白 潔

1 緒論

1.1 ICH概念簡述

ICH（International Conference on Harmonization），即人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會，在1990年由美國、歐共體和日本三方的藥品監(jiān)督管理部門和行業(yè)協(xié)會共同發(fā)起創(chuàng)立；于2012年對ICH啟動了改革使之變?yōu)榉钦畤H組織；2015年更名為International Council for Harmonization，同年12月ICH由一個封閉的國際會議機(jī)制，轉(zhuǎn)變成為在瑞士民法下注冊的技術(shù)性非營利性國際組織。ICH成立的原因是精簡和規(guī)范新藥申請的技術(shù)要求，從而加快各成員國新藥在別國的上市速度[1]，其目標(biāo)是讓新藥申報(bào)技術(shù)要求趨向合理化、一致化。

2017年6月19日，ICH和中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）正式宣布CFDA成為其成員國之一。加入ICH被認(rèn)為是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的重大事件，意味著中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正式置身于國際競爭的環(huán)境中，這也意味著中國藥品監(jiān)督管理部門、研發(fā)機(jī)構(gòu)和制藥行業(yè)將要采用更高標(biāo)準(zhǔn)的指南，有效提升中國醫(yī)藥企業(yè)的綜合競爭力和創(chuàng)新能力。

1.2 ICH概況

ICH遵循患者利益原則，遵守科學(xué)技術(shù)原則。ICH文件由四個部分組成，第一部分為Q，包括穩(wěn)定性、驗(yàn)證、雜質(zhì)、規(guī)格等，表示質(zhì)量文件；第二部分為S，包含藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥物代謝動力學(xué)等，表示安全性；第三部分為E，包括臨床試驗(yàn)中的設(shè)計(jì)、研究報(bào)告、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范等，表示有效性；第四部分為M，包括術(shù)語、電子代碼、共同技術(shù)文件、藥品詞典等，表示綜合類。這四個文件均由美國、歐盟、日本等成員國共同商議制定[2]。因?yàn)楦鱾€國家對藥品注冊的技術(shù)要求與提交材料的形式要求之間存在差異，所以如果一個國家的新藥想要在別國上市，必須再次進(jìn)行符合這個國家標(biāo)準(zhǔn)的新藥申報(bào)和臨床試驗(yàn)，重復(fù)申報(bào)會導(dǎo)致人力、物力和財(cái)力上的損失。這樣繁瑣的過程對患者用藥的安全性和有效性是不利的，并且也不利于各個國家技術(shù)交流和進(jìn)行國際貿(mào)易。到目前為止，ICH已經(jīng)發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則有76個，其發(fā)布的各類技術(shù)指導(dǎo)原則已發(fā)展成為代表國際先進(jìn)水平的通用藥品注冊技術(shù)要求。

2 我國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

2.1 我國醫(yī)藥行業(yè)市場現(xiàn)狀分析

2016年，我國醫(yī)藥行業(yè)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)增加值同比增長10.6%，增長速度高于2015年同期，并且高于全國工業(yè)增長速度。這說明我國醫(yī)藥行業(yè)正在快速發(fā)展，預(yù)計(jì)未來也將保持高速增長[3]。

2.1.1 我國醫(yī)藥行業(yè)普遍保持回暖態(tài)勢 自2001年以來，中國醫(yī)藥行業(yè)總產(chǎn)值保持快速增長，已成為全球最大的新興醫(yī)藥市場?！笆晃濉逼陂g中國七大醫(yī)藥行業(yè)復(fù)合增長率達(dá)23.31%。受經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)型等多重因素影響，中國醫(yī)藥行業(yè)增速放緩。2015年同比增長15%，2016年全年銷售收入和利潤總額分別增長13%和11%，主營業(yè)務(wù)收入累計(jì)同比增長9.7%，2017年第一季度稅率為11%，與上一季度相比略有增加，行業(yè)趨勢略有穩(wěn)定。盡管近兩年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值增長速度放緩，但隨著醫(yī)療體制改革的不斷推進(jìn)，社會保障體系和醫(yī)療衛(wèi)生體系框架的建設(shè)，基本上已經(jīng)完成。政府的投資和建設(shè)重點(diǎn)已從大中型醫(yī)院向社區(qū)醫(yī)院、農(nóng)村醫(yī)院轉(zhuǎn)型，醫(yī)療衛(wèi)生支出份額持續(xù)上升，改革紅利為醫(yī)藥市場提供了新的增長機(jī)遇。同時(shí)，考慮到中國經(jīng)濟(jì)持續(xù)增長和人均收入不斷增加，人口加速老齡化、城市化水平提高，疾病譜的變化，行業(yè)創(chuàng)新能力提高以及健康保險(xiǎn)體系健全等因素作用，預(yù)計(jì)醫(yī)藥行業(yè)將繼續(xù)保持高速增長。

