春期女性健康的常見婦科疾病[5-6]。青春期功能失調(diào)性子宮出血發(fā)生主要為無排卵型，由于下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)育不全，激素間反饋調(diào)節(jié)機(jī)制尚未成熟，患者卵巢內(nèi)雖有卵泡生長(zhǎng)，但并無黃體形成，雌激素及孕激素表達(dá)異常，對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致該癥發(fā)生[7]。功能失調(diào)性子宮出血可引發(fā)月經(jīng)紊亂、異常出血及貧血，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)失血性休克。對(duì)青春期功能失調(diào)性子宮出血治療以盡快止血，建立排卵功能，恢復(fù)正常月經(jīng)周期為原則，目前臨床多采用性激素療法。

雌孕激素序貫療法是治療青春期功能失調(diào)性子宮出血經(jīng)典方法，通過人工模擬卵巢的分泌周期，可促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，修復(fù)子宮內(nèi)膜[8]。本研究所用雌激素為戊酸雌二醇，為人體天然雌激素17β-E2的前體，作為一種長(zhǎng)效雌激素，其能被肝與血漿中的脂酶降解為天然E2，提升雌激素水平，且可對(duì)下丘腦-腺垂體產(chǎn)生正、負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。有報(bào)道顯示，戊酸雌二醇進(jìn)入機(jī)體后，可被迅速、安全吸收，無蓄積作用，具有較高安全性[9]。本研究所用孕激素為地屈孕酮，其能使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，拮抗雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生。 去氧孕烯炔雌醇片作為高孕低雌激素復(fù)合制劑，主要成分為炔雌醇與去氧孕烯，炔雌醇屬雌激素類物質(zhì)，可刺激子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，使子宮內(nèi)膜脫落后創(chuàng)面得到覆蓋，從而起到止血作用，且小劑量炔雌醇可預(yù)防單用孕激素引起的突破性出血，并能降低毛細(xì)血管通透性；去氧孕烯為第三代孕激素，可同孕激素受體選擇性結(jié)合，促進(jìn)未完全增生的子宮內(nèi)膜向分泌性子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，并能促進(jìn)穩(wěn)定脫模前結(jié)構(gòu)的形成，使子宮內(nèi)膜產(chǎn)生正常月經(jīng)流血自限機(jī)制，同時(shí)去氧孕烯能抑制雌激素刺激引起的子宮內(nèi)膜異常增生[10-12]。去氧孕烯炔雌醇片可發(fā)揮雙重功效，且雌孕激素相互協(xié)同，在迅速止血同時(shí)，可明顯改善子宮內(nèi)膜狀況。

對(duì)于激素序貫療法與去氧孕烯炔雌醇片治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的優(yōu)劣性，目前尚無統(tǒng)一觀點(diǎn)。本研究通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)，A組治療總有效率明顯高于B組，且A組出血控制時(shí)間、出血停止時(shí)間及血紅蛋白復(fù)常時(shí)間均明顯較B組短，提示氧孕烯炔雌醇片治療青春期功能失調(diào)性子宮出血效果更為確切。研究發(fā)現(xiàn)，性激素水平與功能失調(diào)性子宮出血有密切相關(guān)性，患者血清FSH、E2存在表達(dá)異常[13]。本研究中，A組治療后血清FSH、E2水平明顯較B組低，表明氧孕烯炔雌醇片能更有效調(diào)節(jié)青春期功能失調(diào)性子宮出血患者性激素水平。有報(bào)道顯示，氧孕烯炔雌醇片不僅對(duì)能對(duì)子宮內(nèi)膜予以修復(fù)，同時(shí)可控制子宮內(nèi)膜厚度，避免過度增生[14-15]。本研究中，A組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度同B組比較，明顯較小，進(jìn)一步表明氧孕烯炔雌醇片對(duì)子宮內(nèi)膜改善作用更為顯著。本研究還顯示，A組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較B組低，提示氧孕烯炔雌醇片治療青春期功能失調(diào)性子宮出血安全性優(yōu)于激素序貫療法。

綜上所述，去氧孕烯炔雌醇片治療青春期功能失調(diào)性子宮出血，止血迅速，對(duì)性激素及子宮內(nèi)膜改善作用明顯，療效優(yōu)于激素序貫療法，且安全性良好，具有較高臨床價(jià)值。