龔立雄，陳 超，陳曉博，陳世偉

（河南省食品藥品評(píng)價(jià)中心，河南 鄭州 450018）

化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測是指化妝品不良事件報(bào)告的收集、評(píng)估和監(jiān)測[1]，是化妝品安全性監(jiān)管的重要組成部分，也是化妝品上市后監(jiān)管的重要內(nèi)容。目前，我國建立了全國范圍的統(tǒng)一的化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測體系[2]，以期收集大數(shù)據(jù)輔助化妝品安全監(jiān)管工作[3]。化妝品不良反應(yīng)報(bào)告（ACR）質(zhì)量直接影響化妝品有價(jià)值信號(hào)的提取、因果關(guān)系判定，以及化妝品安全監(jiān)測工作的有效開展[4]?！蛾P(guān)于加快推進(jìn)化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》國食藥監(jiān)?；?011〕476號(hào)中提出搭建化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測信息管理平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)化妝品不良反應(yīng)信息互動(dòng)和交流的體系建設(shè)目標(biāo)。本評(píng)估體系參考世界衛(wèi)生組織（WHO）國際藥物監(jiān)測合作中心烏普薩拉監(jiān)測中心（UMC）藥品不良反應(yīng)報(bào)告質(zhì)量評(píng)估的警戒分級(jí)法（VigiGrade）[5]，結(jié)合我國化妝品不良反應(yīng)報(bào)告表和報(bào)告系統(tǒng)，建立計(jì)算機(jī)化識(shí)別的化妝品不良反應(yīng)報(bào)告質(zhì)量評(píng)估方法，為ACR監(jiān)測工作提供支持。

1 個(gè)例報(bào)告質(zhì)量評(píng)估體系

1.1 質(zhì)量評(píng)估原則

根據(jù)ACR報(bào)告的最低要求，即信息量，評(píng)估維度，具有可識(shí)別的患者、可疑的產(chǎn)品、可識(shí)別的報(bào)告來源、可被識(shí)別為嚴(yán)重且非預(yù)期的事件或結(jié)果，以及可合理地懷疑與產(chǎn)品間存在因果關(guān)系的事件或結(jié)果，建立化妝品不良反應(yīng)個(gè)例報(bào)告質(zhì)量評(píng)估指標(biāo)體系。ACR報(bào)告質(zhì)量評(píng)估原則包括時(shí)效性（上報(bào)單位、市級(jí)、省級(jí)是否按規(guī)定限期完成上報(bào)和評(píng)估）、規(guī)范性（報(bào)告中必填項(xiàng)是否完整及填寫內(nèi)容是否符合要求）、附加項(xiàng)（非必填項(xiàng)等附加信息對(duì)因果關(guān)系判定的重要性如何）。評(píng)估原理見表1。

1.2 質(zhì)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)化處理方法

ACR個(gè)例報(bào)告質(zhì)量評(píng)估首先剔除重復(fù)報(bào)告。一旦抽取到重復(fù)報(bào)告，即予以剔除，選擇評(píng)估其下一相鄰報(bào)告。重復(fù)報(bào)告鑒別采用變量匹配法[6]，利用字符比較方式判斷不同ACR報(bào)告之間是否重復(fù)。比較項(xiàng)目包括患者／消費(fèi)者姓名、性別、不良反應(yīng)發(fā)生日期、化妝品名稱、生產(chǎn)廠家，若這些項(xiàng)目均相同則判定為重復(fù)報(bào)告。重復(fù)報(bào)告的鑒別范圍為全部數(shù)據(jù)，即每1份ACR報(bào)告需要與其他所有數(shù)據(jù)進(jìn)行兩兩比較。