2.1.2 我國醫(yī)藥產(chǎn)品出口形勢 根據(jù)海關(guān)進(jìn)出口數(shù)據(jù)顯示，2017年我國醫(yī)藥產(chǎn)品完成進(jìn)出口貿(mào)易總額為 1166.8億美元，同比增長12.6%；進(jìn)口額為558.8億美元，同比增長16.3%；出口額為608.0億美元，同比增長9.4%，增幅達(dá)到近五年的最高值。貿(mào)易順差為49.2億美元，同比下降34.6%。進(jìn)出口均呈現(xiàn)較快增長，一方面國民日益增長的健康需求拉動了醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)口；同時(shí)，本土企業(yè)不斷推進(jìn)供給側(cè)改革、國際化進(jìn)程的加快也帶來了出口的快速增長，扭轉(zhuǎn)了2016年出口額下降的局面。

2.2 加入ICH后我國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展所面臨的問題

2009年，CFDA就試圖加入ICH因而成立了ICH研究小組，但是加入ICH條件還不夠成熟。2017年，中國正式成為了ICH成員，其原因歸結(jié)：首先，中國目前的經(jīng)濟(jì)實(shí)力和市場不容忽視；其次，中國新藥研發(fā)的能力發(fā)生了根本性的變化，并且海歸等高層次人才增多，新藥研究和開發(fā)標(biāo)準(zhǔn)也與ICH相一致；最后是國家政策的大力支持，使醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)鏈大大改善[4]。加入ICH長期來看是對醫(yī)藥行業(yè)有利的，但是對國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)來講還需要一段時(shí)間適應(yīng)。本節(jié)將淺析在適應(yīng)過渡階段，我國醫(yī)藥企業(yè)需要注意的問題。

2.2.1 醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)不合理 我國醫(yī)藥行業(yè)的結(jié)構(gòu)不合理主要體現(xiàn)在大型企業(yè)數(shù)量少，規(guī)模不夠大；中小型企業(yè)數(shù)量眾多，但規(guī)模過于小。盡管從2004年以來，政府對醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)強(qiáng)制實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）認(rèn)證，有效控制了醫(yī)藥企業(yè)的數(shù)量，提高了藥品的質(zhì)量。但是，中小型醫(yī)藥企業(yè)依舊占比過多，而且只能靠生產(chǎn)工藝簡單且熟練的仿制藥品生存，缺少優(yōu)勢產(chǎn)品。這樣的行業(yè)結(jié)構(gòu)不具有市場競爭力。

2.2.2 醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力低 研發(fā)的投入代表了科研的創(chuàng)新實(shí)力，也代表了成長的可能性。圖 1是2016年跨國企業(yè)和國內(nèi)企業(yè)研發(fā)費(fèi)用占營業(yè)收入比重的對比圖，制約我國新藥研發(fā)能力發(fā)展的關(guān)鍵因素是研發(fā)費(fèi)用投入過少。在2017年上半年，有251家醫(yī)藥企業(yè)公布了研發(fā)投入費(fèi)用占營業(yè)收入的比重，其中只有26家醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)費(fèi)用過億元。

2.2.3 醫(yī)藥企業(yè)國際競爭能力差 第一，在國內(nèi)的藥品市場中，輝瑞、拜耳、羅氏等跨國制藥企業(yè)不僅在中國擁有很大的市場，而且依靠雄厚的資金和技術(shù)實(shí)力及相關(guān)政策，不斷提高對我國醫(yī)藥市場的份額和控制力。第二，我國醫(yī)藥行業(yè)的不合理結(jié)構(gòu)導(dǎo)致出口以原料藥和簡單的醫(yī)療器械、低附加值和高污染率的產(chǎn)品為主；而進(jìn)口的卻是以昂貴的藥品和大型醫(yī)療器械為主。這說明了我國醫(yī)藥企業(yè)在國際競爭的環(huán)境中處于劣勢。

3 中國醫(yī)藥政策和標(biāo)準(zhǔn)與ICH原則的對比

3.1 中國GMP與歐盟GMP（ICH Q7）的比較

圖1 2016年跨國企業(yè)和國內(nèi)企業(yè)研發(fā)費(fèi)用占營業(yè)收入的比重

在2010年，CFDA修改了1998版的GMP，頒布了新版GMP。新版GMP加強(qiáng)了人員和軟件的要求以及管理，并致力于確保標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)流程。但是在GMP實(shí)施和改造過程中，軟件升級成本最低，效率最高，而一套系統(tǒng)科學(xué)的軟件甚至可以彌補(bǔ)硬件和人員素質(zhì)的不足。較好的軟件系統(tǒng)應(yīng)具有系統(tǒng)性、完整性、準(zhǔn)確性、一致性、可追溯性和穩(wěn)定性六個特征。這就要求企業(yè)動員員工從細(xì)節(jié)和環(huán)節(jié)入手實(shí)施新版 GMP的要求，對公司現(xiàn)有軟件進(jìn)行修改，整合和改造，能有效提高醫(yī)藥企業(yè)的軟件水平和運(yùn)營能力。

歐盟GMP是指ICH Q7，其主要覆蓋質(zhì)量管理、人員、原料藥和中間體的包裝和貼簽、儲存和分發(fā)、實(shí)驗(yàn)室控制、驗(yàn)證、變更控制、拒收和物料的再利用、投訴與召回、協(xié)議生產(chǎn)商（包括實(shí)驗(yàn)室）、代理商、經(jīng)紀(jì)人、貿(mào)易商、經(jīng)銷商、重新包裝者和重新貼簽者、用細(xì)胞繁殖/發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的特殊指南、用于臨床研究的原料藥等內(nèi)容[5]。

