張堯天，溫鳳云，于子涵，張 娜*

0 引言

乳腺癌是女性常見和多發(fā)的惡性腫瘤之一，流行病學(xué)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌占女性惡性腫瘤的7%～10%，其發(fā)病率和病死率均居全球女性癌癥首位[1]。我國乳腺癌發(fā)病率增長速度超過全球平均水平[2]，嚴(yán)重威脅女性的身心健康。臨床上，乳腺癌的治療已進(jìn)入多種方案結(jié)合個性化輔助的綜合治療階段，NCCN指南推薦，新輔助化療是早期及局部晚期乳腺癌的常用治療方法，可消除或減少轉(zhuǎn)移灶，防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高保乳率，達(dá)到延長生存期的目的[3-4]。

新輔助化療以含蒽環(huán)類或紫杉類藥物為主，或兩種藥物序貫治療，本研究聯(lián)合應(yīng)用此兩種藥物進(jìn)行新輔助化療，觀察臨床療效和不良反應(yīng)，旨在為乳腺癌臨床治療方案的選擇提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1月至2013年6月我院收治的三陰性乳腺癌患者76例，納入標(biāo)準(zhǔn)：免疫組化法檢測ER、PR、Her-2受體均為陰性；術(shù)前未經(jīng)放化療；臨床資料及隨訪資料完整，隨訪時間滿5年。按照隨機(jī)單盲的方法將患者簡單隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組38例。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴發(fā)其他臟器惡性腫瘤患者；接受其他化療藥物患者；新輔助化療失敗遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無法手術(shù)患者；未按本方案或中斷化療患者；乳腺癌根治術(shù)外其他術(shù)式者。

1.2 治療方法 對照組治療方案：采用常規(guī)化療，選取氟尿嘧啶(500 mg/m2)+環(huán)磷酰胺(70 mg/m2)+表阿霉素(500 mg/m2)化療方案，3周為1個周期，治療6個周期。

觀察組治療方案：采用蒽環(huán)類聯(lián)合紫衫類新輔助化療，選取AT方案，紫杉醇(175 mg/m2)和表阿霉素(70 mg/m2)，靜脈滴注，3周為1個周期，治療6個周期。

化療完成后，完善檢查，行手術(shù)治療。化療前30 min肌注異丙嗪25 mg及苯海拉明20 mg，靜推地塞米松10 mg、5 mg/ml鹽酸托烷司瓊，以對抗化療不良反應(yīng)。周期結(jié)束后4～5 d復(fù)查血常規(guī)，周期開始前后復(fù)查肝腎功能及血糖水平，每2周期行乳腺B超評估腫瘤變化并選擇手術(shù)時機(jī)。術(shù)后2周期化療，常規(guī)術(shù)后放療，胸壁+鎖骨上區(qū)放療DT50GY/25F。

1.3 觀測指標(biāo)及療效判定 統(tǒng)計兩組患者化療后的總體有效率和不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪分析患者總體生存期。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：病灶完全消失，超過1個月；部分緩解：腫塊兩個最大垂徑乘積縮小≥50%，超過1個月。治療總體有效率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較 兩組患者一般臨床資料見表1，兩組患者年齡以及臨床分級數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組患者一般臨床資料對比

2.2 兩組患者治療有效率比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.60，P<0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組患者臨床療效比較(例，%)

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況 治療過程中，所有患者均有不同程度脫發(fā)現(xiàn)象。觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)14例，其中胃腸道反應(yīng)8例，白細(xì)胞減少4例，靜脈炎2例，發(fā)生率36.8%;對照組患者發(fā)生不良反應(yīng)16例，其中胃腸道反應(yīng)6例，白細(xì)胞減少6例，靜脈炎4例，發(fā)生率42.1%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.64，P=0.81)。

2.4 兩組患者隨訪預(yù)后生存情況比較 治療完成后，對兩組患者進(jìn)行隨訪觀察，觀察組、對照組的總體生存時間分別為(59.1±4.3)、(51.3±4.5)個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.19，P<0.05)。

2.5 不同組織分級患者生存情況對比 觀察組組織分級Ⅱ級患者5年總體生存率(87.5%)明顯高于對照組(78.5%)。觀察組Ⅲ級患者5年總體生存率(81.8%)明顯高于對照組(66.7%)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