在識(shí)別并剔除重復(fù)報(bào)告后，對(duì)ACR報(bào)告質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。報(bào)告表以100為常數(shù)系數(shù)，在此基礎(chǔ)上乘以相應(yīng)的加減分比例，以乘法連續(xù)計(jì)算：S＝100× (1±Pi)＝100×(1±P1)×(1＋P2)…(1±Pn)，其中 S為 ACR報(bào)告得分，Pi為第i項(xiàng)加減分權(quán)重，共 n個(gè)評(píng)分項(xiàng)。

1.3 質(zhì)量評(píng)估項(xiàng)目與賦分標(biāo)準(zhǔn)舉例

對(duì)個(gè)例報(bào)告評(píng)估體系可采取計(jì)算機(jī)化自動(dòng)識(shí)別方式，將ACR報(bào)告表各項(xiàng)目分為必填項(xiàng)和非必填項(xiàng)，根據(jù)每項(xiàng)的性質(zhì)確定其數(shù)據(jù)類型、是否納入評(píng)分、屬于哪一維度。評(píng)估維度包括時(shí)效性、規(guī)范性和附加項(xiàng)，其中時(shí)效性和規(guī)范性采取減分形式，附加項(xiàng)采取加分形式。不同項(xiàng)目按重要性劃分，賦予50%，30%，10%的加減分比例。

報(bào)告時(shí)效性：包括報(bào)告及時(shí)性和評(píng)估及時(shí)性2項(xiàng)。如報(bào)告及時(shí)性，若超出報(bào)告時(shí)限要求的則減分10%。

報(bào)告規(guī)范性：包括報(bào)告類型、報(bào)告來源、患者信息、潛伏期、癥狀體征、初步判斷、不良反應(yīng)／事件結(jié)果、化妝品信息、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)、報(bào)告人信息等。如報(bào)告類型，若報(bào)告類型（一般或嚴(yán)重）判斷錯(cuò)誤則減分50%。

報(bào)告附加項(xiàng)：包括過程描述補(bǔ)充說明、附件佐證材料、輔助檢查和其他非必填項(xiàng)。如其他輔助檢查，若該項(xiàng)僅填寫“有”或僅提供輔助檢查名稱，但無檢查結(jié)果的，則不加分；若該項(xiàng)選填“有”，并同時(shí)提供名稱和結(jié)果，則加分10%。

1.4 質(zhì)量等級(jí)界定

1）若1份ACR報(bào)告必填項(xiàng)填寫完整且規(guī)范，假設(shè)上報(bào)及時(shí)性和評(píng)價(jià)及時(shí)性均不符合要求，無附加項(xiàng)，那么其得分為 S＝100×（1－0.1）2＝81。

2）若1份ACR報(bào)告必填項(xiàng)填寫完整且規(guī)范，假設(shè)上報(bào)及時(shí)性和評(píng)價(jià)及時(shí)性均符合要求，無附加項(xiàng)，即無減分項(xiàng)和加分項(xiàng)，那么其得分為 S＝100。

3）若1份ACR報(bào)告必填項(xiàng)填寫完整且規(guī)范，假設(shè)上報(bào)及時(shí)性和評(píng)價(jià)及時(shí)性均符合要求，有2項(xiàng)加分10%的附加項(xiàng)，那么其得分為 S＝100×（1＋0.1）2＝121。

報(bào)告等級(jí)界定：不合格報(bào)告，S＜81；合格報(bào)告，81≤S＜100；良好報(bào)告，100≤S＜121；優(yōu)秀報(bào)告，S≥121。

2 ACR報(bào)告數(shù)據(jù)庫整體質(zhì)量評(píng)估

2.1 整體質(zhì)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)化處理方法

該方法是在ACR個(gè)例報(bào)告得分的基礎(chǔ)上，取平均值，即得到數(shù)據(jù)庫整體評(píng)分。公式：S＝ ，其中，S為整體報(bào)告得分，Sj為第 j份 ACR報(bào)告得分，共 m份ACR報(bào)告。