本節(jié)對ICH Q7（歐盟GMP）與中國GMP進(jìn)行對比，主要包括人員、質(zhì)量管理兩方面。

3.1.1 人員 新版GMP明確了將公司負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人作為企業(yè)藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵人員。從學(xué)歷、技術(shù)職稱、工作經(jīng)驗(yàn)等方面加大了對關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。例如，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的學(xué)歷從目前大專以上學(xué)歷升格為本科及以上學(xué)歷，規(guī)定了這些關(guān)鍵人員所需的相關(guān)管理經(jīng)驗(yàn)，明確了主要人員的職責(zé)。新修訂的藥品GMP第一次引入質(zhì)量受權(quán)人的概念，而且將質(zhì)量受權(quán)人歸為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員。企業(yè)所有藥品都需要由質(zhì)量受權(quán)人的批準(zhǔn)才可以出廠，成為負(fù)責(zé)企業(yè)藥品質(zhì)量的第一責(zé)任人，質(zhì)量受權(quán)人不但需要在藥品監(jiān)督管理部門備案記錄，而且對其有嚴(yán)格的資質(zhì)要求（質(zhì)量負(fù)責(zé)人與質(zhì)量受權(quán)人可以兼任）。

ICH Q7中規(guī)定應(yīng)有足夠數(shù)量的經(jīng)過適當(dāng)教育、培訓(xùn)和（或）有經(jīng)驗(yàn)資質(zhì)的人員從事和監(jiān)督中間體和活性原料藥（APIs）的生產(chǎn)。應(yīng)以書面形式明確所有從事中間體和APIs生產(chǎn)人員的職責(zé)。應(yīng)由有資格的人員定期進(jìn)行培訓(xùn)，且應(yīng)至少包括員工從事的和 GMP規(guī)定相關(guān)的特定操作[6-7]。培訓(xùn)記錄及時(shí)存檔，定期對培訓(xùn)進(jìn)行評估[5]，且對培訓(xùn)的評估要比報(bào)告的形式和內(nèi)容方面的評估更全面。

3.1.2 質(zhì)量管理 根據(jù)ICH Q7的要求要建立有效的質(zhì)量管理體系，來確保產(chǎn)品質(zhì)量和有效性符合預(yù)期。2010年新修訂的 GMP最大亮點(diǎn)之一是對無菌生產(chǎn)的條件增加了很多要求，要求企業(yè)重點(diǎn)注重動態(tài)和靜態(tài)的結(jié)合，并將清潔區(qū)域重新劃分為A、B、C和D四個級別?？傮w而言，無菌藥品附錄的變化有質(zhì)的改變，在管理范圍、管理理念和管理標(biāo)準(zhǔn)方面與歐盟GMP基本一致，但在某些操作細(xì)節(jié)上仍然存在細(xì)微差異，對有實(shí)施難度但風(fēng)險(xiǎn)可控的細(xì)節(jié)進(jìn)行了選擇性參考或是減少了要求。

3.2 中國GCP和ICH-GCP的比較

GCP是指《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。衛(wèi)生部在 1998年頒布了《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（試行）》；CFDA成立后對該規(guī)范進(jìn)行了進(jìn)一步的討論和修改，并在2003年起正式實(shí)施。GCP是藥物臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)要求，GCP通過對方案、組織、實(shí)施、監(jiān)督、記錄、分析和總結(jié)來對臨床試驗(yàn)全過程按標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行。由CFDA頒布的GCP適用于承擔(dān)各期（Ⅰ～Ⅳ期）臨床試驗(yàn)的人員（包括醫(yī)院管理人員、倫理委員會成員、各研究領(lǐng)域?qū)＜?、教授、醫(yī)師、藥師、護(hù)理人員及實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員）、藥品監(jiān)督管理人員、制藥企業(yè)臨床研究員及相關(guān)人員法規(guī)。

3.2.1 倫理委員會 中國的GCP在“第三章”中強(qiáng)調(diào)對受試者的權(quán)益保障，設(shè)立了倫理委員會。為保證臨床試驗(yàn)受試者的安全和權(quán)益，必須建立獨(dú)立的倫理委員會并向CFDA備案[5]。中國GCP對于倫理委員會成員的要求比國外更嚴(yán)格，但是并沒有明確倫理委員會像歐盟等國家一樣是獨(dú)立于研究機(jī)構(gòu)以外的。研發(fā)的新藥在上市前要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其過程中會存在許多未知的危險(xiǎn)因素，而且參與臨床試驗(yàn)的受試者面臨的不安全和危險(xiǎn)因素更多。為了保障受試者的生命健康不受侵害，必須在臨床試驗(yàn)開展前對受試者賠償和補(bǔ)助的相關(guān)事宜進(jìn)行明確，ICH-GCP相比我國GCP中對受試者損失賠償?shù)拿枋龈釉敿?xì)，美國等國外法律對受試者有專門的保護(hù)法，而我國需要加強(qiáng)對受試者的賠償細(xì)則。造成我國GCP與ICH-GCP不同的原因主要是我國臨床試驗(yàn)起步晚造成的經(jīng)驗(yàn)不足、相關(guān)的法律法規(guī)和政策的關(guān)注點(diǎn)不同以及中國和外國文化的差異。我國倫理委員會同美國、歐盟、日本等國家的倫理委員會相比，起步較晚且倫理委員會的獨(dú)立性和標(biāo)準(zhǔn)化管理上還存在許多缺陷[8-9]。