作為女性高發(fā)病率的惡性腫瘤之一，乳腺癌惡性程度高，侵襲力強(qiáng)，易發(fā)生多種途徑轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重威脅患者的健康[5]。乳腺癌發(fā)病的具體機(jī)制尚未闡明，種族、遺傳因素、飲食結(jié)構(gòu)均是乳腺癌的發(fā)病因素，乳腺上皮細(xì)胞的增殖失控，胞間連接松散導(dǎo)致腫瘤播散，給治療帶來困難[6]。

三陰性乳腺癌是一類高度異質(zhì)性疾病，在形態(tài)學(xué)和病理學(xué)特征上存在顯著差異[7]，其在乳腺癌總體發(fā)病中可占25%。晚期的三陰性乳腺即使經(jīng)過系統(tǒng)治療，預(yù)后依然較差[8-9]。目前，細(xì)胞毒性化療藥物是臨床上治療三陰性乳腺癌的首選和主要治療方式[10]，多采用三代化療方案對乳腺癌患者劑量密集給藥及多種藥物聯(lián)合序貫使用。

臨床上采用的常規(guī)化療方案對乳腺癌患者具有一定的臨床療效，但長期應(yīng)用氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺及表阿霉素會引起患者對藥物的耐受性降低，不良反應(yīng)增加[11]。新輔助化療是指在手術(shù)治療或放療前進(jìn)行的系統(tǒng)性細(xì)胞毒性藥物治療，是乳腺癌治療的重要發(fā)展方向。臨床治療過程中，蒽環(huán)及紫杉類藥物是乳腺癌一線化療支柱藥物，其中蒽環(huán)類藥物作為乳腺癌聯(lián)合化療的基石，出現(xiàn)在幾乎所有的術(shù)前化療方案中。紫杉類藥物為新輔助化療開拓了新的前景。聯(lián)合應(yīng)用蒽環(huán)及紫杉類藥物，可為乳腺癌新輔助化療提供更多的治療方案及更為可靠的臨床療效。蒽環(huán)類藥物屬于拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，抑制DNA復(fù)制和解螺旋，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA斷裂死亡[12]，紫杉醇通過抑制有絲分裂過程中微管網(wǎng)的形成阻斷細(xì)胞分化，達(dá)到抗腫瘤的目的[13]。最早關(guān)于蒽環(huán)類與紫杉類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療乳腺癌見于CALGB/INT1048試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示，兩種藥物的序貫應(yīng)用將復(fù)發(fā)率和死亡率分別降低了17%和18%，5年總體生存率提高到近80%[14]。

近年來，隨著臨床診療水平的提高，研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療方案，可將微小轉(zhuǎn)移灶消除，可有效縮小原發(fā)腫瘤體積，為進(jìn)一步的手術(shù)治療創(chuàng)造條件[15-16]。此外，研究提示，通過新輔助化療，可提高患者保乳手術(shù)的發(fā)生率[17]。本次研究中，新輔助化療可在不增加不良反應(yīng)的同時，提高治療有效率。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者接受新輔助化療后，患者的病灶體積縮小，治療有效率達(dá)到92.1%，顯著高于對照組，與之前的研究結(jié)果一致[18]，提示新輔助化療可有效改善患者對用藥的耐藥情況，提高總體治療效果。不良反應(yīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示此治療方案的安全性與常規(guī)治療方案相當(dāng)。隨訪治療后的患者生存情況，結(jié)果顯示，接受新輔助化療方案的對照組患者，具有更好的預(yù)后生存時間。國外多項(xiàng)流行病學(xué)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示[19-20]，早期三陰性乳腺癌患者的治療，蒽環(huán)與紫杉類藥物聯(lián)合應(yīng)用已逐漸成為首選方案。

綜上所述，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素、多步驟的過程，其中涉及環(huán)境及一系列遺傳標(biāo)志物共同作用。本研究結(jié)果提示，蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類藥物的新輔助化療方案可明顯改善患者病情，安全性較高，可延長患者預(yù)后生存時間，值得臨床推廣應(yīng)用。