2.2 整體質(zhì)量評(píng)估項(xiàng)目

ACR數(shù)據(jù)庫整體質(zhì)量評(píng)估項(xiàng)目見表2。遵照上述公式和分析項(xiàng)目，即可按不同年度、不同月份、不同報(bào)告地區(qū)、不同報(bào)告類型和不同報(bào)告來源評(píng)估ACR數(shù)據(jù)庫的整體質(zhì)量。如可分別計(jì)算不同年度同期報(bào)告數(shù)量與報(bào)告總分、各維度得分，統(tǒng)計(jì)報(bào)告數(shù)量增長率、總體質(zhì)量及各維度質(zhì)量的詳細(xì)結(jié)果，比較報(bào)告不合格率、優(yōu)秀率等。通過對(duì)以上項(xiàng)目的綜合評(píng)估，可以分析造成不同地域／時(shí)間段報(bào)告質(zhì)量高低的原因，對(duì)提高報(bào)告質(zhì)量指出改進(jìn)方向。

表2 ACR報(bào)告數(shù)據(jù)庫整體報(bào)告質(zhì)量評(píng)估項(xiàng)目

3 小結(jié)

我國化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作始于20世紀(jì)90年代，主要由21家衛(wèi)生部認(rèn)定的皮膚病診斷機(jī)構(gòu)[7]來開展，自化妝品不良反應(yīng)職能移交給國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心以來，法律法規(guī)逐步完善、監(jiān)測組織機(jī)構(gòu)逐漸健全、監(jiān)測隊(duì)伍逐步壯大、監(jiān)測和評(píng)價(jià)能力不斷提升，監(jiān)測報(bào)告數(shù)量的逐年快速增長[8]。這些報(bào)告主要來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)，報(bào)告者包括醫(yī)師、藥師、護(hù)士[9]。目前，我國ACR報(bào)告收集模式以自發(fā)報(bào)告為主，但自發(fā)報(bào)告存在缺陷，其中報(bào)告質(zhì)量（如填寫的準(zhǔn)確性、報(bào)告的及時(shí)性等）是影響化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)揮風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警、信號(hào)挖掘等作用的重要基礎(chǔ)性因素[10]。

我國目前現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)報(bào)告[11]和醫(yī)療器械不良事件[12]報(bào)告質(zhì)量評(píng)估體系，均是給報(bào)告中的信息以具體分值，最終以各項(xiàng)信息得分綜合判斷報(bào)告質(zhì)量的優(yōu)劣。從目前已開展過的質(zhì)量評(píng)估結(jié)果來看，報(bào)告得分均較高，但與實(shí)際報(bào)告評(píng)價(jià)過程中對(duì)報(bào)告質(zhì)量的認(rèn)知并不一致，不能完全真實(shí)地反映報(bào)告質(zhì)量。因此，繼續(xù)采用有別于傳統(tǒng)的質(zhì)量評(píng)估方法和體系開展化妝品不良反應(yīng)報(bào)告質(zhì)量評(píng)估工作，以實(shí)現(xiàn)ACR報(bào)告質(zhì)量彎道超車的目標(biāo)。

基于警戒分級(jí)法制訂的報(bào)告質(zhì)量評(píng)估方法，能從單項(xiàng)報(bào)告信息對(duì)整個(gè)報(bào)告重要程度來打分，評(píng)估結(jié)果更客觀，更接近真實(shí)水平，可信度更高[13]。該評(píng)估方法也具有實(shí)現(xiàn)計(jì)算機(jī)自動(dòng)化評(píng)估的潛力，可實(shí)時(shí)對(duì)所有報(bào)告的質(zhì)量進(jìn)行自動(dòng)評(píng)估，節(jié)省組織開展抽樣和人工評(píng)估的人力和物力成本。希望在未來可把本報(bào)告質(zhì)量評(píng)估方法與國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心開發(fā)的化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)相結(jié)合，及時(shí)發(fā)現(xiàn)各地報(bào)告中存在的問題，從而提高報(bào)告質(zhì)量，為挖掘風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。