3.2.2 試驗(yàn)藥品“試驗(yàn)用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的試驗(yàn)用藥品退回申辦者，上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，試驗(yàn)用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者”[10]。我國GCP對試驗(yàn)藥品歸屬和保管使用過程監(jiān)管沒有ICH-GCP的要求詳細(xì)，而ICH-GCP中加強(qiáng)對試驗(yàn)藥品的過程管理，對研究者/機(jī)構(gòu)和申辦方的各種詳細(xì)責(zé)任歸屬做了明確說明。

ICH-GCP對于試驗(yàn)藥品的規(guī)定做到了面面俱到的規(guī)定，具有很強(qiáng)的操作性[11]。ICH-GCP研究者試驗(yàn)用藥品具體管理方法：1）規(guī)定試驗(yàn)用藥品的使用需要準(zhǔn)確計(jì)數(shù)、專人管理、遵循方案、詳細(xì)記錄、多方核對；2）對記錄內(nèi)容應(yīng)包括“日期、數(shù)量、批號/系列號、時(shí)效期（如有）和分配給試驗(yàn)用藥品和試驗(yàn)對象的特別編碼”都做了描述；3）“申辦者”部分中詳述了“有關(guān)試驗(yàn)用藥品的資料”“試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼”“研究產(chǎn)品供應(yīng)和管理”以及申辦者應(yīng)當(dāng)確保按時(shí)將試驗(yàn)用藥品送達(dá)研究者，保存運(yùn)輸、接收、分發(fā)、收回和銷毀記錄，有回收記錄和銷毀記錄等規(guī)定。

對比以上兩點(diǎn)可以發(fā)現(xiàn)，中國GCP對于細(xì)節(jié)規(guī)范的不是很明確，沒有很強(qiáng)的操作性。中國在臨床試驗(yàn)研發(fā)體系中處于比較落后的位置，與國際GCP有明顯不同。既是機(jī)遇又是挑戰(zhàn)，中國是最大的發(fā)展中國家，有很大的醫(yī)藥市場，良好的科研環(huán)境吸引著眾多的醫(yī)藥企業(yè)在中國進(jìn)行臨床試驗(yàn)，這無疑對新藥研發(fā)比較落后的中國是一次機(jī)遇。但是，由于在中國進(jìn)行臨床試驗(yàn)的壁壘高，且臨床試驗(yàn)的各項(xiàng)制度不合理，也不便捷。2017年發(fā)布的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械的意見》（以下簡稱“意見”）對臨床試驗(yàn)進(jìn)行了改革，《意見》第一條就明確指出改革臨床試驗(yàn)管理，改革臨床試驗(yàn)審批，改明示許可為默示許可，不用先審批，在試驗(yàn)過程中沒有提出否定意見，就可以繼續(xù)進(jìn)行下去。自此也開始接收符合我國藥品的境外多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其目的是縮短審批時(shí)間；國家還鼓勵社會力量來參與進(jìn)行臨床試驗(yàn)，解決了臨床試驗(yàn)資源少的難題。

3.3 總結(jié)

綜上所述，中國GMP從1998版到2010版的巨大變化、中國GCP從無到有到和ICH-GCP的接軌，表明了中國醫(yī)藥政策正在與世界接軌。在中國加入ICH以前很多標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)與ICH標(biāo)準(zhǔn)一致，CFDA加入ICH表明了國際社會對中國政府藥品審評審批改革和中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的認(rèn)可，意味著國際社會愿意同意中國監(jiān)督管理部門、制藥產(chǎn)業(yè)和研究機(jī)構(gòu)加入國際最高規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)的制定過程。加入ICH對于我國醫(yī)藥企業(yè)得到國際認(rèn)可是有著積極和正面的影響，但是也意味著中國醫(yī)藥企業(yè)要面臨更大的國際挑戰(zhàn)。

ICH標(biāo)準(zhǔn)是國際藥品注冊的最高標(biāo)準(zhǔn)，并將實(shí)現(xiàn)藥品注冊技術(shù)要求的統(tǒng)一和協(xié)調(diào)。對于進(jìn)行國際注冊的制藥公司，可以按照相同的技術(shù)要求向多個國家或地區(qū)的管理機(jī)構(gòu)申請。這將不僅有利于國外生產(chǎn)的新藥進(jìn)入中國市場，而且有利于中國制造藥品的國際化，促進(jìn)越來越多的中國企業(yè)加入國際注冊。通過實(shí)施ICH指導(dǎo)方針，中國醫(yī)藥企業(yè)也將加深對藥品注冊國際技術(shù)要求的了解，以減少研究工作，提高國際注冊成功率。但由于中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展與美國相比，歐盟、日本等國家相對落后，醫(yī)藥企業(yè)仍然面臨著許多問題。

4 加入ICH后我國醫(yī)藥企業(yè)存在的問題分析

4.1 運(yùn)用“波特五力模型”分析我國醫(yī)藥企業(yè)的競爭環(huán)境

邁克爾·波特于 20世紀(jì)創(chuàng)立了獨(dú)特的企業(yè)競爭戰(zhàn)略理論。波特指出，通過分析決定產(chǎn)業(yè)競爭規(guī)模和程度的五種力量，即新競爭對手入侵、替代品的威脅、買方議價(jià)能力、賣方議價(jià)能力以及現(xiàn)存競爭者之間的競爭，來了解和分析企業(yè)所處的競爭環(huán)境，從而判斷企業(yè)自身的盈利能力或潛力，最終企業(yè)可以根據(jù)分析制訂能使企業(yè)擁有較強(qiáng)競爭力的發(fā)展戰(zhàn)略[12]。

4.1.1 新進(jìn)入者威脅 行業(yè)的可競爭性在很大程度上取決于沉淀成本，沉淀成本是指進(jìn)入該行業(yè)的投資在退出該行業(yè)時(shí)不能回收的部分。如果沒有沉淀成本，那么該企業(yè)就容易受到進(jìn)入者的打擊，然而在大多數(shù)行業(yè)，新進(jìn)入者不可能與已有公司在同等條件下競爭。

4.1.1.1 規(guī)模經(jīng)濟(jì) 醫(yī)藥行業(yè)具有高科技、高投入和高風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)，屬于高進(jìn)入壁壘。規(guī)模經(jīng)濟(jì)阻止?jié)撛谶M(jìn)入者的進(jìn)入，這個因素會要求進(jìn)入者擁有很大的規(guī)模，也意味著可能具有很大的風(fēng)險(xiǎn)。所以醫(yī)藥行業(yè)有高進(jìn)入壁壘，要么新進(jìn)入者選擇在規(guī)模經(jīng)濟(jì)以上生產(chǎn)，需要投入過多的資本，這樣會有高昂代價(jià)；要么在規(guī)模經(jīng)濟(jì)以下生產(chǎn)，這就需要新進(jìn)入者接受成本劣勢以及較低的利潤。

4.1.1.2 資本需求 如果進(jìn)入一個新產(chǎn)業(yè)需要巨資投入者便是新進(jìn)入者的障礙。由于國家提高了醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入的門檻，如新版GMP的實(shí)行、對GMP取消認(rèn)證（加強(qiáng)日常對醫(yī)藥企業(yè)的監(jiān)督）以及加入ICH提高藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)等等，這都會導(dǎo)致醫(yī)藥企業(yè)需要大量的資金來保證自己的公司符合國家的各種標(biāo)準(zhǔn)來維持正常運(yùn)營。

4.1.1.3 絕對成本優(yōu)勢 不管生產(chǎn)規(guī)模的大小，先進(jìn)入行業(yè)者在所有的生產(chǎn)規(guī)模上都具有優(yōu)勢。由于進(jìn)入行業(yè)早，先來者可能已經(jīng)控制低成本材料來源，如先進(jìn)入醫(yī)藥行業(yè)的公司一般都擁有一定的關(guān)鍵資源或者新藥專利關(guān)鍵技術(shù)或者是管理上的經(jīng)驗(yàn)。

4.1.1.4 政府政策和法律 國家已經(jīng)采取了一系列有效措施加高醫(yī)藥行業(yè)的進(jìn)入壁壘，比如推行GMP、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP），強(qiáng)制要求醫(yī)藥企業(yè)做好對藥品生產(chǎn)的過程檢查。

4.1.2 行業(yè)現(xiàn)有的競爭狀況 對于大多數(shù)行業(yè)來說，總的競爭態(tài)勢和利潤率高低取決于行業(yè)中現(xiàn)有公司之間的競爭。

4.1.2.1 集中程度 我國醫(yī)藥行業(yè)集中度低，競爭比較激烈。一個行業(yè)中的企業(yè)越少，定價(jià)行為越容易協(xié)調(diào)，企業(yè)之間發(fā)起激烈的價(jià)格競爭的可能性就越?。环粗?，就會導(dǎo)致有些企業(yè)采取不正當(dāng)?shù)母偁幨侄?。所以要促進(jìn)醫(yī)藥企業(yè)升級改造，淘汰一部分規(guī)模小、質(zhì)量差的藥品生產(chǎn)企業(yè)，促進(jìn)行業(yè)內(nèi)兼并重組，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，提高產(chǎn)業(yè)集中度。加入ICH會提高藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)和新藥注冊標(biāo)準(zhǔn)，這是對中小型醫(yī)藥企業(yè)的一次打擊。

4.1.2.2 產(chǎn)品差異性 當(dāng)競爭對手提供的產(chǎn)品同質(zhì)性越高，甚至沒有什么區(qū)別時(shí)，其競爭的手段只有價(jià)格。目前，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)的同種藥品的仿制藥品過多，會導(dǎo)致比較激烈的價(jià)格競爭，所以有些醫(yī)藥企業(yè)就會降低價(jià)格來尋求競爭優(yōu)勢，這樣會使企業(yè)獲得較少的收益。

4.1.3 替代產(chǎn)品的威脅 藥品相比于其他產(chǎn)品來說屬于特殊產(chǎn)品，藥品治愈患者的專業(yè)性并不能被保健品或醫(yī)療器械等其他產(chǎn)品所替代。所以對醫(yī)藥行業(yè)來說替代品威脅較少。

4.1.4 供應(yīng)商的議價(jià)能力 供應(yīng)商的議價(jià)能力直接影響著醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)成本。醫(yī)藥企業(yè)的成本主要包括機(jī)器設(shè)備的維護(hù)、原輔料的采購成本、能源的成本等。為醫(yī)藥企業(yè)供應(yīng)原輔料和能源的廠商如果提價(jià)，那么醫(yī)藥企業(yè)成本勢必會變高。在原料藥市場上，各個供應(yīng)商的價(jià)格沒有形成統(tǒng)一定價(jià)，所以原料藥供應(yīng)商的議價(jià)能力低，醫(yī)藥企業(yè)在原料藥市場就有優(yōu)勢。但是，在能源市場中能源由國家統(tǒng)一定價(jià)，醫(yī)藥企業(yè)并沒有很大的議價(jià)優(yōu)勢。

4.1.5 客戶的議價(jià)能力

4.1.5.1 買賣雙方規(guī)模的相對大小和集中度 藥品零售企業(yè)（藥店）、藥品批發(fā)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)（醫(yī)院、社區(qū)醫(yī)院）是醫(yī)藥企業(yè)的主要客戶。用戶購買數(shù)量越多，失去該用戶所造成的損失就越大，購買方相對應(yīng)供應(yīng)商規(guī)模越大，承擔(dān)財(cái)務(wù)損失的能力就越大。藥品批發(fā)企業(yè)的規(guī)模大，議價(jià)能力高，具有較大的議價(jià)能力。

4.1.5.2 購買者信息完全程度 醫(yī)療機(jī)構(gòu)中醫(yī)生是藥品的直接消費(fèi)者，患者不能自行診斷疾病和選擇使用藥品，醫(yī)院與社會、醫(yī)務(wù)人員和患者之間信息不對稱，信息越不對稱越是賣方市場。所以，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的議價(jià)能力比較高。

綜上所述，我國醫(yī)藥企業(yè)處在競爭比較激烈的大環(huán)境之中，應(yīng)該調(diào)整戰(zhàn)略來面對激烈的競爭環(huán)境。

4.2 運(yùn)用PEST模型分析我國醫(yī)藥企業(yè)宏觀環(huán)境

4.2.1 政策法律環(huán)境 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是國民經(jīng)濟(jì)的重要組成部分，屬于朝陽行業(yè)具有很強(qiáng)的生命力，能夠采用技術(shù)創(chuàng)新來帶動企業(yè)發(fā)展的產(chǎn)業(yè)。

4.2.1.1 宏觀產(chǎn)業(yè)政策 從2009年到2017年發(fā)布的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)宏觀政策有6個（表1），包括2017年發(fā)布的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》[13]，特別強(qiáng)調(diào)，對有些藥品醫(yī)療器械實(shí)行優(yōu)先審批、加快審批，以此降低研發(fā)成本，降低新藥上市價(jià)格，更好地實(shí)現(xiàn)藥品的可及性。各項(xiàng)政策都在支持醫(yī)藥行業(yè)的轉(zhuǎn)型和發(fā)展，鼓勵研發(fā)新藥和提高仿制藥品的質(zhì)量，推行了對仿制藥品進(jìn)行一致性評價(jià)。

4.2.1.2 法律環(huán)境 我國醫(yī)藥行業(yè)的法律法規(guī)主要是《藥品管理法》，包括藥品生產(chǎn)經(jīng)營許可制度、藥品生產(chǎn)經(jīng)營質(zhì)量管理制度和處方藥非處方藥分類管理制度。2015年最新發(fā)布的藥品上市許可持有人（MAH）制度，為了鼓勵研發(fā)新藥，在2016年《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號）提出對仿制藥品進(jìn)行一致性評價(jià)，保證仿制藥品與原研藥品療效一致，保障人民群眾用藥安全。

4.2.1.3 國際環(huán)境 加入 ICH 后意味著中國醫(yī)藥企業(yè)將會加入到國際競爭的大環(huán)境中，ICH的基本目的是協(xié)調(diào)和建立藥物注冊技術(shù)領(lǐng)域有關(guān)藥物安全性、有效性和質(zhì)量的國際技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，作為監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥物上市的基礎(chǔ)，從而降低藥物研發(fā)和上市的費(fèi)用。ICH發(fā)布的技術(shù)指南在20多年的發(fā)展中已經(jīng)得到全球多個主要國家藥品監(jiān)督機(jī)構(gòu)的接納和吸收，成為了藥品注冊領(lǐng)域最高且最核心的標(biāo)準(zhǔn)[4]。當(dāng)各國的臨床數(shù)據(jù)能夠普遍通用時(shí)，首先可以提高全球創(chuàng)新藥物研發(fā)的速度，其次可以促進(jìn)不同國家醫(yī)藥企業(yè)的國際化。日本制藥公司進(jìn)入ICH后，他們不得不大幅度提高研發(fā)水平，而研發(fā)水平一旦提高其全球競爭力也會得到提高。

4.2.2 經(jīng)濟(jì)環(huán)境 經(jīng)濟(jì)環(huán)境是指企業(yè)面臨的社會經(jīng)濟(jì)狀況及國家經(jīng)濟(jì)形勢、政策、方針等，它對企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營、運(yùn)作產(chǎn)生直接影響[14]。企業(yè)要把握經(jīng)濟(jì)發(fā)展趨勢來預(yù)測未來經(jīng)濟(jì)走向，進(jìn)而制定企業(yè)未來的發(fā)展戰(zhàn)略。

4.2.2.1 整體經(jīng)濟(jì)狀態(tài)良好 國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）連年持續(xù)增長。雖然我國近年的GDP增長率有所下降但是與其他國家對比仍然處于較高速增長，同時(shí)國家仍然采取各種宏觀調(diào)控手段拉動消費(fèi)，增加投資，為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展提供寬松外部條件。見圖2。

表1 2009—2017年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)宏觀政策

4.2.2.2 醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展趨勢較好 數(shù)據(jù)顯示，近5年來中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展十分良好，衛(wèi)生總費(fèi)用逐年增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1978年以來我國醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入高速發(fā)展期，全國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值從當(dāng)年的73億元人民幣躍升至2017年的近30 000億元人民幣，近40年增長了 410倍，是國民經(jīng)濟(jì)各產(chǎn)業(yè)中發(fā)展最快的一個產(chǎn)業(yè)，且遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于全國GDP的增長速度。與此同時(shí)，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不斷深化醫(yī)療體制改革，加快對外開放，完善監(jiān)管體制，醫(yī)藥企業(yè)活力持續(xù)增強(qiáng)。到如今，中國醫(yī)藥市場已經(jīng)成為全球第二大醫(yī)藥市場[15]。見圖3。

我國醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)處于較快速度增長，同時(shí)競爭也會更加激烈，這樣會促進(jìn)醫(yī)藥企業(yè)集中度的提高。

4.2.3 社會文化環(huán)境分析

4.2.3.1 人口老齡化趨勢加重

如圖4所示，從2010年以來我國超過60歲的老年人口不斷增加，而14歲以下的嬰幼兒數(shù)量保持在一個低水平。

4.2.3.2 疾病譜的改變 環(huán)境污染、不健康的生活方式等因素導(dǎo)致以心腦血管、惡性腫瘤為代表的慢性疾病高發(fā)及年輕化，對用藥結(jié)構(gòu)及新藥研發(fā)方向、慢病管理服務(wù)等產(chǎn)生重大影響。我國31個省的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、地理環(huán)境、氣候等條件都不相同，這會導(dǎo)致各省的疾病譜也不相同。

圖2 2007—2016年國內(nèi)生產(chǎn)總值及其增長率

圖3 2012—2016年衛(wèi)生費(fèi)用支出情況

4.2.3.3 國民收入提高和消費(fèi)觀念的改變 國民收入的提高會使人們追求更好的疾病治療手段和給藥途徑，而人們消費(fèi)觀念的改變也會促使新型藥物制劑的暢銷，在不斷提高藥品價(jià)格的同時(shí)，還提升了藥品的銷售額。見圖5。

4.2.4 技術(shù)環(huán)境分析 技術(shù)環(huán)境是企業(yè)所在國家或地區(qū)的科技水平、科研能力、技術(shù)政策等環(huán)境要素[14]。

4.2.4.1 科研水平與科研能力不足 醫(yī)藥企業(yè)科研能力比較低，多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)從事仿制藥品生產(chǎn)，且仿制藥品生產(chǎn)占很大一部分。而研制新藥的技術(shù)水平以及新藥研發(fā)的創(chuàng)新能力不足。

4.2.4.2 科研/研發(fā)時(shí)投入的經(jīng)費(fèi)不足 我國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)費(fèi)用與國外企業(yè)相比投入經(jīng)費(fèi)過少，這樣會導(dǎo)致醫(yī)藥企業(yè)的技術(shù)水平不足和實(shí)驗(yàn)環(huán)境較差，很難有突破性的實(shí)驗(yàn)進(jìn)展。按照我國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀來看，很多國內(nèi)中小型醫(yī)藥企業(yè)依然使用仿制藥品的生產(chǎn)技術(shù)，其技術(shù)含量低；若這些企業(yè)不能加大對科研經(jīng)費(fèi)的投入，不提高科研能力，那么會導(dǎo)致該企業(yè)很難有自己的優(yōu)勢創(chuàng)新藥品。沒有優(yōu)勢藥品便無法與國外企業(yè)競爭，就會形成以低價(jià)競爭市場份額的惡性競爭。

4.2.4.3 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)專利申請數(shù)增長不明顯 圖 6說明我國醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新能力是不足的，而專利技術(shù)的擁有可以提高醫(yī)藥行業(yè)壁壘，能有較高的利潤回報(bào)率，還能增強(qiáng)企業(yè)核心競爭力。

4.3 存在問題的原因分析

圖4 1997—2016年我國人口老齡化趨勢

圖5 2014—2016年居民人均可支配收入及增長比率

圖6 2012—2016年醫(yī)藥行業(yè)專利申請數(shù)

通過波特五力模型分析可知，中國醫(yī)藥行業(yè)的集中度較低，醫(yī)藥企業(yè)仿制藥品生產(chǎn)過多造成產(chǎn)品差異性小和藥品品種單一，供應(yīng)商議價(jià)能力的提高導(dǎo)致醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)成本的增加和現(xiàn)在政府實(shí)施的集中招標(biāo)采購行為導(dǎo)致客戶議價(jià)能力的提高。

通過PEST模型可知，國家總體政策都在提倡醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新改革，促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和提高國際競爭力。中國經(jīng)濟(jì)發(fā)展趨勢良好，人口老齡化、疾病譜的改變和人們消費(fèi)能力的提高都為醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展創(chuàng)造了更好的平臺。但是從技術(shù)環(huán)境來說，中國醫(yī)藥企業(yè)的科技能力與科研水平比美國、歐盟、日本等國家落后很多，這會導(dǎo)致醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力比較低。

5 中國醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)對策略淺析

隨著CFDA加入ICH，以及我國對醫(yī)療體制改革的不斷推進(jìn)，不管是從外部環(huán)境還是企業(yè)自身能力來看，對于各種醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展都是機(jī)會和挑戰(zhàn)并存。醫(yī)藥企業(yè)要想把握機(jī)會，迎接國際市場的挑戰(zhàn)，就要解決上文中列出的問題，如創(chuàng)新能力低、國際競爭水平不足、加入ICH后藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的提高和更加細(xì)化等。為了更好地發(fā)展我國的醫(yī)藥行業(yè)，本文也提出了相關(guān)的應(yīng)對策略。

5.1 醫(yī)藥企業(yè)要在戰(zhàn)略上支持創(chuàng)新，做好人才戰(zhàn)略規(guī)劃

醫(yī)藥企業(yè)的自身戰(zhàn)略規(guī)劃要與我國現(xiàn)行的政府政策發(fā)展趨勢相一致，我國現(xiàn)行醫(yī)藥政策鼓勵醫(yī)藥企業(yè)以創(chuàng)新為驅(qū)動力，所以醫(yī)藥企業(yè)要把握國家醫(yī)藥政策的同時(shí)，努力研發(fā)新藥[16]。在2016年發(fā)布的《中華人民共和國國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展第十三個五年規(guī)劃綱要》中，國家政策就開始鼓勵研發(fā)新藥，企業(yè)也需要增加研發(fā)資金的投入，以自身?xiàng)l件為基礎(chǔ)做好知識產(chǎn)權(quán)的布局。

政府轉(zhuǎn)變?nèi)瞬艖?zhàn)略重點(diǎn)，逐步將對醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的硬件投入轉(zhuǎn)移到對人力成本的投入[16]。對醫(yī)藥領(lǐng)域有卓越貢獻(xiàn)的高層次人才，醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)給予高水平的獎勵來鼓勵高層次人才積極投身于創(chuàng)新藥物的研發(fā)中去。

5.2 擴(kuò)大醫(yī)藥企業(yè)的規(guī)模，調(diào)整醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)

中國醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)不合理，中小型醫(yī)藥企業(yè)多，但規(guī)模小，導(dǎo)致醫(yī)藥行業(yè)競爭激烈。鼓勵優(yōu)勢企業(yè)采用聯(lián)合、兼并，參股、控股等手段，按照產(chǎn)業(yè)化、集聚化、國際化的發(fā)展方向，加大現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)資源的整合，培育具有國際競爭力的大型醫(yī)藥集團(tuán)[17]。

5.3 實(shí)施品牌化發(fā)展戰(zhàn)略，提高企業(yè)的國際競爭力

中國加入ICH是一個與國際接軌的好機(jī)會，中國的醫(yī)藥企業(yè)在提高自身能力的同時(shí)，也要注意創(chuàng)建中國特色品牌。積極開展國際合作，鼓勵在產(chǎn)品技術(shù)上有競爭力的企業(yè)走出去，提高中國醫(yī)藥企業(yè)的知名度。

5.4 提高企業(yè)自身標(biāo)準(zhǔn)，注重企業(yè)內(nèi)部建設(shè)

ICH的標(biāo)準(zhǔn)是國際通用的藥品注冊的最高標(biāo)準(zhǔn)。雖然我國的標(biāo)準(zhǔn)在很大程度上已經(jīng)和 ICH標(biāo)準(zhǔn)接軌，但是還存著細(xì)節(jié)上的不同。企業(yè)如果按照 ICH的高標(biāo)準(zhǔn)來提升自身水平，就會在研發(fā)上少走彎路，而且在向多個國家或地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行申報(bào)時(shí)，可以大大節(jié)約研發(fā)和注冊的成本。